最新刊期

      梁帅, 逯子川, 朱忠成, 唐甜甜, 叶轲

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260157
      摘要：目的线粒体自噬失调可导致肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生和发展。NPL4泛素识别因子（nuclear protein localization 4 homolog，NPLOC4）是参与许多细胞过程的必需蛋白，与多种肿瘤有关。近期研究表明NPLOC4参与线粒体自噬的调节，但其在 HCC 中的作用仍不清楚。本研究旨在探究 NPLOC4在 HCC 线粒体自噬中的作用及调控机制。方法首先对来源于基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库的GSE277232和GSE251942数据集的RNA测序数据和来源于GeneCards数据库的线粒体自噬相关基因进行分析，筛选出线粒体自噬相关HCC差异表达基因，并进行了NPLOC4表达分析。与此同时，还通过蛋白质印迹法进行了验证。利用siRNA敲低HCC细胞中NPLOC4的表达以进行功能缺失试验。利用线粒体自噬相关蛋白表达分析、透射电子显微镜、免疫荧光染色方法来分析线粒体自噬水平。结果通过生物信息学筛选，本研究发现 NPLOC4 是一种关键的线粒体自噬相关差异表达基因。NPLOC4 在HCC中显著高表达，并与不良临床预后相关。敲低NPLOC4抑制了HCC细胞增殖、迁移、侵袭并促进了细胞凋亡。此外，敲低NPLOC4还抑制了HCC细胞线粒体自噬和Wnt (wingless-related integration site)/β-catenin信号通路。值得注意的是，给予Wnt激动剂BML-284后，NPLOC4敲低对线粒体自噬的抑制作用被抵消，表明NPLOC4敲低通过抑制Wnt/β-catenin信号通路调控线粒体自噬。而给予线粒体自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙（carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone，CCCP）后也逆转了NPLOC4敲低对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用，这表明NPLOC4敲低通过调节线粒体自噬抑制HCC进程。结论NPLOC4在HCC中呈高表达。下调NPLOC4表达可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，进而抑制线粒体自噬，最终抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。这表明NPLOC4可能作为HCC潜在的生物标志物及治疗靶点。  
      关键词：肝细胞癌;NPLOC4;线粒体自噬;增殖;迁移;侵袭   
      10
      |
      4
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 160678294 false
      更新时间：2026-07-07

      范亮亮, 龙洁仪, 张为开, 彭红, 罗红, 柳律

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7374.2026.250115
      摘要：遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化(hereditary fibrosing poikiloderma with tendon contracture，myopathy，and pulmonary fibrosis，POIKTMP)是一组以皮肤异色症、肌腱挛缩和进行性肺纤维化肺为主要特征的综合征。已知FAM111B基因突变是导致POIKTMP的主要遗传因素。文章报道一例临床表现为轻微皮肤毛细血管扩张、肌无力、肝损伤和肺纤维化的疑似POIKTMP综合征患者。为进一步确诊对该患者进行了基因检测，全外显子测序和桑格测序分析发现该患者携带FAM111B基因致病新突变(NM_198947, c.816delA, p. Ala273HisfsX26)，而先证者父母均不携带该突变位点，提示该突变为新发变异。生物信息学软件预测该突变有害，结构分析提示该突变改变了FAM111B蛋白的大小和结构。实时聚合酶链反应(real-time PCR)发现该突变导致FAM111B基因转录产生的mRNA显著降低。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南评估该新突变为致病性变异。本研究明确了该患者的诊断为POIKTMP综合征，扩展了FAM111B基因突变谱，有助于理解POIKTMP综合征的遗传和分子机制。  
      关键词：POIKTMP综合征;肺纤维化;肌无力;肝损伤;皮肤毛细血管扩张;FAM111B基因。   
      14
      |
      5
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 160400748 false
      更新时间：2026-07-03

      鹿瑶, 倪文娟, 陈荣翠, 王玮

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260038
      摘要：目的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是全球流行的慢性肝脏疾病，NAFLD的进展与肝巨噬细胞（Kupffer cells，KCs）密切相关。该研究旨在分析NAFLD中KCs的C-X-C趋化因子配体9（C-X-C motif chemokine ligand 9，CXCL9）:分泌型磷蛋白1（secreted phosphoprotein 1，SPP1）（CS）极化特征及其与内皮细胞（endothelial cells，ECs）之间的通讯变化。方法通过获取高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）GSE129516数据集的3例NAFLD小鼠和3例对照组小鼠肝脏单细胞RNA测序数据，采用Seurat进行数据整合、质量控制、聚类与注释。对KCs与ECs进行亚群划分，并开展基因本体（Gene Ontology，GO）-京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。进一步纳入独立小鼠肝脏单细胞数据集GSE270583对CS极化进行交叉验证。使用CellChat推断KCs亚群与ECs亚群之间的细胞间通信网络。选用20只雄性C57BL/6J小鼠分为对照组（10只）和高脂饮食（high-fat diet，HFD）组（10只），每周测量小鼠体重，喂养20周时检测小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量，后处死小鼠留取血清和肝脏进行后续实验。通过苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，H&E）染色和油红O染色观察肝脏病理学变化，在肝组织中免疫荧光验证CS极化与M1/M2极化特征。结果共识别8类细胞类型的29个细胞簇。NAFLD组中，KCs比例升高而ECs比例降低。在M1/M2与CS极化下，解析出CD80+ KCs、CD206+ KCs、S100A4+ KCs以及Spp1+ KCs和Cxcl9+ KCs等亚群，其中CD80+ KCs与Spp1+ KCs群体显著扩增，其特征基因主要富集于核因子-κB（nuclear factor -kappa B, NF-κB）与肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）信号通路。过氧化物氧化还原酶（peroxiredoxin，PRDX）3在CD80+ KCs中上调、在CD206+ KCs中下调。ECs可分为Apoa2+ ECs、Prdx3+ ECs与Col4a1+ ECs三个亚群；在NAFLD中，Prdx3+ ECs亚群异常活跃，并伴随PRDX1高表达及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的下调。进一步在单细胞数据集GSE270583中进行外部验证，结果显示Spp1+ KCs与Cxcl9+ KCs可明显分离，且NAFLD组中Spp1+ KCs比例升高，支持CS极化在NAFLD中的跨队列可重复性。CellChat分析提示来自CD80+ KCs和Spp1+ KCs指向Prdx3+ ECs的TNF肿瘤坏死因子受体超家族成员1A（TNF receptor superfamily member 1A, TNFRSF1A）信号通路被激活，提示PRDX3表达变化可能与KCs极化及NAFLD炎症微环境改变相关。在小鼠模型中，喂养20周后相较于对照组，HFD组小鼠体重明显增加，并出现了糖代谢异常（P < 0.05）。生化检测HFD组肝酶与血脂水平显著高于对照组(均P < 0.05)，H&E染色和油红O染色显示HFD组肝脏出现明显的排列紊乱、脂质空泡和脂质沉积等变化。免疫荧光染色显示在肝组织中HFD组PRDX3、CD80表达增多；与对照组相比，HFD组肝脏KCs（集落刺激因子1受体（colony-stimulating factor 1 receptor，CSF1R）阳性）中SPP1表达升高，而CXCL9表达降低。这些结果与单细胞转录组测序结果一致。结论NAFLD中KCs存在CS极化特征，Spp1+ KCs和CD80+ KCs比例升高，并与Prdx3+ ECs之间TNF-TNFRSF1A通讯增强。HFD小鼠肝组织中SPP1、CXCL9、CD80和PRDX3表达变化与单细胞分析结果基本一致。CS极化可能参与NAFLD肝脏炎症微环境改变，并有望为理解NAFLD炎症-纤维化进程提供新的研究方向。  
      关键词：NAFLD;单细胞RNA转录组测序;CXCL9:SPP1极化;Kupffer细胞;PRDX3   
      42
      |
      22
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 157685722 false
      更新时间：2026-06-03

      陆清, 吴佳莹, 张若祎, 董毅, 陈欣雨, 周筱, 范亮亮, 张逸

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260005
      摘要：目的明确Thap6基因缺失对小鼠情绪行为的影响，初步探讨Thap6基因敲除对小鼠脑组织的影响。方法以C57BL/6J小鼠采用CRISPR/Cas9技术构建Thap6基因敲除鼠，以Thap6基因敲除杂合子(Thap6+/-，n=8)和野生型(wild-type，WT；n=10)雄性小鼠为研究对象。在小鼠成年后采用转棒实验评估运动和平衡能力、旷场实验评估一般活动性和探索能力、糖水偏好实验和悬尾实验评估抑郁样行为、高架十字迷宫实验评估焦虑样行为、三箱社交实验评估社交行为；在行为评估结束后，收集小鼠脑组织，采用苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin staining，HE staining)和尼氏染色(Nissl staining)观察脑组织微结构改变。结果行为学结果显示，与WT小鼠相比，Thap6+/-小鼠在高架十字迷宫中进入开放臂的次数百分比显著减小(t=2.516，P=0.024)、在开放臂中的平均运动速度显著增快(t=3.045，P=0.013)；在三箱社交实验中，Thap6+/-小鼠的社交能力指数(t=4.350，P<0.001)和社交偏好指数(t=2.732，P=0.014)均显著低于WT组；其他行为实验各指标两组间的差异均没有统计学意义(均P>0.05)。脑组织HE染色和尼氏染色观察显示，Thap6+/-小鼠皮质、杏仁核、小脑、黑质等脑区的微结构改变、形态异常和神经元数量减少(均U=0，P=0.029)。结论Thap6基因敲除导致小鼠焦虑样行为和社交行为缺陷；同时导致小鼠脑结构异常和神经元数量减少。  
      关键词：THAP6;情绪;行为;焦虑;社交行为   
      28
      |
      17
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 157418864 false
      更新时间：2026-05-28

      邝怡鹏, 赖晨, 陈志康

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250648
      摘要：多原发肿瘤(multiple primary neoplasms，MPNs)通常较单一原发肿瘤预后更差，且近年来全球发病率呈上升趋势。现报告1例伴小脑转移的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)合并同时性横结肠癌及异时性精囊神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,，NET)患者的诊疗经过。一名40岁男性因头痛就诊，经影像学及活检确诊为伴小脑转移的NSCLC及横结肠癌。患者接受了脑及结肠病灶的切除，并在肺部肿瘤的分子检测指导下接受了阿来替尼治疗，随访2年后发现盆腔肿块，诊断为精囊NET。后续出现颈部、肺部淋巴结神经内分泌肿瘤转移，继而发生全身多处转移。患者最终因感染性肺炎入ICU治疗，预后不良。在涉及罕见肿瘤组合的病例中，早期启动多学科团队(multidisciplinary team，MDT)协作并进行基因检测，对确立精准诊断、制定合理治疗方案至关重要。  
      关键词：多原发性肿瘤;非小细胞性肺癌;结肠癌;神经内分泌肿瘤;多学科团队   
      58
      |
      52
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 152772428 false
      更新时间：2026-03-17

      张强, 李杰, 汤建光, 方佳

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250356
      摘要：Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS)是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病，其病变部位在突触前膜。LEMS临床三联征为近端肢体无力、腱反射消失、自主神经功能障碍，抗电压门控钙通道(voltage-gated calcium channels，VGCC)抗体阳性、特征性电生理诊断结果可辅助LEMS诊断。迄今为止报告的病例很少以球部症状起病，我们在此报道一例以吞咽困难、构音障碍为主要临床表现的LEMS患者。患者为68岁老年男性，主要临床症状为言语含糊、饮水呛咳、肢体乏力20余天，第一次入院后完善脑脊液检查示蛋白-细胞分离现象，运动神经传导检测提示复合肌肉动作电位(compound muscle action potential，CMAP)波幅下降，考虑为脑梗死可能，吉兰巴雷综合征待排，予以抗血小板聚集、降脂、抗感染等对症治疗后症状未见明显好转。2月后患者因言语含糊、饮水呛咳、肢体乏力加重10余天再次入院，伴有便秘，体重较前减轻，入院后完善脑脊液检查示蛋白-细胞分离现象，进一步完善肌电图+重复神经电刺激提示突触前膜病变，诊断考虑LEMS，胸腹CT影像学筛查未见肿瘤病灶，完善VGCC抗体(+)，予以患者丙种球蛋白冲击治疗，溴比斯的明对症治疗，患者症状未见明显好转，进一步完善PET-CT提示可疑肿瘤病灶，行纤支镜病理活检发现了小细胞肺癌。我们报道一例以吞咽困难、构音障碍为首发及主要临床表现的LEMS。关于不典型症状起病的LEMS，我们需要更仔细体格检查，重视客观的辅助检查，注意诊断和鉴别诊断。当确立LEMS临床诊断后，需要积极探索潜在的病因，尤其是排查隐匿性肿瘤。  
      关键词：Lambert-Eaton肌无力综合征;神经肌肉接头;球麻痹;小细胞肺癌;VGCC抗体   
      51
      |
      41
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 152772308 false
      更新时间：2026-03-17

      王一笑, 肖扬帆, 谢震波, 刘晓花, 吴开娟, 蒋立平

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250447
      摘要：蝇类与人的生产、生活密切相关，可以通过寄生、骚扰、传播疾病等方式危害人类健康及工农业生产，且流行区极为广泛。本病例报道了来自湖南省的两例口腔、鼻蝇蛆病，均发现于意识障碍患者。形态学检查显示，幼虫长4.0~7.5 mm，呈乳白色圆柱状，头尖后钝。通过提取虫体的DNA，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增细胞色素氧化酶亚基1基因（COX1）进行虫种鉴定，结果显示均为丝光绿蝇幼虫。该虫为丽蝇科绿蝇属，成蝇极喜腐败带气味的动物性物质，也常见于垃圾粪便上。雌蝇通常产卵于肉类，动物或动物尸体上，也可见于伤口或带有臭味的身体孔眼中，并能引起各型蝇蛆病。同时丝光绿蝇携带并传播多种疾病，医院应予以重视，改善环境卫生，注重综合防治，加强对患者个人卫生护理。  
      关键词：口腔蝇蛆病;鼻蝇蛆病;虫种鉴定;意识障碍;感染防控   
      55
      |
      53
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 148982589 false
      更新时间：2026-02-03

      金秋艳, 伍志翔, 杨作成, 李卓颖

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250083
      摘要：脓肿分枝杆菌引起的肺部感染在无基础肺部疾病的儿童中是罕见的，尤其是在婴儿中。本文报道一例仅有咳嗽表现，通过宏基因组新一代测序快速诊断脓肿分枝杆菌肺病的3月大无免疫缺陷女婴。肺部CT显示双肺多发片状、团块状高密度影，从肺泡灌洗液中分离的分枝杆菌被鉴定为脓肿分枝杆菌。经进一步完善了免疫缺陷评估、全外显子组测序等相关检查，并对儿童脓肿分枝杆菌肺病文献进行综述。该婴儿通过规范联合用药阿米卡星、头孢西丁、利奈唑胺和阿奇霉素获得成功治疗。  
      关键词：婴儿;脓肿分枝杆菌肺病;宏基因组新一代测序;阿米卡星;利奈唑胺   
      59
      |
      87
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 148982567 false
      更新时间：2026-02-03

      张强, 李杰, 汤建光, 方佳

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250365
      摘要：Lambert-Eaton肌无力综合征(Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS)是一种自身免疫性神经肌肉接头疾病，其病变部位在突触前膜。LEMS临床三联征为近端肢体无力、腱反射消失、自主神经功能障碍，抗电压门控钙通道(voltage-gated calcium channels，VGCC)抗体阳性、特征性电生理诊断结果可辅助LEMS诊断。迄今为止报告的病例很少以球部症状起病，我们在此报道一例以吞咽困难、构音障碍为主要临床表现的LEMS患者。患者为68岁老年男性，主要临床症状为言语含糊、饮水呛咳、肢体乏力20余天，第一次入院后完善脑脊液检查示蛋白-细胞分离现象，运动神经传导检测提示复合肌肉动作电位(compound muscle action potential，CMAP)波幅下降，考虑为脑梗死可能，吉兰巴雷综合征待排，予以抗血小板聚集、降脂、抗感染等对症治疗后症状未见明显好转。2月后患者因言语含糊、饮水呛咳、肢体乏力加重10余天再次入院，伴有便秘，体重较前减轻，入院后完善脑脊液检查示蛋白-细胞分离现象，进一步完善肌电图+重复神经电刺激提示突触前膜病变，诊断考虑LEMS，胸腹CT影像学筛查未见肿瘤病灶，完善VGCC抗体(+)，予以患者丙种球蛋白冲击治疗，溴比斯的明对症治疗，患者症状未见明显好转，进一步完善PET-CT提示可疑肿瘤病灶，行纤支镜病理活检发现了小细胞肺癌。我们报道一例以吞咽困难、构音障碍为首发及主要临床表现的LEMS。关于不典型症状起病的LEMS，我们需要更仔细体格检查，重视客观的辅助检查，注意诊断和鉴别诊断。当确立LEMS临床诊断后，需要积极探索潜在的病因，尤其是排查隐匿性肿瘤。  
      关键词：Lambert-Eaton肌无力综合征;神经肌肉接头;球麻痹;小细胞肺癌;VGCC抗体   
      65
      |
      17
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 146300170 false
      更新时间：2026-01-16

      臧慧, 付华, 雷洁钰, 易水晶

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250057
      摘要：急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是常见的急性白血病，是一种造血干细胞的恶性增殖性疾病。其治疗通常采取高剂量化疗，异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation therapy，allo-HSCT)的广泛应用显著提高了白血病患者的生存率，被认为是治疗ALL的最有效方法。白血病移植术后仍存在复发的情况，主要为髓内复发，髓外复发较为少见，而髓外复发于女性生殖系统更为罕见。该研究报道1例在同种异体造血干细胞移植后出现子宫及卵巢复发的白血病。予以盆腔包块穿刺活检后诊断为白血病髓外复发。予以化疗、放疗、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T)后，子宫及卵巢肿物消失，临床治愈。急性白血病移植术后生殖系统复发易误诊为原发于生殖系统的恶性肿瘤，正确鉴别生殖系统原发肿瘤与继发肿瘤，尽早获得有效治疗极为关键。应结合临床病史及MRI影像学特点，提高诊断的正确率，以避免不必要的手术，改善患者的预后。  
      关键词：急性淋巴细胞白血病;同种异体造血干细胞移植;髓外复发   
      84
      |
      122
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 133099376 false
      更新时间：2025-11-03

      蒋嘉灿, 欧阳耀斌, 李文杰, 刘斌杰, 陈珺

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250145
      摘要：Spitz痣是一种罕见的黑素细胞病变，其临床和病理特征类似于恶性黑色素瘤。口腔内黑素细胞病变相对而言较为少见，而颊黏膜处的Spitz痣尤为稀有。经患者允许报告19岁女性患者颊黏膜Spitz痣一例，并进行口腔内Spitz痣的文献复习。  
      关键词：Spitz nevus;buccal mucosa;oral pigmentation;melanocytic nevus;活检   
      153
      |
      79
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 104711228 false
      更新时间：2025-05-29

      朱丽萍, 周成玉, 李旭红, 侯巧, 杨硕

      DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240106
      摘要：目的盆底功能障碍在怀孕和产后女性中普遍存在，影响生活质量。将德国孕产妇盆底功能问卷翻译成中文，并评估其在中国人群中的信度与效度。方法采用Brislin翻译模型进行问卷翻译，并对孕产妇进行横断面研究。评估了问卷的内容效度、结构效度、克龙巴赫α系数、重测信度以及折半信度。结果共纳入72名女性(其中孕妇占6.9%，产后妇女占93.1%)，平均年龄为32.3 ± 3.6岁。中文版本问卷包括四个维度和45个条目。各条目的内容效度指数范围为0.833~1.000，量表层面的内容效度指数为0.977(P>0.90)。此外，问卷的克龙巴赫α系数为0.891，四个维度的系数分别为0.732到0.884(均P>0.70)。总量表的重测信度为0.833，四个维度– –膀胱、肠道、脱垂和性功能的重测信度分别为0.776、0.579、0.732和0.645。问卷的折半信度为0.74。结论中文版本问卷展现出良好的信度，表明其在评估孕产期盆底功能障碍及相关风险因素方面具有良好的适用性。  
      关键词：盆底功能障碍;孕期;产后女性;问卷;信度;效度   
      142
      |
      24
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 80415776 false
      更新时间：2025-01-14

      何柳青, 黄叶芳, 徐皓菲, 尹晓晓, 罗鑫雨, 黄诗语

      摘要：输卵管纤毛运动是女性生育重要的运输机制之一，它在协助拾取卵细胞、输送受精卵中发挥重要作用。输卵管纤毛运动由多纤毛细胞介导，通过特定蛋白和激素等调节纤毛数量、长度、极性、运动频率和振幅以维持正常功能。基因突变、炎症刺激和激素变化均能破坏纤毛活性甚至促使纤毛凋亡，导致纤毛运动异常。输卵管纤毛运动障碍常见于原发性纤毛运动障碍、盆腔炎性疾病、多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症等女性不孕相关疾病，包括纤毛结构异常、极性破坏、长度缩短、数量减少、摆动频率和振幅降低等病理表现，进而造成不孕。了解输卵管纤毛运动在女性不孕相关疾病中的研究进展，从微观细胞结构和免疫组化层面理解不孕机制，有助于增强对输卵管纤毛的研究重视程度，为临床及早防治不孕提供新思路。  
      关键词：输卵管纤毛;女性生殖健康;女性不孕;运动纤毛;纤毛极性   
      235
      |
      165
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 79300043 false
      更新时间：2024-12-25

      王栋, 邓庆, 彭毅, 仝昭宸, 李梓昕, 黄力平, 曾晋, 李劲松, 苗惊雷, 陈世杰

      摘要：目的骨肉瘤是一种极具侵袭性的原发性恶性骨肿瘤，多见于儿童和青少年，预后差。锚定依赖性细胞死亡耐受(Anchorage-Dependent Cell Death, anoikis)已被证明在肿瘤转移中不可或缺，它调节肿瘤细胞在原发部位的迁移和粘附。遗憾的是，作为一种程序性细胞死亡，anoikis在骨肉瘤中的研究很少，尤其是在肿瘤免疫微环境中的研究，本研究旨在阐明其在骨肉瘤治疗中的预后价值。方法本研究从Genecards中获得anoikis相关基因(anoikis-related genes, ANRGs)。我们从产生有效疗法的治疗应用研究和基因表达综合数据库中获取骨肉瘤患者的临床信息和ANRGs表达状况。利用估计包和WGCNA算法识别出与肿瘤免疫微环境高度相关的ANRGs。采用机器学习算法构建长期生存预测策略，并在基因表达综合队列中得到进一步验证。最后，基于来自基因表达综合数据库的单细胞RNA测序，分析骨肉瘤肿瘤微环境中特征基因的功能。结果我们确定了51个与肿瘤微环境高度相关的枢纽ANRGs，从中选择了3个基因(MERTK, BNIP3, S100A8)构建预后模型。根据肿瘤微环境分析，在免疫细胞激活和免疫相关信号通路方面，高危组和低危组之间存在显著差异。此外，我们还证实了骨肉瘤微环境中特征基因通过参与GAS6-MERTK信号通路调控细胞间的串扰。最后，我们根据风险分层预测了23种对患者有益的药物。结论总的来说，构建的anoikis相关基因和肿瘤微环境的预后模型可以为现有研究的随访机制提供典型的见解。此外，基于预后分析和药物敏感性，我们的研究有望为临床医生提供合适的治疗方法。  
      关键词：锚定依赖性细胞死亡;肿瘤免疫微环境;生物信息学;预后;骨肉瘤   
      150
      |
      87
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 59829299 false
      更新时间：2024-06-10

      何天琼, 周俊康, 文依信, 刘倩, 支文玲, 杨文豪, 贺双艳, 欧阳伶宣, 夏晓波, 周智君

      摘要：目的年龄相关性白内障是成人白内障中最常见的类型，也是目前主要致盲眼病。目前关于年龄相关性白内障动物模型的建立报道较少。在东方田鼠实验动物化培育过程中首次发现12~15月龄东方田鼠能自然发生白内障。本研究通过对东方田鼠自发性白内障进行鉴定分析，探讨其发展成为年龄相关性白内障动物模型的可能性。方法分别选用12月龄健康东方田鼠为对照组和12月龄白内障东方田鼠为实验组。通过裂隙灯生物显微镜观察晶状体透明度；苏木精-伊红染色观察东方田鼠晶状体病理变化；生物化学方法测定对照组及实验组东方田鼠血常规、血糖水平及血清中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及最后通过实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR, real-time RT-PCR)检测东方田鼠晶状体中白内障发病相关基因转录水平。结果与对照组比较，实验组东方田鼠晶状体呈现不同程度的浑浊，晶状体结构被严重破坏，晶状体上皮细胞出现明显肿胀、大量空泡、变性/坏死、钙化、增生和纤维液化等病理变化，纤维结构紊乱，分布不规则，变性的晶状体纤维中有马氏小体聚集；白内障东方田鼠血糖水平无显著差异，白细胞(p < 0.05)、淋巴细胞(p < 0.001)、淋巴细胞比率(p < 0.05)显著性降低，然而，中性粒细胞百分比(P < 0.05)和单核细胞比率(P < 0.001)显著性增加，血清中SOD和GSH-Px活性降低(均P < 0.05)；实验组东方田鼠晶状体中白内障发病相关基因包括CRYAA，CRYBA1，CRYBB3，Bsfp1，GJA3(均P < 0.0001)，CRYBA2(P < 0.01)，MIP，HspB1，DNase2B，和GJA8(均P < 0.05)转录水平显著降低。结论东方田鼠自发性白内障与年龄密切相关。白内障东方田鼠与健康东方田鼠相比，晶状体病理变化、过氧化物酶水平和白内障相关基因表达均有显著差异，提示白内障东方田鼠有望发展成为年龄相关性白内障研究的理想动物模型。  
      关键词：东方田鼠;年龄相关性白内障;晶状体病理;氧化损伤;基因表达   
      101
      |
      75
      |
      1
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 59829366 false
      更新时间：2024-06-06

      郑雨竹, 李琦, 梁爽

      摘要：原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria, PH）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，1型为最常见的类型（PH1）。主要表现为反复性肾结石、肾钙质沉积，可诱发急性肾衰竭。婴儿的PH1易导致早期终末期肾病，死亡率高。本文报道了一例就诊于山东大学第二医院的急性肾衰的婴儿，最终通过全外显子基因测序确诊为PH1，基因型为AGXT基因c.596-2A＞G纯合突变，中国人群中首次报道。文献回顾提示：尿草酸、结石成分分析等可提示PH1，PH1诊断金标准是肝活检结合AGT酶活性鉴定，而AGXT基因测序因其便捷性逐步成为首选诊断方法。PH1保守治疗方案有充足液体量、枸橼酸盐、维生素B6、持续肾脏替代等，而肝脏移植才是唯一根治方法。这个病例强调了对于不明原因的急性肾衰竭婴儿应警惕PH1，尽早行尿草酸盐及基因筛查。  
      关键词：原发性高草酸尿症I型;婴儿;急性肾衰竭;AGXT基因   
      147
      |
      80
      |
      1
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 56704278 false
      更新时间：2024-05-13

      黄宗燕, 李巧芬, 陈佩琳, 向慧敏, 曾向阳, 肖松舒

      摘要：目的宫颈胃型腺癌是一种特殊的宫颈腺癌类型，与高危型HPV感染无相关性，早期诊断困难，本研究旨在探讨宫颈非HPV相关性胃型腺癌的临床特点、诊断方式、治疗及预后，总结相关经验，提高早期病变的识别能力。方法纳入2016年4月至2023年2月中南大学湘雅三医院妇科收治的21例宫颈胃型腺癌患者，收集患者的年龄、临床表现、HPV/TCT结果、肿瘤标志物、影像学检查、诊断方式、FIGO（2018）分期、病理及免疫组化、治疗情况及随访结局等临床资料进行分析，采用Kaplan-Meier法计算生存率，log-rank检验生存率差异，COX回归法进行多因素分析。结果患者年龄18-67岁，平均（48.4±12.0）岁。首发症状为明显阴道流液13例（61.9%），阴道排脓1例（4.8%），绝经后阴道流血3例(14.3%)，同房出血2例（9.5%），经期延长1例（4.8%），下腹坠胀1例（4.8%）。除2例无性生活者外其余患者均行HPV、TCT检测，HPV阴性17例、阳性2例（16型1例、未分型1例），TCT阴性13例、ASCUS 2例、AG-NOS 1例、ASC-H 1例、AGC 2例。术前肿瘤标志物CA199升高6例(6/12)、CA125升高4例(4/21)、HE4升高3例(3/13)、SCC升高1例(1/19)。术前B超检查者21例，考虑宫颈恶性肿瘤9例（42.9%），子宫内膜恶性肿瘤1例；盆腔MRI检查者17例，考虑宫颈恶性肿瘤9例（52.9%），子宫内膜恶性肿瘤2例；盆腔CT检查者9例，考虑宫颈恶性肿瘤7例（77.8%）。术前获取病理检查次数1次者9例，确诊率为33.3%（3/9），2次者7例，确诊率为71.4%（5/7），3次者5例，确诊率为100%（5/5）；总确诊率为61.9%（13/21）。所有患者均行手术治疗，术后病理分期：ⅠB1期3例，ⅠB2期1例，ⅠB3期2例，ⅡA1期1例，ⅡA2期1例，ⅡB期2例，ⅢC1p期7例，ⅢC2p期4例。宫旁浸润7例(33.3%)，阴道残端癌残留2例(9.5%)，深间质浸润（浸润深度≥1/2）19例(90.5%)，淋巴管血管间隙浸润15例(71.4%)，神经侵犯9例(42.9%)，盆腔淋巴结转移11例（52.4%），腹主动脉旁淋巴结转移4例(4/15，26.7%)。中位随访时间13.5月（3.5-27月），13例未复发，7例复发，6例死亡，1例带瘤生存。平均生存时间（overall survival，OS）(22.7±1.8)月，平均疾病无进展生存时间（disease-free survival，DFS）(20.4±2.3)月。患者OS与年龄、肿瘤分期、肿瘤大小、间质浸润深度、淋巴管血管间隙浸润、淋巴结转移、治疗方式无关（均P>0.05）。COX回归分析示年龄、病理分期、肿瘤大小、间质浸润深度、淋巴管血管间隙浸润、神经侵犯、淋巴结转移对于患者的DFS、OS均无关（均P>0.05）。结论宫颈胃型腺癌临床上罕见，容易漏误诊，早期诊断率低，侵袭性强，易复发转移，预后差。临床上对于HPV阴性伴有明显阴道流液者，应警惕此类疾病，可采用多次多点、获得较深组织的活检方式并结合影像学检查尽早明确诊断和治疗。  
      关键词：宫颈胃型腺癌;非HPV相关性;临床特点;诊治;预后   
      174
      |
      101
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 55582242 false
      更新时间：2024-04-24

      彭琳, 孙晓滢, 易璇, 王舟琪, 陈科

      摘要：目的肥胖导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy, ORG)，但发病机制并不明确。本研究拟探讨早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3, EGR3)在ORG患者及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织中表达，并探讨EGR3在抑制棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法收集排除其他疾病导致的肾损害并病理证实的ORG患者(n=6)及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织(n=6)，PCR检测EGR3的表达；150 μmol/L PA干预人及小鼠足细胞48h，PCR检测EGR3的表达；人足细胞中分别过表达或沉默EGR3，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测150 μmol/L PA诱导48 h后细胞培养液中白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)及白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)的含量，并PCR检测足细胞分子标志肾病蛋白(nephrin, NPHS1)、足细胞标记蛋白(podocalyxin, PODXL)、足蛋白(podocin, NPHS2)、肾小球足突细胞膜黏蛋白(podoplanin, PDPN)的表达；RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150 μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)；免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation, Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白，并与RNA-seq结果取交集；Co-IP验证EGR3与PRMT1的相互作用；沉默EGR3及PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞IL-6及IL-1β分泌；Western blotting检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3, p-STAT3)的表达。结果EGR3分别在ORG患者及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织中表达显著上调(均P＜0.01)，此外，150 μmol/L PA干预人及小鼠足细胞48 h后显著上调两种细胞EGR3的表达(均P＜0.05)；人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6及IL-1β的分泌及分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P＜0.05)；RNA-seq 显示共有988个DEGs，Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白，且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白；回复实验证实，PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌；此外，过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论EGR3可能通过抑制PRMT1-p-STAT3通路减少ORG足细胞炎症损伤。  
      关键词：EGR3;棕榈酸;肥胖症相关性肾病;足细胞;炎症因子   
      158
      |
      86
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 55530485 false
      更新时间：2024-04-22

      罗玲霞, 李婧, 吴芳, 彭小贝, 周芳意

      摘要：目的了解急诊科医务人员的职业倦怠现状，分析其影响因素，为预防急诊科医务人员职业倦怠提供参考。方法采取便利抽样的方法，通过问卷星平台，于2022年12月-2023年1月对急诊科医务人员进行横断面调查。采用职业倦怠量表(Maslach Burnout Inventory General Survey，MBI-GS)来评价医务人员的职业倦怠水平，采用单因素分析及二元logistic回归分析探索急诊科医务人员发生职业倦怠的影响因素。结果回收有效问卷1173份。其中职业倦怠者：946人(81%)，轻中度和重度职业倦怠的比例分别为74%和7%。急诊医务人员职业倦怠三维度得分：情感耗竭(Emotional Exhaustion，EE)均分为2.33±0.31；去人格化(Depersonalization，DP)均分为1.88±0.28；低个人成就感(Low Personal Accomplishment，LPA)均分为3.20±0.39；总均分为2.46±0.22。急诊医务人员职业倦怠与是否独生子女、平均晚夜班数量(月)、工作中亲身经历过职场暴力事件有关。结论急诊科医务人员职业倦怠发生率高，管理者需采取有效的措施及时干预，以降低急诊医务人员的职业倦怠，保障急诊医务工作的顺利开展。  
      关键词：急诊科;医务人员;职业倦怠;MBI-GS   
      176
      |
      85
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 55530462 false
      更新时间：2024-04-22

      张钰浛, 杨丽娜

      摘要：继发性肾脏疾病(secondary nephrosis)是继发于其他基础疾病的一系列慢性肾脏疾病，主要表现为肾脏结构功能异常、代谢紊乱，是导致终末期肾病的重要原因之一，具有发病率高、危害大等特点。铁是人体细胞中必需的金属元素，铁死亡作为一种非传统形式的、铁依赖性的细胞死亡被广泛研究，其主要机制包括铁蓄积、脂质代谢紊乱、氨基酸代谢异常与抗氧化系统损伤。近年研究发现铁死亡参与继发性肾脏疾病的发生发展，加重其病情进展，不同继发性肾脏疾病中铁死亡发生机制不尽相同。因此，深入、系统地了解铁死亡与继发性肾脏疾病之间关联及其特异性调控机制，可为继发性肾脏疾病诊疗、防治以及预后评估提供理论依据，为探索继发性肾脏疾病新的临床治疗靶点奠定基础。  
      关键词：铁死亡;继发性肾脏疾病;糖尿病肾病;高血压肾病;狼疮肾炎   
      149
      |
      218
      |
      0
      <HTML>
      <网络PDF>
      <引用本文> <批量引用> 54714268 false
      更新时间：2024-04-03
    0