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2026年第51卷第6期
- 摘要：目的在宫颈癌的放射治疗中，临床靶区(clinical target volume，CTV)的准确勾画是保证处方剂量覆盖与降低危及器官(organs at risk，OARs)受照剂量的关键。然而在实际临床工作中，CTV边界往往在标准医学影像上呈现不清晰、形态差异大等特点，导致基于外观或单一分割框架的自动方法难以稳定捕捉CTV的解剖学细粒度结构与空间一致性。现有方法因此容易出现分割边界偏移、形态不连续及不同病例间泛化不足等问题，进而影响放疗计划的可重复性与临床可用性。为此，本研究旨在提出一种面向宫颈癌CTV自动勾画的分层解剖精细化网络(hierarchical anatomical refinement network，HAR-Net)，可以在影像外观信息之外，显式融合解剖学先验与空间关联，从而提升分割精度与一致性。方法回顾性收集2022年5月至2025年5月于中南大学湘雅医院接受放疗的132例宫颈癌患者[国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)2018版分期IB2~IVA期]的CT影像，以及由资深放射肿瘤科医师完成的CTV和5个OARs(膀胱、直肠、双侧股骨头、小肠)的手工勾画数据，并将其随机分为训练集(92例)、验证集(15例)和测试集(25例)。HAR-Net以nnU-Net为骨干，引入2个协同模块：1)多尺度OAR-CTV交叉注意力(multi-scale OAR-CTV cross attention，MOCCA)，通过窗口式三维交叉注意力将OARs解剖上下文动态融合至CTV分割路径；2)三轴坐标注意力(tri-axial coordinate attention，TCA)，沿深度、高度、宽度三轴编码全局位置信息，对特征进行空间精细化重加权。采用Dice相似系数(Dice similarity coefficient，DSC)、95%豪斯多夫距离(95th percentile Hausdorff distance，HD95)和平均对称表面距离(average symmetric surface distance，ASSD)评估分割性能，并与MultiResUNet、AMTA-Net、Swin UNETR、ResUNet-a及nnU-Net等主流方法对比。结果HAR-Net较多种当前先进分割方法表现更优。其平均DSC为82.420%，HD95为8.390 mm，ASSD为1.920 mm。与nnU-Net基线模型相比，HAR-Net的DSC提高3.260个百分点，HD95减少4.080 mm。消融实验进一步证实，MOCCA和TCA模块对模型性能提升均具有显著贡献。结论HAR-Net通过分层融合多尺度OAR解剖上下文与三轴空间先验，有效提升了宫颈癌CTV自动勾画的准确性和解剖一致性。该框架有望减少临床勾画中的重复修正工作，降低周围OARs受照风险，提高放疗计划的整体质量与安全性，为自动放疗计划提供了有前景的辅助工具。关键词：宫颈癌;临床靶区;深度学习;解剖学先验;医学图像分割103|98|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的膀胱膨出是女性盆腔器官脱垂的常见类型，超声是诊断膀胱膨出的首选影像学方法，但其操作烦琐、依赖医师经验，不同医师间诊断结果具有主观差异。本研究拟构建基于二维超声图像、三维超声图像及二维与三维超声融合图像的深度学习模型，用于女性膀胱膨出的诊断及其超声分度评估，并对比3种模型的诊断性能。方法回顾性收集2022年1月至2024年12月于中南大学湘雅医院接受经会阴盆底超声检查的女性患者资料，符合纳排标准的共625例。根据临床和超声诊断结果，最终入组膀胱膨出467例(轻度膨出167例、明显膨出300例)，无膀胱膨出158例。使用GE Voluson E10采集膀胱在静息与最大Valsalva状态下二维正中矢状切面对比图像，以及最大Valsalva状态下三维容积渲染成像模式肛提肌裂孔重建图像。将全部数据按7꞉3比例随机分为训练集(437例)和测试集(188例)。通过通道堆叠融合二维与三维图像信息，组成融合图像集。以ResNet50为骨干网络构建3种模型：1)二维图像模型，以原始二维双屏图像为输入；2)三维图像模型，以三维肛提肌裂孔重建图像为输入；3)融合图像模型，以二维与三维融合图像为输入。各模型诊断性能在测试集上进行评估，评估指标包括准确率、精确率、召回率、F1分数及受试者操作特征曲线下面积(area under the curve，AUC)，模型间准确率比较采用McNemar检验。结果二维图像模型总体准确率为75.5%，宏平均的精确率、召回率、F1分数、AUC分别为69.4%、69.8%、69.2%、0.878。三维图像模型总体准确率为76.1%，宏平均的精确率、召回率、F1分数、AUC分别为78.7%、71.7%、71.3%、0.908。融合图像模型总体准确率为82.3%，宏平均的精确率、召回率、F1分数、AUC分别为80.5%、78.7%、79.3%、0.930，在无膀胱膨出、轻度膨出、明显膨出3个类别上的F1分数分别为80.4%、68.4%、89.0%。融合图像模型准确率显著高于二维图像模型(82.3% vs 75.5%，P=0.031)；与三维图像模型比较，差异无统计学意义(82.3% vs 76.1%，P=0.082)。结论基于超声图像构建的深度学习模型，实现了膀胱膨出的智能化诊断与分度评估。二维与三维超声图像在膀胱膨出评估中各具优势且互为补充，二者融合有助于提升诊断的准确性与均衡性；融合模型诊断准确率显著优于二维模型，在智能化诊断与分度评估中展现出应用潜力。关键词：膀胱膨出;深度学习;人工智能;超声检查;图像融合;盆腔器官脱垂;多模态成像;神经网络137|33|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤，目前的诊疗方式以手术切除和靶向药物治疗为主。临床早期诊断和靶向药物的耐药是目前难以解决的问题，严重制约患者的预后。类器官技术可在体外保留患者个体的基因型与药物敏感性特征，为药物筛选和耐药机制研究提供了新平台，但其在GIST研究领域中的应用仍处于起步阶段。以人工智能(artificial intelligence，AI)为基础的影像组学、病理组学及大语言模型和智能体已在GIST患者的风险分层、基因型预测、疗效评估及全生命周期管理中展现出重要潜力。利用AI手段，将类器官模型数据与多模态临床数据融合，并推动个体化决策系统发展，是GIST精准诊疗的前沿发展方向。GIST类器官模型的构建尚处于个案报道阶段，培养成功率低且药敏试验检测周期长，难以满足临床即时决策需求。相比之下，AI在GIST影像风险分层与病理基因预测中已初步展现出较高效能，但多数模型仍缺乏多中心外部验证，泛化能力尚不明确。当前在二者融合的形态量化评估与虚拟药物筛选在技术层面仅有泛癌种的方法学借鉴，GIST领域尚缺乏直接研究；而多模态决策支持系统的构建也面临数据孤岛、算法可解释性不足及监管路径缺失等核心瓶颈。因此，未来亟需依托多中心协作建立标准化数据库，并通过真实世界研究验证融合平台的临床效用，方能推动其从概念走向实践。关键词：胃肠间质瘤;人工智能;类器官;药敏试验;虚拟筛选;多模态数据融合111|30|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)主要经肾以原形清除，其稳态血药浓度与剂量、体重、肾功能及合并用药等因素相关，但癫痫患儿受生长发育和个体药代动力学差异影响，浓度变异较明显。本研究比较多元线性回归与复杂机器学习算法预测癫痫患儿LEV稳态谷浓度的性能差异，评估增加模型复杂度对预测准确性和稳定性的影响。方法回顾性收集福建省福州儿童医院(福州市第一总医院儿童专科院区)2023年6月1日至2024年10月30日接受LEV治疗并完成治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)的癫痫患儿资料。纳入年龄1~18岁、LEV血药浓度达到稳态且临床资料完整的696例患儿，按8꞉2比例随机分为训练集556例和测试集140例。候选协变量包括年龄、性别、体重、每日总剂量、剂型、合用抗癫痫药物及肝肾功能、血液学指标等实验室指标。采用方差膨胀因子分析共线性，采用Pearson相关分析评价协变量与LEV稳态谷浓度的关系。分别利用Lasso回归和随机森林进行特征筛选，并构建普通线性回归、岭回归、Lasso回归、贝叶斯线性回归、支持向量回归、随机森林回归和XGBoost回归模型。所有模型均在训练集上完成训练、10折交叉验证和超参数调优，并在测试集上以决定系数R2、平均绝对误差(mean absolute error，MAE)和均方根误差(root mean square error，RMSE)评价预测性能。结果相关性分析显示，每日按体重剂量与LEV浓度呈中等正相关(r=0.399，P<0.001)，为最主要的线性相关变量；每日总剂量次之(r=0.287，P<0.001)。氯巴占剂量、丙戊酸浓度、卡马西平剂量、性别和白蛋白等变量也与LEV浓度存在不同程度相关性。Lasso回归和随机森林特征重要性分析均提示，每日按体重剂量是贡献最高的预测变量，肾功能相关指标、白蛋白、血钾、每日总剂量及部分合用抗癫痫药物对LEV浓度变异也有一定影响。基于Lasso特征选择结果，普通线性回归在独立测试集中表现较稳定，R2为0.473，RMSE为3.618 mg/L，MAE为2.793 mg/L；Lasso回归、岭回归和贝叶斯线性回归性能相近，R2分别为0.472、0.465和0.464。非线性模型中，支持向量回归R2为0.458，接近线性模型；随机森林回归和XGBoost回归R2分别为0.402和0.378，未显示更优的预测性能。年龄分层分析显示，线性回归在各年龄段中整体表现稳定；3~5岁组各模型预测性能均下降，提示该年龄段的LEV浓度变异可能难以由现有常规协变量充分解释。拟合情况和误差分析显示，各模型预测值总体沿y=x参考线分布，相对预测误差(relative prediction error，PE%)中位数接近0。较大相对误差主要集中于<10 mg/L的低浓度区间；在10~<20 mg/L和20~<30 mg/L等临床主要关注范围内，多数样本|PE%|≤30%。仅在浓度极高或极低的个体中观察到轻微回归均值效应，表现为低浓度略高估、高浓度略低估。线性回归残差总体围绕0分布，未见明显异方差性或高影响样本主导模型结果。结论在纳入剂量、体重、肾功能、合并用药及常规实验室指标后，癫痫患儿LEV稳态谷浓度的主要可预测信息可由多元线性回归模型所刻画，其整体预测性能、误差稳定性和临床解释性方面不低于复杂机器学习模型。每日按体重剂量是影响LEV稳态谷浓度的核心变量，肾功能、白蛋白、血钾及部分合用抗癫痫药物可进一步解释个体浓度差异。模型仍存在未解释的个体间变异，可能与用药依从性、发育成熟度等因素有关。模型结果可作为TDM解释和剂量调整的辅助信息，实际应用需结合患儿临床表现和治疗反应综合判断。关键词：癫痫患儿;左乙拉西坦;治疗药物监测;血药浓度;药代动力学;预测模型;多元线性回归;机器学习;个体化用药118|39|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的口腔健康是全身健康的重要组成部分，然而口腔初诊患者使用人工智能智慧问答系统场景下尚缺乏专用测评工具。本研究旨在通过系统研制并验证适用于中国口腔科初诊患者的人工智能智慧问答系统使用体验量表(User Experience Scale for Artificial Intelligence Question-Answering Systems，UES-AIQA)，为口腔门诊人工智能(artificial intelligence，AI)服务质量评估提供标准化工具。方法通过文献分析与专家小组会议构建初始条目池，经2轮德尔菲专家函询完成条目筛选。采用方便抽样法选取305例口腔科初诊患者，第1批233例用于探索性因子分析(exploratory factor analysis，EFA)，第2批72例用于验证性因子分析(confirmatory factor analysis，CFA)，综合采用项目分析、因子分析、信度分析及效度分析评价量表的心理测量学属性。结果最终量表包含10个条目，呈单维度结构。各条目水平的内容效度指数(item-level content validity index，I-CVI)为0.900~1.000，量表水平的平均内容效度指数(scale-level content validity index/average，S-CVI/Ave)为0.980。平行分析与Kaiser准则均支持提取1个公因子，单因子累积方差贡献率为83.593%，各条目标准化因子载荷为0.879~0.937。CFA拟合结果显示卡方自由度比(ratio of chi-square to degrees of freedom，χ2/df)为3.190，比较拟合指数(comparative fit index，CFI)为0.929，Tucker-Lewis指数(Tucker-Lewis index，TLI)为0.900，标准化均方根残差(standardized root mean square residual，SRMR)为0.035，主要拟合指标均达到可接受标准；近似误差均方根(root mean square error of approximation，RMSEA)为0.174；各条目标准化因子载荷为0.845~0.928。总量表克龙巴赫α系数为0.981，McDonald's ω系数为0.983，Spearman-Brown分半信度为0.970，重测组内相关系数(intra-class correlation coefficient，ICC)为0.830。结论UES-AIQA内容效度与信度达到心理测量学标准，结构效度部分指标达到可接受水平，可作为评估口腔科初诊患者AI智慧问答系统使用体验的标准化工具。关键词：人工智能;门诊患者;智慧问答系统;量表编制;信度;效度111|51|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的随着智慧护理的快速发展，用于动态评估静脉血栓栓塞(venous thromboembolism，VTE)风险的人工智能(artificial intelligence，AI)系统已在临床逐步推广，但护士作为该系统的直接应用者，其接受度的高低直接影响技术的临床应用效果。然而，护士对使用AI动态评估VTE风险的接受度是否存在群体异质性，目前尚不明确。本研究旨在通过潜在剖面分析(latent profile analysis，LPA)识别护士对使用AI动态评估VTE风险接受度的潜在类别，并剖析其影响因素，为制订分群、分层的推广与培训方案提供实证依据。方法采用便利抽样法，于2025年4月至6月对安徽省皖南、皖中及皖北地区三级医院的护士进行调查，采用一般资料调查表、临床护士预防住院患者VTE行为量表、护士职业态度量表、护士使用AI动态评估VTE风险接受度问卷进行调查。采用LPA识别护士使用AI动态评估VTE风险接受度的潜在类别，多元Logistic回归分析探讨各因素对不同类别的影响。结果共回收有效问卷2 323份。护士使用AI动态评估VTE风险接受度分为3个潜在剖面(3组)：低接受度-顾虑抗拒组[388例(16.8%)]；中接受度-谨慎观望组[1 177例(50.5%)]，高接受度-积极接纳组[758例(32.7%)]。护士工作年限、夜班频率、临床护士预防住院患者VTE行为量表中知识维度评分及护士职业态度量表评分是护士使用AI动态评估VTE风险接受度潜在剖面的影响因素(均P<0.05)；在控制协变量后(以低接受度-顾虑抗拒组为参照)，护士职业态度量表评分越高，归入中接受度-谨慎观望组、高接受度-积极接纳组的可能性越大，比值比(odds ratio，OR)分别为1.023、1.074(均P<0.001)；夜班频率几乎很少甚至无与夜班频率为2~3次/月的护士更倾向归入中接受度-谨慎观望组(OR=1.773、OR=2.243，均P<0.05)与高接受度-积极接纳组(OR=3.964、OR=4.300，均P<0.001)；工作年限≤5年(OR=4.942，P<0.001)及10~19年(OR=3.361，P=0.006)的护士均更倾向于归入高接受度-积极接纳组；临床护士预防住院患者VTE行为量表中知识维度评分越高的护士，越易归入高接受度-积极接纳组(OR=1.042，P=0.009)。结论护士对基于AI动态评估VTE风险的接受度存在明显的群体异质性。医院管理者应重点关注对AI动态评估VTE风险接受度为“低接受度-顾虑抗拒”和“中接受度-谨慎观望”的护士，提升其对新技术的接受水平。关键词：护士;人工智能;动态评估;静脉血栓栓塞;技术接受度;潜在剖面分析87|22|0更新时间：2026-09-08
人工智能在临床医学中的应用
- 摘要：目的在延长寿命的同时维持脑健康，是老龄化社会亟待解决的重要公共卫生问题。心血管健康(cardiovascular health，CVH)与脑健康之间的关联尚未得到充分证实。本研究旨在构建生命10要素(Life’s Essential 10，LE10)CVH评价框架，并评估不同CVH水平对无卒中与痴呆预期寿命的影响。方法本研究为前瞻性队列研究，从英国生物银行数据库中筛选37~73岁、基线时无卒中和痴呆病史，且具备完整的LE10评价指标及协变量数据的成年人作为研究对象。本研究构建的LE10在生命8要素(Life’s Essential 8，LE8；涵盖饮食、体力活动、尼古丁暴露、睡眠时长、体重指数、血脂、血压、血糖8个维度)框架基础上，增加了饮酒和久坐行为2项指标，按各维度赋分后计算总评分，并将研究对象划分为低、中、高3个CVH水平组。研究主要结局指标为无卒中与痴呆的预期寿命；次要结局指标包括卒中/痴呆的复合终点发生风险、全因死亡风险和总预期寿命。结果在122 953名研究对象中(平均年龄为55.7岁，女性占比48.4%)，处于低、中、高CVH水平的研究对象分别占13.2%、60.0%和26.8%。在中位随访13.8年期间，共发生4 776例复合终点事件、3 317例卒中、1 697例痴呆和7 825例死亡。与低CVH水平相比，高CVH水平与较低的复合终点发生风险相关(男性：HR=0.59，95% CI 0.52~0.67；女性：HR=0.50，95% CI 0.42~0.59)；高CVH水平还与全因死亡风险降低相关(男性：HR=0.44，95% CI 0.39~0.48；女性：HR=0.35，95% CI 0.31~0.40)。预期寿命分析结果显示，50岁时，高CVH水平的男性无卒中与痴呆的预期寿命为31.78(95% CI 31.1~32.5)年，而低CVH水平的男性为24.85(95% CI 24.5~25.2)年；女性分别为35.46(95% CI 34.7~36.2)年和28.35(95% CI 27.8~28.9)年。在60岁、70岁年龄节点的无卒中与痴呆预期寿命分析，以及不同CVH水平组的总预期寿命比较中，均观察到CVH水平越高，无病生存期与总预期寿命越长的趋势。结论基于LE10框架评价的较高CVH水平与保持脑健康和较低的全因死亡风险密切相关。积极改善LE10涵盖的各项CVH相关行为与代谢指标，有助于促进长寿和维护脑健康。关键词：心血管健康;脑健康;卒中;痴呆;预期寿命;心脏康复96|37|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的脑出血是一种致残率和病死率均较高的脑卒中类型。线粒体功能障碍在脑出血后继发性脑损伤中发挥重要作用，保护线粒体功能被认为是一种潜在的治疗策略。泛素特异性蛋白酶30(ubiquitin-specific protease 30，USP30)是一种定位于线粒体外膜的去泛素化酶，在调控线粒体稳态中具有重要作用。本研究旨在探讨USP30在脑出血后的作用及其潜在分子机制。方法采用血红素诱导的SH-SY5Y细胞模型和Ⅳ型胶原酶诱导的大鼠脑出血模型开展体内外实验。体外实验：将SH-SY5Y细胞分为对照组、血红素处理24 h组和血红素处理48 h组，采用蛋白质印迹法和免疫共沉淀(co-immunoprecipitation，Co-IP)检测线粒体融合蛋白质2(mitofusin 2，MFN2)表达及其泛素化水平。为验证USP30过表达效率，将未接受血红素处理的SH-SY5Y细胞分别转染空载体或USP30-Flag质粒48 h，分为control+vector组和control+USP30组，采用蛋白质印迹法检测USP30蛋白表达。随后将细胞分为对照组、血红素组、血红素+空载体组和血红素+USP30过表达组，后2组均在USP30-Flag质粒或空载体转染48 h后给予血红素处理。采用细胞计数试剂盒8法检测细胞活力，采用三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)及MitoSOX试剂盒评估线粒体功能，采用Mito-Tracker染色和透射电子显微镜观察线粒体形态，并采用蛋白质印迹法和Co-IP检测相关蛋白质表达及MFN2泛素化水平。体内实验：将大鼠分为假手术组和脑出血3 d组，采用蛋白质印迹法和Co-IP检测血肿周围组织中MFN2表达及其泛素化水平。随后将大鼠分为假手术组、脑出血组、脑出血+腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)-NC组和脑出血+AAV-USP30组，后2组均于脑出血建模前20 d经侧脑室注射AAV-USP30或AAV-NC。于脑出血后第3天采用改良Garcia评分评估神经功能，采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling，TUNEL)染色评估组织学损伤及细胞凋亡，采用ATP和ROS水平检测、ATP5H免疫荧光和透射电子显微镜分别评估线粒体功能和超微结构，并采用蛋白质印迹法和Co-IP检测相关蛋白质表达及线粒体MFN2泛素化水平。结果体外实验中，与对照组相比，血红素处理24和48 h后，SH-SY5Y细胞中MFN2泛素化水平显著升高，而MFN2蛋白表达显著降低(均P<0.01)。与血红素+空载体组相比，USP30过表达显著提高SH-SY5Y细胞活力，降低细胞内ROS及线粒体ROS水平，增加ATP含量，并减轻线粒体碎片化及超微结构损伤(均P<0.05)。同时，USP30过表达降低MFN2泛素化水平、上调MFN2和B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)表达(均P<0.05)，下调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)和cleaved caspase-3表达(均P<0.05)。体内实验中，与假手术组相比，脑出血后第3天大鼠血肿周围组织中MFN2泛素化水平显著升高，而MFN2蛋白表达显著降低(均P<0.01)。与脑出血+ AAV-NC组相比，AAV-USP30显著改善神经功能缺损，减轻血肿周围组织学损伤，减少TUNEL阳性细胞(均P<0.05)；同时降低ROS水平，提高ATP含量和ATP5H表达水平，并改善线粒体肿胀、空泡化及嵴结构破坏。AAV-USP30还降低MFN2泛素化水平、上调MFN2和Bcl-2表达，并下调Bax及cleaved caspase-3表达(均P<0.05)。结论脑出血急性期可伴随MFN2泛素化增强和蛋白质表达下降，可能参与线粒体结构和功能损伤。USP30通过抑制MFN2的泛素化及其降解，维持线粒体结构和功能完整性，从而减轻脑出血诱导的脑损伤。USP30可能是脑出血治疗的潜在分子靶点。关键词：泛素特异性蛋白酶30;线粒体融合蛋白质2;脑出血;泛素化;线粒体功能;细胞凋亡88|37|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的雌激素的主要成分为雌二醇，在组织损伤修复中的作用因组织的再生能力而异。在具有强大再生潜能的骨骼肌中，其作用机制尚不明确。本研究旨在探究雌二醇信号对心脏毒素(cardiotoxin，CTX)诱导的小鼠急性骨骼肌炎中肌纤维再生修复的影响。方法在体实验：选取野生C57BL/6雄鼠80只、雌鼠205只，对75只雌鼠进行卵巢去势(ovariectomized，OVX)。CTX诱导小鼠急性骨骼肌炎后，给予β-雌二醇(β-estradiol)、4-[2-苯基-5,7-双(三氟甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚{4-[2-phenyl-5,7-bis(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]-pyrimidin-3-yl]phenol，PHTPP}等试剂肌肉注射，将小鼠分为control、β-estradiol、PHTPP、OVX、OVX+β-estradiol组。酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法比较各组小鼠血清中雌二醇、肌酸激酶(creatine kinase，CK)表达；实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR，real-time RT-PCR)检测雌鼠损伤肌内单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、白细胞介素(interleukin，IL)-13的信使RNA(messenger RNA，mRNA)表达；real-time RT-PCR、蛋白质印迹法(Western blotting，WB)检测损伤肌内雌激素受体(estrogen receptor，ER)α、ERβ、G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor，GPR)30的表达；流式细胞术检测雌鼠损伤肌内巨噬细胞(macrophage，Mac)表型与表达胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)的M2型Mac比例；免疫荧光检测雌鼠单核/Mac的浸润、磷酸化IGF-1受体(phosphorylated insulin-like growth factor 1 receptor，p-IGF-1R)、胚胎型肌球蛋白重链(embryonic myosin heavy chain，eMHC)的表达。细胞实验：用2%马血清(horse serum，HS)分化培养C2C12小鼠成肌细胞72 h，C2C12小鼠成肌细胞为成熟肌管后，给予γ干扰素(interferon gamma，IFN-γ)、β-estradiol、PHTPP等处理24 h。分为单独培养体系与共培养体系。单独培养体系，主要分为control(C2C12+HS)、IFN-γ、IFN-γ+β-estradiol、IFN-γ+PHTPP、IFN-γ+β-estradiol+PHTPP组。WB检测单独培养体系中C2C12细胞的细胞间充质-上皮转化因子(cellular mesenchymal-epithelial transition factor，c-Met)、p-IGF-1R、配对盒蛋白7(paired box protein 7，Pax7)等蛋白质的表达水平。共培养体系，经IFN-γ、β-estradiol、PHTPP等处理24 h后，将C2C12细胞与小鼠腹腔Mac共培养4 h，主要分为control(C2C12+HS+Mac)、IFN-γ、IFN-γ+β-estradiol、IFN-γ+ PHTPP、IFN-γ+β-estradiol+PHTPP组。流式细胞术检测Mac表型、表达HGF或IGF-1的M2型Mac比例；WB检测共培养体系中C2C12细胞c-Met、p-IGF-1R、Pax7的蛋白质表达水平。结果在体实验显示，雌鼠血清雌二醇与损伤肌内ERβ水平均显著高于雄鼠(均P<0.05)；与control组比较，OVX组损伤肌内表达IGF-1的M2型Mac比例、eMHC与p-IGF-1R的表达、IL-13的mRNA表达均显著下调(均P<0.05)。细胞实验显示，在单独培养体系中，各组C2C12细胞c-Met、p-IGF-1R、Pax7蛋白表达的差异均无统计学意义(均P>0.05)；在共培养体系中，与IFN-γ组比较，IFN-γ+β-estradiol组表达IGF-1的M2型Mac比例与C2C12细胞的p-IGF-1R、Pax7均显著上调(均P<0.05)；IFN-γ+PHTPP组趋势相反(P<0.05)。结论雌二醇-ERβ信号轴通过促进雌鼠损伤肌内M2型Mac浸润及其IGF-1表达，进而缓解炎症并促进肌纤维再生修复。关键词：雌激素;急性骨骼肌炎;雌激素受体β;胰岛素生长因子1;肌纤维再生与修复92|47|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的近年来中国生育环境与育龄人群结构发生明显变化，不良妊娠结局防控成为母婴健康管理的重要挑战。本研究旨在探讨2015—2023年湖南省不良妊娠结局发生率、变化趋势及相关危险因素。方法本研究为回顾性队列研究，依托全省孕产妇网络健康登记系统，纳入2015年1月至2023年12月湖南省各级医疗机构的5 279 639例妊娠病例。不良妊娠结局包括不同孕周分层早产儿、过期产儿、足月低出生体重儿。采用多因素Logistic回归分析与间断时间序列分析探究相关关联及政策干预效应。结果湖南省不良妊娠结局发生率由2015年的7.18%上升至2023年的9.01%，极早早产发生率增幅达95.71%。多胎妊娠患病风险最高(校正OR=21.13，95% CI 20.88~21.38；以单胎妊娠为参照)；高龄产妇(40~44岁，OR=1.96，95% CI 1.92~2.00；以25~29岁产妇为参照)、剖宫产分娩(OR=1.36，95% CI 1.35~1.37)均为不良妊娠结局独立危险因素。间断时间序列分析显示，相关生育政策实施后不良妊娠结局出现加速上升的趋势(β=0.003，P<0.001)。结论孕产妇高龄化等人口结构改变导致不良妊娠结局持续升高，亟需制定针对性孕期防控干预措施。本研究结果可为我国孕产妇健康管理政策的制订提供一定依据，且结论适用于同类中等收入国家与地区。关键词：早产;低出生体重;高龄孕产妇;剖宫产;妊娠并发症;二孩政策58|37|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的非手术治疗的复发性舌鳞状细胞癌(recurrent tongue squamous cell carcinoma，RTSCC)患者预后差。本研究旨在探讨接受非手术治疗的RTSCC患者生存相关的独立危险因素，以及治疗疗效对其生存情况的影响。方法回顾性收集2017年1月至2024年7月在湖南省肿瘤医院接受非手术治疗的RTSCC患者，测量其治疗前18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪(18F-fluorode-oxyglucose positron emission tomography/computed tomography，18F-FDG PET/CT)的代谢参数，包括经瘦体重校准的病灶最大、平均和峰值标准化摄取值(maximum, mean and peak standardized uptake value corrected for lean body mass，SULmax、SULmean、SULpeak)、病灶与纵隔血池SULmean比值(lesion-to-mediastinal-blood-pool SULmean ratio，SULR)、全身总代谢肿瘤体积(metabolic tumor volume，MTV)、全身总病灶糖酵解(total lesion glycolysis，TLG)，同时收集患者临床基本信息、首次手术病理特征、复发后治疗方式等信息，依据实体肿瘤疗效评价标准1.1版(response evaluation criteria in solid tumors version 1.1，RECIST 1.1)或实体肿瘤免疫治疗疗效评价标准(immune response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST)评估治疗疗效(将患者分为治疗缓解组与治疗非缓解组)，并追踪患者的疾病无进展生存期(progression-free survival，PFS)及总生存期(overall survival，OS)。采用单因素及多因素Cox回归分析，筛选出与PFS及OS相关的独立危险因素，通过仅纳入使用同一扫描机型的患者和仅纳入完成全身扫描的患者进行2项敏感性分析，以评估主要结果的稳健性。通过一致性指数(concordance index，C-index)、时间依赖性接受者操作特征曲线及校准曲线等评估模型性能。通过时间依赖性Cox回归和Landmark分析比较治疗疗效对患者生存情况的影响。结果本研究共纳入93例RTSCC患者，随访时间为2~81(中位数38)个月，出现进展者72例，死亡者66例。患者的PFS为1~81(中位数4)个月，OS为2~81(中位数11)个月。在主要分析中，复发后放疗是PFS的独立保护因素(HR=0.461，95% CI 0.233~0.912，P=0.026)，其在仅限同一扫描机型的敏感性分析中仍为独立保护因素(P=0.032)，在仅限全身扫描的敏感性分析中无统计学意义(P=0.159)。PFS预测模型的校正C-index为0.609，模型预测患者3个月及6个月PFS的价值有限。OS相关分析显示，MTV的自然对数ln(MTV)(HR=1.299，95% CI 1.092~1.546，P=0.003)、复发后放疗(HR=0.377，95% CI 0.180~0.790，P=0.010)是患者OS的独立预测因素；2项敏感性分析验证了结果的稳健性。OS预测模型的校正C-index为0.663，模型对1年及2年OS的区分能力为中等。时间依赖性Cox回归分析结果显示治疗缓解与PFS的关联无统计学意义(HR=0.618，95% CI 0.327~1.167，P=0.138，C-index=0.517)；治疗缓解对OS有显著的保护效应(HR=0.340，95% CI 0.196~0.590，P<0.001，C-index=0.620)。Landmark分析(2个月)结果显示治疗缓解组的PFS及OS均长于治疗非缓解组(均P<0.001)。结论全身总MTV、复发后放疗对接受非手术治疗的RTSCC患者的OS具有一定预测价值，复发后放疗对PFS的保护作用需进一步验证。治疗缓解者的OS优于非缓解者。关键词：舌鳞状细胞癌;复发;非手术治疗;生存期;18F-FDG PET/CT86|21|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的高校新生是传染病健康教育的重要目标人群，提升其传染病防控知识水平对于促进校园公共卫生安全具有重要意义。了解湖南省高校新生对艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)、人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染、乙型病毒性肝炎(以下简称“乙肝”)和肺结核(pulmonary tuberculosis，PTB)4种重要传染病的认知水平及其影响因素，重点探究学校层面特征(如学历结构、专业设置、地区)对学生传染病认知的差异化影响，为高校开展精准、有效的入学阶段健康教育提供实证依据。方法于2025年秋季学期，采用横断面调查方法，对湖南省36所高校(涵盖不同地区、层次和类型)的全体一年级新生进行匿名问卷调查。调查共回收有效问卷156 185份。问卷内容涵盖4种传染病的基础知识、传播途径及预防措施，并收集学校信息。以各题目回答正确率(比例数据)为因变量，经反正弦平方根变换后，构建线性混合效应模型进行分析。模型纳入学校所在地区、学校层次、是否设有临床医学专业、学生性别比例、本科学生比例、研究生比例及疾病类型等固定效应，并设置学校随机截距和题目随机截距(嵌套于疾病类型)以控制数据层次结构。通过比较包含交互项(重点关注本科比例、医学专业设置与疾病类型的交互)的模型与主效应模型，识别关键调节因素。结果新生对4种疾病相关知识的认知正确率总体分化显著：对AIDS(84.5%)与TB(90.6%)相关知识的认知正确率较高，而对HPV感染(55.1%)和乙肝(76.5%)相关知识的认知正确率较低，其中对HPV感染相关知识的认知正确率低于其他疾病(P<0.001)。本科比例呈现负向调节效应：学校本科学生比例对认知水平的影响因疾病类型而异；在控制其他变量后，本科比例对HPV感染和乙肝认知存在显著的负向调节作用(交互项均P<0.001)；即在本科比例较高的学校，新生对HPV感染和乙肝的认知相对于AIDS显著较低。医学专业发挥正向保护效应：学校设有临床医学专业对HPV感染认知存在显著的正向调节作用(P=0.024)；这表明，在医学专业院校，新生(包括非医学专业学生)的HPV感染相关知识的认知正确率显著优于非医学专业院校。其他因素影响有限：学校所在地区、学校层次及学生性别比例对总体相关知识的认知正确率无显著主效应或调节效应。研究生比例的影响未达到统计学意义。随机效应模型显示，学校间差异仅解释总变异的5.74%，而疾病间差异解释35.43%，表明认知差异主要源于疾病知识特性本身，高校间的教学影响在新生入学初期尚未成为主要分化来源。结论湖南省高校2025级新生对不同传染病的认知存在显著差异，其中对HPV感染相关知识的认知正确率最低。学校特征主要通过调节效应影响认知水平，本科比例较高的院校在HPV感染和乙肝认知方面相对存在劣势，而设有医学专业的高校与较高的HPV感染相关知识的认知正确率存在关联。高校新生入学阶段是开展针对性传染病健康教育的重要窗口期。高校环境因素对不同传染病认知水平的差异化调节作用，为传染病健康教育资源的精准配置提供了新的分析视角。关键词：高校新生;传染病认知;人乳头瘤病毒;线性混合效应模型;交互效应70|34|0更新时间：2026-09-08
- 摘要：目的慢性失眠障碍(chronic insomnia disorder，CID)是一种常见的睡眠障碍性疾病，可引起多种健康问题。神经递质，尤其是γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)、谷氨酸(glutamic acid，Glu)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在睡眠调节中发挥关键作用，而钙调蛋白(calmodulin，CaM)参与其调控过程。然而，目前尚缺乏关于CaM及相关神经递质水平与多导睡眠图(polysomnography，PSG)参数间相关性的系统性研究，上述指标对CID的诊断价值亦不明确。本研究旨在比较CID患者与健康体检者的上述生化指标差异，分析其与PSG参数的相关性，并评估其对CID的诊断效能，以期为CID的辅助诊断提供新的血液生物标志物，并探索其临床应用潜力。方法纳入2017年1月至2019年4月于南华大学附属第二医院神经内科就诊的CID患者103例，同期的健康体检者102例为健康对照(healthy controls，HCs)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测2组血清GABA、Glu、5-HT水平，比较2组差异，并分析上述指标与PSG参数的相关性，进一步绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估其诊断效能。结果与HCs组相比，CID组血清CaM、GABA、5-HT水平和GABA与Glu的比值(GABA/Glu)均显著降低，而Glu水平显著升高(均P<0.05)。在CID组，血清GABA/Glu与N3期睡眠持续时间呈正相关(r=0.225，P=0.022)，血清5-HT水平与睡眠效率呈正相关(r=0.215，P=0.029)。血清CaM、GABA/Glu和5-HT诊断CID的曲线下面积(areas under the curve，AUC)分别为0.616、0.609和0.790(均P<0.05)。其中，5-HT的诊断效能最佳，AUC为0.790；当血清5-HT水平低于125.249 ng/mL时，诊断CID的准确率达79.0%。基于上述3个指标构建的Logistic回归联合诊断模型可显著提升诊断效能，AUC[95% 置信区间(confidence interval，CI)]达0.800(0.739~0.861)，敏感度为81.4%，特异度为68.0%(P<0.01)。结论CID患者血清CaM、GABA、5-HT水平和GABA/Glu均显著降低，Glu水平显著升高。CID患者血清GABA/Glu与N3期持续时间呈正相关，5-HT水平与睡眠效率呈正相关。血清CaM、GABA/Glu及5-HT对CID具有诊断价值，基于3者的联合诊断模型的诊断效能强于单个指标。关键词：慢性失眠障碍;钙调蛋白;γ-氨基丁酸;谷氨酸;5-羟色胺;多导睡眠图70|18|0更新时间：2026-09-08
论著
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泛素化修饰调控T细胞稳态与自身免疫病 AI导读
摘要：泛素化是一种高度动态且可逆的翻译后修饰，广泛参与真核细胞内蛋白质降解、信号转导及细胞功能调控。泛素化修饰通过泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme，E1)-泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating enzyme，E2)-泛素-蛋白质连接酶(ubiquitin-protein ligase，E3)三级酶系协同作用，将泛素以不同链型连接于底物蛋白，从而决定底物蛋白的蛋白酶体降解、亚细胞转运及非降解性支架功能。在免疫系统中，E3与去泛素化酶(deubiquitinases，DUB)通过调控底物选择和泛素链编辑，精细控制T细胞抗原识别、受体信号转导、活化增殖和效应分化。通过调节T细胞受体、共刺激与细胞因子信号，以及关键转录因子和代谢调控分子的稳定性，E3与DUBs可影响T细胞活化阈值、无反应状态、存活及分化方向，共同构成维持T细胞稳态和外周免疫耐受的重要调控网络。该网络失衡可导致致炎性T细胞应答增强和调节性T细胞功能受损，削弱外周免疫耐受，并参与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和1型糖尿病等多种自身免疫病的发生和发展。系统归纳E3与DUBs调控T细胞命运的分子机制和关键信号通路，解析不同T细胞亚群中的底物谱、泛素链型偏好及其与代谢调控的交叉机制，有助于深化对泛素化维持T细胞稳态及参与自身免疫病发生和发展的认识，并为链型特异性和细胞类型选择性靶向策略的开发提供理论依据和转化方向。关键词：泛素化;去泛素化;T细胞稳态;T细胞分化;自身免疫病85|21|0更新时间：2026-09-08 -
肠道菌群与过敏性疾病 AI导读
摘要：过敏性疾病的发病率持续上升，儿童期尤为常见，已成为重要的公共卫生问题。肠道菌群作为连接环境暴露、免疫发育与过敏易感性的关键环节，正成为相关研究的重要切入点。肠道菌群在生命早期免疫系统成熟、免疫耐受建立和黏膜屏障维持中发挥重要作用。菌群失衡可通过减少代谢物生成、促进Th2型免疫偏倚、削弱T细胞诱导并破坏上皮屏障功能，进一步经“肠-皮肤轴”“肠-鼻轴”“肠-肺轴”参与过敏性疾病的发生和发展。不同过敏表型虽临床表现各异，但在菌群多样性下降、关键共生菌减少及免疫耐受不足等方面具有一定共性。探讨过敏性疾病患者肠道菌群和代谢特征及其在发病机制中的作用和临床意义，有望为过敏性疾病的早期预防、风险识别和微生态精准干预提供理论依据。关键词：肠道菌群;特应性皮炎;过敏性鼻炎;哮喘;微生态干预90|28|0更新时间：2026-09-08 - 摘要：肿瘤复发是中枢神经系统(central nervous system，CNS)肿瘤治疗失败的主要原因，其机制尚未完全阐明。近年来研究发现，神经心理应激可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感-肾上腺髓质系统，释放糖皮质激素、儿茶酚胺和炎症因子，可能参与神经血管单元的结构损伤，引起血脑屏障(blood brain barrier，BBB)结构破坏与通透性增加。BBB通透性的增加不仅为肿瘤细胞的侵袭提供了通道，还介导免疫抑制细胞脑实质浸润、促炎性细胞因子跨屏障入脑，重塑肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)并激活休眠肿瘤细胞，构成驱动CNS肿瘤复发的潜在调控轴。系统梳理“神经心理应激→BBB异常→TME重塑→CNS肿瘤复发”的潜在调控轴，阐述神经心理应激介导BBB损伤的分子机制，以及BBB异常如何调控CNS TME和休眠状态，并探讨基于BBB调控的血管正常化、屏障局部可逆性开放、主动跨屏障递送及心理干预等策略，有望为CNS肿瘤复发的防治提供理论参考与新视角。关键词：神经心理应激;血脑屏障;中枢神经系统肿瘤;肿瘤微环境;肿瘤复发59|16|0更新时间：2026-09-08
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非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗研究进展 AI导读
摘要：膀胱癌(bladder cancer，BCa)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC)约占初诊BCa的75%，目前其主要的治疗手段是经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)，但术后复发率较高，因此术后辅助药物治疗成为重要的治疗手段。近年来，NMIBC的药物治疗策略在免疫治疗、靶向治疗及新型给药系统等方面均取得了显著进展。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)已被证实对卡介苗无应答高危患者具有明确疗效。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate，ADC)如RC-48在特定人群中展现出良好的抗肿瘤活性。靶向治疗方面，厄达替尼在伴FGFR突变或融合的BCa患者中取得突破性进展。新型给药系统如丝裂霉素水凝胶给药系统UGN-102已被美国食品药品监督管理局批准上市。此外，基因治疗如Nadofaragene firadenovec已进入临床应用阶段，病毒疗法等新型治疗模式已进入临床试验阶段。深入了解NMIBC膀胱灌注治疗的最新进展，有助于为NMIBC的临床决策提供循证依据，为未来联合治疗和个体化治疗提供参考。关键词：膀胱癌;膀胱灌注治疗;免疫治疗;靶向治疗;药物递送系统98|16|0更新时间：2026-09-08
综述
- 摘要：Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease，RDD)是一类罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症。2024年8月中南大学湘雅三医院内分泌科收治1例38岁男性，以尿崩症为首发症状，病情迁延15年，逐渐进展为全垂体功能减退症。影像学提示垂体柄明显增粗、2处硬脑膜瘤样结节、多发骨质破坏、少许间质性肺炎及泌尿系统受累。经垂体柄活体组织检查后确诊为RDD，伴有BRAF V600E突变，予以BRAF抑制剂达拉非尼靶向治疗和垂体激素替代治疗。治疗8个月后复查头部磁共振，提示垂体柄增粗较前好转，2处硬脑膜瘤样结节消失，且患者生活质量明显改善。对本病例进行回顾性分析，可帮助临床医师对垂体柄增粗进行病因诊断及鉴别诊断，提高对RDD这一罕见疾病的认识。关键词：Rosai-Dorfman病;尿崩症;垂体柄增粗;多系统受累;BRAF突变55|23|0更新时间：2026-09-08
临床病例讨论
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