最新刊期
      2025年第50卷第5期

        心脏相关疾病的预防和诊治

      • “In the field of cardiovascular medicine, cardiac arrest (CA) is a critical condition with high mortality rates due to post-CA syndrome (PCAS). Expert researchers have established various CA animal models, including electrical induction of ventricular fibrillation (VF), myocardial infarction, high potassium, asphyxia, and hemorrhagic shock, which provide valuable insights into the etiology, pathogenesis, and potential interventions for CA and PCAS, laying a foundation for the construction of standardized CA modeling protocols.”
        哈力旦· 阿布都, 王一平, 何康, 刘子泉, 郭丽琼, 董津睿, 艾力江· 卡德尔, 续国武, 刘燕青, 孟祥艳, 蔡金霞, 李咏懋, 樊毫军
        2025, 50(5): 731-746. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240654
        摘要：心脏停搏(cardiac arrest，CA)是心血管领域的一种危急重症。从CA中复苏成功的患者病死率一直居高不下，这归因于心脏停搏后综合征(post cardiac arrest syndrome，PCAS)。然而，PCAS引起的损伤及其病理生理机制仍不明确。实验动物模型的价值在于能够通过模型探究CA及PCAS的病因、发病机制及潜在的干预措施。目前主要的CA动物模型包括电诱导的心室颤动(ventricular fibrillation，VF)、心肌梗死、高钾血症、窒息及出血性休克。这些模型与临床实践仍存在一定差异，但是其揭示的CA发生、发展的潜在机制仍具有重要参考价值，例如心脏停搏后脑损伤(post-CA brain injury，PCABI)、心脏停搏后心肌功能不全(post-CA myocardial dysfunction，PAMD)、系统性缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury，IRI)及持续存在的诱发病理因素等。总结CA的建模方法、建模过程中存在的问题及PCAS的发生机制，可为确立规范的CA模型建立流程提供依据。  
        关键词：心脏停搏;动物模型;心脏停搏后综合征;病理生理学;建模方法   
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        更新时间：2025-09-03

      • 立体定向放射治疗在心血管疾病去交感神经术中的应用 AI导读

        “立体定向放射治疗技术在心血管疾病治疗中展现良好前景，有望成为传统去交感神经术的替代治疗手段。”
        谢张莉, 廖礼义, 张爽, 胡琳, 李旭平
        2025, 50(5): 747-756. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240702
        摘要：去交感神经术作为治疗心血管疾病的一种新兴手段，近年来受到广泛关注。立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy，SRT)是一种精准且非侵入性的治疗技术，逐渐被引入交感神经系统的干预中，在心血管系统疾病的治疗中展现了良好的前景。SRT可通过三维成像精确定位交感神经节，并利用高能射线破坏神经纤维，从而达到与传统去交感神经术类似的效果，同时还可减少手术相关的并发症和缩短恢复时间，并具备无创和不良反应少等优势，未来有望成为传统治疗方法的替代治疗手段。SRT与去交感神经术的结合为心血管疾病的治疗开辟了新的路径，具有广泛的临床应用前景。  
        关键词：去交感神经术;立体定向放射治疗;高血压;心力衰竭;心律失常;肺动脉高压   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究揭示，血压升高是颅内动脉瘤及其亚型的危险因素，为阐明其病因和发病机制提供线索。”
        王雨格, 刘珺宇, 曹芳, 郭雨欣, 严俊霞
        2025, 50(5): 757-765. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240422
        摘要：目的颅内动脉瘤(intracranial aneurysm，IA)起病隐匿，一旦破裂，致死率、致残率均较高。心血管代谢因素可能与其形成和破裂相关。本研究旨在总结孟德尔随机化(Mendelian randomization，MR)方法在IA心血管代谢因素研究中的应用，以期为阐明IA的病因和发病机制提供线索。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方数据知识服务平台建库至2024年2月21日收录的基于MR方法的IA研究相关文献，由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取和质量评价，采用叙述整合方法对纳入文献进行定性系统综述。结果共纳入2017至2024年发表的11篇文献(11项研究)，其中4项被判定为高质量研究。研究探讨了血压、血脂、血糖、肥胖相关指标和炎症因子与IA及其亚型的关系，但存在重复发表的问题。4项基于同一欧洲人群不同筛选标准的MR研究及 1项基于不同欧洲人群的MR研究均发现血压是IA及其亚型的危险因素；其他MR研究中血脂、血糖、肥胖相关指标和炎症因子与IA及其亚型关联的结果不一致。结论血压升高可增加IA及其亚型的发生风险，对于其他心血管代谢因素与IA及其亚型的关联需要进一步研究。MR研究仍存在局限性，需综合其他证据，谨慎进行因果推断。  
        关键词：颅内动脉瘤;心血管代谢因素;孟德尔随机化;因果关系;遗传流行病学   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究揭示，高残余胆固醇水平与动脉粥样硬化斑块形成密切相关，为心血管疾病风险管理提供新视角。”
        刘雪莲, 陈盔, 王雅琴, 王建刚, 汪长发
        2025, 50(5): 766-776. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240477
        摘要：目的近年来残余胆固醇(remnant cholesterol，RC)在心血管疾病发生和发展中的作用受到关注。然而，RC与亚临床动脉粥样硬化的关联研究有限。本研究旨在分析RC与单个和多个血管区域动脉粥样硬化斑块的关联。方法本研究为回顾性横断面研究，数据来源于2022年10月至2024年5月国家重点研究计划“泛血管疾病危险因素防控系统研究”中队列人群的基线资料。采用彩色多普勒超声进行双侧颈动脉、双侧锁骨下动脉、腹主动脉和髂股动脉共4个血管区域斑块的检测。RC等于总胆固醇减去低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol， LDL⁃C)与高密度脂蛋白胆固醇之和。根据RC四分位数，将研究对象分为Quartile 1~4组。比较Quartile 1~4组单个血管区域内存在多个(≥2个)动脉粥样硬化斑块的占比，以及多个血管区域(≥2个区域)斑块受累的占比。采用多元有序Logistic回归分析探究RC与单个血管区域动脉粥样硬化斑块数量的相关性，以及是否为多个血管区域斑块受累的危险因素。进一步探讨LDL⁃C/RC的协调性对动脉粥样硬化斑块的影响。结果共纳入3 539名研究对象进行分析，其中男性2 169例(61.29%)，年龄为(51.94±9.22)岁。Quartile 1组至Quartile 4组的单个血管区域(双侧颈动脉、双侧锁骨下动脉、腹主动脉和髂股动脉)内存在多个(≥2个)动脉粥样硬化斑块的占比呈增加的趋势；多个血管区域斑块受累的占比也依次递增。多元有序Logistic回归分析结果显示：以RC分类变量的Quartile 1组为参照，Quartile 3组和4组与单个区域血管斑块数量增加呈显著正相关(均P<0.05)；RC为连续变量时，RC水平升高增加了单个血管区域动脉粥样硬化斑块数量增加的风险(均P<0.05)。RC水平与多个血管区域斑块受累明显相关，与Quartile 1组相比，Quartile 4组发生多个血管区域斑块受累的风险增加1.015倍[比值比(odd ratio，OR)=2.015，95%置信区间(confidence interval，CI) 1.669~2.433]；RC每增加1 mmol/L，发生多个血管区域斑块受累的风险增加0.160倍(OR=1.160，95% CI 1.073~1.271)。此外，按照LDL⁃C/RC的协调性分组，以低LDL⁃C/低RC组为参照，低LDL⁃C/高RC组也与多个血管区域斑块受累呈显著正相关(OR=1.576，95% CI 1.220~2.036)。结论高RC水平与单个和多个血管区域动脉粥样硬化斑块密切相关，即使在LDL-C正常的人群亦表现出独立相关性，提示临床进行动脉粥样硬化风险管理时需关注RC的水平。  
        关键词：残余胆固醇;心血管疾病;亚临床动脉粥样硬化;血管斑块;低密度脂蛋白胆固醇   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究发现，结缔组织病患者心脏受累与多个血清生物标志物相关，心脏磁共振成像有助于早期诊断和治疗。”
        罗静, 周晖, 李懿莎, 侯阳振, 杨吉, 刘洋腾宇
        2025, 50(5): 777-792. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240388
        摘要：目的结缔组织病(connective tissue diseases，CTD)患者心脏受累发生率高，起病隐匿且可迅速进展，是CTD患者的主要死亡原因之一。多参数心脏磁共振(cardiovascular magnetic resonance，CMR)能多角度定量评估心脏损伤，是检测CTD患者心脏受累的新工具。本研究旨在探究CTD心脏受累的CMR特征与血清学生物标志物的相关性及潜在的临床价值，同时探究接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特异度指标的影响，评估CMR在早期诊断CTD心脏受累中的临床应用前景。方法对2019年9月至2024年3月在中南大学湘雅医院就诊并接受CMR检查的连续性CTD患者(72例)进行回顾性分析，收集患者的临床一般资料、血清学指标和CMR参数。对临床血清学指标阳性与阴性CTD患者组的CMR参数进行差异性分析，对不同血清学指标与CMR参数之间的相关性进行分析，同时，对于不同病种的CTD患者进行亚组分析。此外，通过单因素和多因素Logistic回归分析探讨接受CMR检查前的免疫治疗强度对CMR特征性参数的影响，并利用受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线确定截断值。结果在差异性分析中，白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6水平升高CTD患者的CMR参数心肌T2值显著高于 IL-1β、IL-6水平正常的患者(分别P=0.014，P=0.012)。在IL-10水平升高的CTD患者中，观察到更高比例的CMR微血管病变(P=0.038)。相关性分析发现，高敏肌钙蛋白T(high-sensitive cardiac troponin T，hs-cTnT)与T2值之间存在显著正相关(r=0.371，P=0.009)。ROC曲线分析表明，当hs-cTnT阈值为0.01 ng/mL时，预测左室心肌T2值升高的敏感度和特异度分别为85.71%和61.11%[ROC曲线下的面积(area under the curve，AUC)=0.767，P=0.001]。此外， hs-cTnT、肌酸激酶(creatine kinase，CK)与增强前T1值之间亦存在正相关(r=0.371，P=0.009；r=0.364，P=0.032)。红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)与钆延时强化(late gadolinium enhancement，LGE)的百分比之间存在正相关 (r=0.236，P=0.047)。而hs-cTnT与全局径向应变(global radial strain，GRS)呈负相关(r=-0.297，P=0.034)，同时CK与GRS、全局周向应变(global radial strain，GCS)均呈负相关(r=-0.292，P=0.022；r=-0.282，P=0.027)。在hs-cTnT升高的患者中，接受CMR检查前的糖皮质激素累积剂量与T2值升高呈负相关(OR=0.997，P=0.018)，即使在调整激素使用时间后，该相关性依然显著(OR=0.997，P=0.044)。ROC曲线分析显示，当糖皮质激素累积剂量不超过613 mg/mL(等效泼尼松剂量)时，预测T2值升高的敏感度和特异度分别为90.48%和77.78%(AUC=0.862，P<0.001)。结论在多种临床血清学生物标志物中，多个炎症指标与部分特定CMR参数存在相关性，hs-cTnT与CMR多参数具有较高的相关性，其升高提示CTD患者可能存在心脏受累。此外，接受CMR检查前的免疫治疗强度对T2 mapping的特异度具有显著影响，这表明免疫治疗强度对CMR特异度指标有显著影响。这些发现为临床医师在早期识别CTD患者的心脏受累、及时进行干预治疗以及疾病评估提供了重要的信息和参考依据。未来研究需进一步探讨CMR在CTD心脏受累评估中的作用，以及如何结合CMR与其他临床资料优化CTD患者的诊疗方案。  
        关键词：结缔组织病;心脏磁共振;心肌;高敏肌钙蛋白T;治疗   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究显示，Charlson共病指数能有效预测急性心肌梗死合并室性心律失常患者院内死亡风险，为临床决策提供参考。”
        谢楠, 刘伟伟, 杨鹏翥, 姚翔, 郭宇轩, 苑聪
        2025, 50(5): 793-804. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250171
        摘要：目的Charlson共病指数可反映全身共病负担，其在心血管领域已有应用，但在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)合并室性心律失常(ventricular arrhythmias，VA)患者院内死亡预测中的作用尚未明确。本研究旨在评估Charlson共病指数预测AMI合并VA患者院内死亡的价值并构建预测模型，以期早期识别并制订个体化管理策略，改善患者预后。方法本研究基于重症医学领域的开源数据库MIMIC-IV(Medical Information Mart for Intensive Care IV)，纳入符合AMI合并VA诊断标准的ICU患者为研究对象，并根据院内死亡情况进行分组。分析Charlson共病指数及其他临床指标预测AMI合并VA患者院内死亡的效能。采用最小绝对收缩和选择算子(the least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)回归筛选预测因子，并纳入多因素Logistic回归模型进行分析。基于多因素Logistic回归结果构建列线图预测模型，绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线和校准曲线评估模型的预测效能。结果本研究共纳入AMI合并VA患者1 492例，其中发生院内死亡者340例，未发生院内死亡者1 152例。发生院内死亡者与未发生院内死亡者在性别分布、生命体征、共病负担、器官功能及实验室指标方面比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Charlson共病指数预测院内死亡的曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.712(95% CI 0.681~0.742)，高于白蛋白、国际标准化比值(international normalized ratio，INR)、血红蛋白、体温、血小板等指标的预测效能，差异均有统计学意义(均P<0.001)，但与序贯器官衰竭评估(Sequential Organ Failure Assessment，SOFA)预测效能的差异无统计学意义(P>0.05)。LASSO回归筛选出7个关键预测因子，即Charlson共病指数(依据四分位数值分组；T1：Charlson共病指数<6分；T2：Charlson共病指数≥6~<7分；T3：Charlson共病指数≥7~<9分；T4：Charlson共病指数≥9分)、心室颤动、年龄、收缩压、呼吸频率、体温及SOFA评分。多因素Logistic回归分析显示：与Charlson共病指数T1组患者相比，T2组(OR=1.996，95% CI 1.135~3.486，P=0.016)、T3组(OR=3.386，95% CI 2.192~5.302，P<0.001)和T4组(OR=5.679，95% CI 3.711~8.842，P<0.001)患者的院内死亡风险显著增高；年龄(OR=1.056，P<0.001)、呼吸频率(OR=1.069，P<0.001)、SOFA评分(OR=1.223，P<0.001)和心室颤动(OR=2.174，P<0.001)均是院内死亡的危险因素，收缩压(OR=0.984，P<0.001)和体温(OR=0.648，P<0.001)则是院内死亡的保护因素。基于上述预测因子构建列线图预测模型，ROC曲线分析显示该模型的AUC为0.849 (95% CI 0.826~0.871)，具有较高的区分能力；校准曲线分析显示预测曲线与理想曲线较为接近，平均绝对误差为0.014，具有良好的校准度。结论Charlson共病指数是AMI合并VA患者院内死亡的独立预测因子，与SOFA评分的预测效能相近。基于Charlson共病指数和其他临床变量构建的列线图预测模型可有效评估AMI合并VA患者的院内死亡风险，为临床决策提供参考。  
        关键词：急性心肌梗死;室性心律失常;Charlson共病指数;院内死亡风险;序贯器官衰竭评估;列线图模型   
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        更新时间：2025-09-03

        论著

      • “在非小细胞肺癌治疗领域，研究者基于放射基因组学特征，构建了预测EGFR和KRAS基因突变的机器学习模型，为临床肿瘤精准治疗提供参考依据。”
        林佳宁, 闫志航, 贺龙宇, 张昊, 谢明萱
        2025, 50(5): 805-814. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250026
        摘要：目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者预后较差，且30%的患者在诊断时已处于晚期。EGFR和KRAS基因突变是影响NSCLC患者预后的重要因素，靶向治疗可显著改善这类患者的生存期。组织活检虽是检测基因突变的金标准，但存在侵入性强、肿瘤异质性导致的取样误差及重复性差等问题。本研究旨在基于放射基因组学特征构建预测NSCLC患者的EGFR和KRAS基因突变的机器学习模型，以期为临床肿瘤精准治疗提供参考依据。方法基于美国癌症影像档案(The Cancer Imaging Archive，TCIA)公开数据集中的Lung-PET-CT-Dx数据，纳入符合条件的NSCLC患者影像学及基因突变信息。采用三维卷积神经网络模型从感兴趣区(regions of interest，ROI)提取影像学特征。使用LightGBM算法对影像学特征进行建模，并分别构建预测EGFR和KRAS基因突变的分类模型。采用5折交叉验证评估模型的性能，并采用受试者操作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve，AUC)、准确度、敏感度和特异度等指标进行性能验证。结果本研究构建的模型能有效预测NSCLC患者的EGFR和KRAS基因突变，其中预测EGFR突变的AUC为0.95，KRAS突变的AUC为0.90。同时，模型具有较高的准确度(EGFR为89.66%；KRAS为87.10%)、敏感度(EGFR为93.33%；KRAS为87.50%)和特异度(EGFR为85.71%；KRAS为86.67%)，均优于既往模型。结论基于放射基因组学的机器学习预测模型可作为非侵入性的工具，用于预测NSCLC患者的EGFR与KRAS基因突变。  
        关键词：非小细胞肺癌;放射基因组学;影像学;靶向治疗;机器学习   
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        更新时间：2025-09-03

      • FTO通过调控pri-miR-139的m6A修饰抑制乳头状甲状腺癌转移 AI导读

        “最新研究发现，血清循环miR-139-5p可作为评估微小乳头状甲状腺癌转移的潜在标志物，为精准诊断和治疗提供实验依据。”
        李家乐, 周平, 杜鹃, 沈宏伟, 赵永锋, 于姗姗
        2025, 50(5): 815-826. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250018
        摘要：目的低风险微小乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)的检出增加与过度诊断和治疗有关。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰导致的微RNA(microRNAs，miRNA)失调在肿瘤转移和进展中发挥重要作用。然而，m6A靶向miRNAs在PTC中的功能仍不清楚。本研究旨在探究m6A-miR-139-5p在PTC中的表达调控机制，明确其与PTC转移的关联，并评估其作为PTC转移诊断生物标志物的潜力，为PTC的精准诊断和治疗提供实验依据。方法通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)和GSE130512队列筛选与PTC转移相关的候选靶向m6A-miRNA分子。收集13例PTC转移患者和18例非转移患者的临床标本，检测m6A-miR-139-5p的表达水平，分析其与转移的相关性。通过实验探究脂肪质量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein，FTO)对pri-miR-139甲基化水平及加工过程的影响，明确其对miR-139-5p表达的调控作用。在TPC-1细胞中，通过四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)实验检测miR-139-5p过表达对FTO过表达介导的细胞增殖的影响。通过细胞侵袭实验验证miR-139-5p对PTC细胞侵袭能力的作用，并探究其是否通过靶向ZEB1/E-钙黏蛋白轴发挥功能。结果通过比较TCGA和GSE130512队列，发现血清循环m6A-miR-139-5p可作为检测PTC转移的生物指标。对13例转移和18例非转移临床标本的检测表明，FTO通过降低其甲基化水平抑制pri-miR-139的加工，导致miR-139-5p在PTC中表达失调(P<0.05)。在TPC-1细胞中，MTT实验显示miR-139-5p过表达可部分逆转FTO过表达介导的细胞增殖(P<0.05)。此外，miR-139-5p通过靶向ZEB1/E-钙黏蛋白轴抑制PTC细胞的侵袭能力，而FTO过表达可部分削弱这种抑制效应。结论血清循环miR-139-5p可作为评估PTC转移的潜在标志物，FTO通过调控pri-miR-139的m6A修饰影响miR-139-5的表达及功能，但其临床价值需进一步验证。  
        关键词：乳头状甲状腺癌;N6-甲基腺苷修饰;m6A靶向微RNA;脂肪质量和肥胖相关蛋白;生物信息学分析;血清循环微RNA   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究发现，O-GlcNAc修饰的YTHDF2通过m6A修饰下调抑癌基因PER1，促进膀胱癌发展。”
        王理, 任达, 蔡泽强, 胡文涛, 陈禹廷, 朱煊
        2025, 50(5): 827-839. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250202
        摘要：目的膀胱癌是一种常见恶性肿瘤，发病率高且预后较差。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰广泛参与各种生理过程，其中m6A识别蛋白YTH N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F2(YTH N6-methyladenosine RNA binding protein F2，YTHDF2)在膀胱癌进展中发挥重要作用。本研究深入探究O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-linked N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)修饰的YTHDF2调控下游靶基因周期昼夜节律调节器1(period circadian regulator 1，PER1)进而影响膀胱癌细胞增殖的分子机制。方法采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)预测YTHDF2在膀胱癌的表达。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction，RT-qPCR)、蛋白质印迹法或免疫组织化学染色检测YTHDF2、PER1和增殖相关蛋白质[增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、微小染色体维持复合体组分2(minichromosome maintenance complex component 2，MCM2)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1，CCND1)]在临床水平(20对膀胱癌和癌旁正常组织)和细胞水平[正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)和膀胱癌细胞(T24、5637、EJ-1、SW780、BIU-87)]的表达。敲低5637和SW780细胞中的YTHDF2，采用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8，CCK-8)、平板克隆和EdU检测细胞增殖情况。采用生物信息学预测YTHDF2的糖基化修饰位点，免疫沉淀(immunoprecipitation，IP)检测临床组织及细胞中YTHDF2蛋白的O-GlcNAc修饰水平。采用DMSO、OSMI-1(抑制糖基化)、Thiamet G(促进糖基化)处理膀胱癌细胞并加入放线菌酮(cycloheximide，CHX)，IP检测YTHDF2泛素化水平。对膀胱癌细胞进行YTHDF2的敲低及Thiamet G处理，检测PER1 mRNA稳定性、PER1 m6A修饰及细胞增殖情况。TCGA网站预测组织中PER1的表达水平；SRAMP网站预测PER1可能存在的m6A修饰位点。甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation，MeRIP)检测PER1 m6A修饰水平；最后检测敲低YTHDF2和PER1对5637和SW780细胞增殖的影响。结果与癌旁正常组织比较，YTHDF2在膀胱癌组织中的mRNA表达水平上调2.5倍，蛋白质水平升高2倍，且O-GlcNAc修饰水平增加3.5倍(均P<0.01)。YTHDF2在膀胱癌细胞系中上调，且敲低YTHDF2抑制膀胱癌细胞活力(P<0.001)，下调增殖相关蛋白PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05)，细胞克隆数较正常组降低3倍(P<0.01)，抑制细胞增殖。YTHDF2在膀胱癌细胞中O-GlcNAc修饰水平升高。OSMI-1显著降低YTHDF2蛋白稳定性(P<0.01)，促进其泛素化；Thiamet G则发挥相反作用(P<0.001)。添加Thiamet G可以逆转敲低YTHDF2引起的细胞功能变化，促进膀胱癌细胞增殖(P<0.01)，上调PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05)。YTHDF2靶向识别PER1 m6A修饰进而促进PER1 mRNA的降解。回复实验结果显示敲低PER1逆转敲低YTHDF2对膀胱癌细胞增殖的抑制，促进膀胱癌细胞增殖(P<0.001)，上调PCNA、MCM2、CCND1的表达(均P<0.05)，提示YTHDF2通过调节PER1促进膀胱癌细胞的增殖。结论O-GlcNAc修饰的YTHDF2通过m6A修饰下调抑癌基因PER1，进而促进膀胱癌的发展。  
        关键词：膀胱癌;O-连接N-乙酰葡萄糖糖基化;N6-甲基腺苷修饰;YTH N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F2;周期昼夜节律调节器1   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究发现，雷公藤能缓解急性肺损伤，降低肺组织中骨髓源性抑制细胞比例，减弱其免疫抑制功能，为治疗提供新思路。”
        魏玲玉, 仝淑, 王梦儿, 任宏政, 王金胜
        2025, 50(5): 840-850. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240424
        摘要：目的急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是以气体交换功能障碍为特点的急性呼吸功能不全综合征。由于缺乏有效的针对性药物，患者病死率高，总体预后较差。雷公藤(Tripterygium wilfordii，TW)在治疗多种疾病时表现出抗炎活性。本研究旨在探讨TW在ALI过程中对骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)的影响及其作用机制，以期为TW作为ALI的潜在辅助治疗药物提供实验依据。方法将18只无特定病原体(specific pathogen free，SPF)级C57BL/6小鼠随机分为NC组(经鼻吸入生理盐水)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)组(经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI)和LPS+TW组(造模首日予50 mg/kg TW预先灌胃，后经鼻吸入5 mg/kg LPS诱导ALI)，每组各6只。采用肺组织病理评分和肺组织湿/干重比评估小鼠肺组织损伤和肺水肿情况；采用酶联免疫吸附分析(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)评估各组小鼠肺组织灌洗液中炎症因子[白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]水平；采用流式细胞术分析各组小鼠骨髓、脾脏、外周血及肺组织中MDSCs及其亚型多形核MDSCs(polymorphonuclear MDSCs，PMN-MDSCs)与单核细胞性MDSCs(monocytic MDSCs，M-MDSCs)的比例，以及肺组织中活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平；采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)测定诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、精氨酸酶-1(arginase-1，ARG-1)的mRNA表达水平。从LPS组小鼠肺脏分选PMN-MDSCs，将其与C57BL/6小鼠脾脏分离的CD3+ T细胞共培养，分为NC组、雷公藤甲素(triptolide，TPL)-L组和TPL-H组，分别加入牛血清白蛋白、25 nmol/L TPL和50 nmol/L TPL。通过流式细胞术检测在不同TPL浓度下，PMN-MDSCs对T细胞增殖的影响；通过RT-qPCR测定iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平。结果与NC组相比，LPS组小鼠肺组织病变明显，肺组织病理评分、湿/干重比均显著增高(均P<0.001)；与LPS组相比，LPS+TW组小鼠肺组织病变缓解，肺组织病理评分、湿/干重比均显著下降(均P<0.05)。ELISA结果显示LPS+TW组小鼠各炎症因子水平较LPS组均显著下降(均P<0.001)。与LPS组相比，LPS+TW组小鼠脾脏、骨髓、外周血及肺组织MDSCs在CD45+细胞中的比例均显著下降(均P<0.05)，脾脏、外周血及肺组织中PMN-MDSCs在CD45+细胞中比例均显著下降(均P<0.05)，且肺组织中ROS水平显著降低(P<0.001)。与LPS组相比，LPS+TW组小鼠肺组织中iNOS和ARG-1 mRNA的水平均显著降低(均P<0.001)。与TPL-L组相比，TPL-H组中CD3+ T细胞增殖率显著增加(P<0.001)，且iNOS和ARG-1 mRNA的表达水平均显著降低(均P<0.05)。结论TW可缓解LPS诱导的小鼠ALI的进展，这可能与其减少肺组织中MDSCs比例，减弱PMN-MDSCs免疫抑制功能有关。  
        关键词：急性肺损伤;骨髓源性抑制细胞;雷公藤;活性氧;精氨酸酶1   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究发现，二甲双胍通过调节肠道菌群，改善高脂饮食大鼠糖脂代谢紊乱和肝损伤。”
        石莹, 幸琳, 吴珊瑜, 岳芳芝, 何天琼, 张竞, 欧阳伶宣, 高岁岁, 张冬梅, 周智君
        2025, 50(5): 851-863. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250151
        摘要：目的近年来有证据提示肠道可能是二甲双胍的主要作用部位，但二甲双胍对肠道菌群影响的相关研究尚不多，二甲双胍对短链/中链脂肪酸等肠道菌群代谢产物的影响也不明确。本研究拟探讨二甲双胍对高脂喂养大鼠肠道菌群及短链/中链脂肪酸的影响和代谢益处。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：1)正常饮食组(ND组)，普通饲料喂养；2)高脂饮食组(HFD组)，高脂饲料喂养；3)高脂饮食+二甲双胍治疗组(HFD+Met组)，高脂饲料喂养8周，第9周起每日用二甲双胍溶液(150 mg/kg体重)灌胃。实验结束后处死所有大鼠并留取血清、肝脏及结肠内容物标本，检测糖脂代谢指标、肝脏病理、肠道菌群和结肠内容物中的短链/中链脂肪酸水平。结果二甲双胍显著改善了高脂饮食诱导的糖脂代谢紊乱及肝损伤。与HFD组比较，HFD+Met组Blautia，Romboutsia，Bilophila，Bacteroides菌属丰度降低，Lactobacillus菌属丰度显著增高(均P<0.05)；结肠内容物中丁酸、2-甲基丁酸、戊酸、辛酸和月桂酸水平均显著增高(均P<0.05)，乙酸、异庚酸和壬酸水平均显著降低(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示：Lactobacillus菌属丰度与大鼠的体重增量和胰岛素抵抗呈显著负相关，丁酸盐和戊酸盐水平与大鼠胰岛素抵抗、肝损伤呈显著负相关(均P<0.05)。结论二甲双胍显著增加了高脂饮食大鼠结肠内容物中Lactobacillus等益生菌的丰度，促进了丁酸盐、戊酸盐、月桂酸等短链/中链脂肪酸的产生，提示二甲双胍通过肠道菌群调节机体代谢。  
        关键词：二甲双胍;肠道菌群;短链脂肪酸;中链脂肪酸;代谢   
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        更新时间：2025-09-03
      • “最新研究发现，初级纤毛在机械刺激影响膝骨关节炎进展中发挥关键作用，为延缓疾病发展提供新思路。”
        凌慧贤, 武沙, 雒紫寓, 孙雨嫣, 沈宏伟, 周海琪, 付媛媛, 王雯, Thai Namanh Ngo, 孔瑛
        2025, 50(5): 864-875. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250187
        摘要：目的膝骨关节炎(osteoarthritis，OA)是最常见的慢性退行性疾病之一，主要病理变化为软骨细胞凋亡和细胞外基质退化。机械刺激可以延缓软骨细胞凋亡并促进细胞外基质合成，但其分子机制不明确。本研究旨在探究初级纤毛(primary cilia，PC)在介导机械刺激影响OA进展中的作用。方法体内实验：构建鞭毛内转运体88(intraflagellar transport 88，IFT88)条件性敲除的IFT88flox/flox小鼠(即初级纤毛缺失小鼠)，并以野生型小鼠为对照。通过外科手术(前交叉韧带横切术联合内侧半月板失稳术)建立OA模型，进行跑台运动干预，通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色、番红O-固绿染色和免疫组织化学评估OA进展，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)染色评估凋亡水平，转棒测试评估下肢功能。体外实验：提取小鼠关节软骨原代细胞，使用慢病毒转染技术降低IFT88基因表达，构建初级纤毛缺失细胞模型；使用白细胞介素-1β诱导炎症环境，通过细胞拉力器施加循环拉伸应变(cyclic tensile strain，CTS)模拟机械负荷对关节软骨的影响；免疫荧光和蛋白质印迹法检测II型胶原α1链(type II collagen α1 chain，COL2A1)、初级纤毛、IFT88和半胱天冬酶12(cysteinyl aspartate specific proteinase 12，caspase-12)的蛋白质表达水平，反转录聚合酶链反应检测COL2A1 mRNA水平，流式细胞术检测细胞凋亡程度。结果体内实验显示：野生型OA小鼠经跑台运动后国际骨关节炎研究学会(Osteoarthritis Research Society International，OARSI)评分和凋亡阳性细胞率显著降低，且平衡能力改善；而IFT88敲除的OA小鼠未表现出显著变化。体外实验发现：CTS可抑制白细胞介素-1β诱导的原代关节软骨细胞外基质降解和细胞凋亡；但在初级纤毛表达受抑制的细胞中，上述保护作用消失。结论机械刺激通过初级纤毛介导信号转导，抑制关节软骨退变和细胞凋亡，延缓OA进展。  
        关键词：膝骨关节炎;软骨;初级纤毛;机械刺激;鞭毛内转运体88   
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        更新时间：2025-09-03
      • “In the field of urinary calculi management, a study conducted in Hunan Province introduces its research progress. The study evaluated the effect of remote follow-up under an intelligent medical collaborative model, which helps improve quality of life, promote health-oriented lifestyles, and enhance patient satisfaction among individuals with urinary calculi.”
        杨雨婷, 宋丰艳, 何佳澄, 纪文敏, 徐宇悦, 谭靖, 薛娟
        2025, 50(5): 876-887. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250123
        摘要：目的泌尿系结石具有高复发率，患者院外自我管理依从性直接影响健康结局，传统线下随访模式存在患者依从性低、医疗资源分配不均等问题，难以满足个体化健康管理需求。远程随访为优化泌尿系结石患者的长期管理、提升健康素养和改善临床结局提供了新的解决方案。本研究旨在评价智能医疗协同模式下远程随访对泌尿系结石患者生活质量、健康促进生活方式的干预效果，评估该随访模式对患者短期内临床相关结局的影响。方法选取2024年8月至11月湖南省某三甲医院收治的118例泌尿系结石患者为研究对象，随机分为对照组(n=59)和干预组(n=59)。对照组开展科室常规随访管理，干预组实施基于智能医疗协同模式的远程随访管理，随访周期为1个月。在出院前(T0)、出院后15 d(T1)和出院后1个月(T2)采用威斯康星州肾结石生活质量量表、健康促进生活方式量表评价2组患者健康相关生活质量和健康促进生活方式水平；在T2时评估2组患者遗忘性输尿管支架发生率、输尿管支架相关并发症、非计划再入院率和满意度情况。结果2组T0时一般资料和各结局指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。在T1、T2时，对照组健康相关生活质量评分低于干预组，差异具有统计学意义(P<0.05)；广义估计方程结果显示2组患者的健康相关生活质量组间效应(Wald’s χ2=22.961，P<0.001)、时间效应(Wald’s χ2=23.065，P<0.001)差异均有统计学意义，组间与时间之间的交互作用显著(Wald’s χ2=6.930，P<0.05)。在T1和T2时，对照组健康促进生活方式得分低于干预组，差异有统计学意义(P<0.05)；广义估计方程结果显示2组患者的健康促进生活方式组间效应(Wald’s χ2=22.936，P<0.001)、时间效应(Wald’s χ2=10.694，P<0.001)差异均有统计学意义，组间与时间之间的交互作用显著(Wald’s χ2=18.921，P<0.05)。2组患者遗忘性输尿管支架发生率、输尿管支架相关并发症发生率和非计划再入院率差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预组满意度得分较对照组高(t=4.089，P<0.001)。结论智能医疗协同模式下的远程随访有助于改善泌尿系结石患者的生活质量，促进健康生活方式，有效提升患者的满意度。  
        关键词：泌尿系结石;出院后护理;随访;远程医疗;生活质量   
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        更新时间：2025-09-03

      • 青年终末期肾病患者等待肾移植期间心理体验的质性研究 AI导读

        “在青年终末期肾病患者等待肾移植期间，研究揭示了他们复杂的心理体验，为心理干预提供依据。”
        刘典, 徐慧兰, 张志浩, 汪靓, 刘佳, 朱肖
        2025, 50(5): 888-896. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240554
        摘要：目的终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)是严重威胁青年群体健康的重大疾病，肾移植是改善其预后的有效治疗手段。处于人生发展关键阶段的青年ESRD患者在等待肾移植期间往往面临巨大的生理和心理挑战，其心理状态直接影响治疗依从性和移植效果。本研究旨在调查青年ESRD患者等待肾移植期间的心理体验，为制订相关心理干预措施提供参考依据。方法采用描述性质性研究，通过目的抽样法选取2024年6—8月在中南大学湘雅三医院移植中心20例等待肾移植的青年ESRD患者，基于社会生态系统理论构建半结构式访谈提纲，运用定向内容分析法分析访谈资料。结果根据质性访谈结果共归纳出3个主题、9个亚主题，即微观系统(疾病痛苦体验、移植等待期焦虑、认知分化与应对差异)，中观系统(家庭角色失衡与依赖愧疚、医患关系的信任博弈、同伴支持引发矛盾心理)，宏观系统(信息不对等引发决策无力感、社会文化与公众认知的偏见、制度依赖和行为被动)。结论青年ESRD患者等待肾移植期间经历了复杂的心理体验，医务人员应根据患者的心理状态制订相应的干预措施，以提升等待期体验，促进患者身心健康。  
        关键词：青年终末期肾病患者;肾移植等待期;社会生态系统理论;心理体验;质性研究   
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        更新时间：2025-09-03

        综述

      • 肌肉力量衰退与运动干预对老年慢性病共病的影响 AI导读

        “据最新研究，肌肉力量衰退与老年慢性病共病风险密切相关，肌肉强化训练有助于预防慢性病共病，改善老年人生活质量。”
        赵雅婧, 张培珍
        2025, 50(5): 897-906. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240509
        摘要：慢性病共病是老年人常见的健康问题之一，其对长期医疗和护理管理的需求给医疗系统造成了极大压力。肌肉力量是反映整体健康状况的核心身体素质，肌肉力量衰退与老年慢性病共病的发生风险密切相关，肌肉力量衰退通过与慢性病共病的相互作用引起共病负担加剧，存在慢性病共病的老年人肌肉力量衰退会影响身体功能和生活质量，引起疾病发展恶化与躯体功能丧失的恶性循环。肌肉强化训练有助于预防慢性病共病发生，促进抗炎效应和增强线粒体能量代谢是运动改善慢性病共病的可能机制。总结肌肉力量衰退对老年人慢性病共病的影响及运动干预对慢性病共病的改善效果和可能机制，可为延缓老年人肌肉力量衰退及预防慢性病共病的发生与发展提供依据，有助于改善老年人的生活质量。  
        关键词：运动医学;老年人;慢性病共病;肌肉力量;运动干预   
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        更新时间：2025-09-03

      • 生物活性多肽治疗口腔疾病的研究进展 AI导读

        “多肽药物在口腔疾病治疗中展现潜力，但需加强研究推动应用。”
        黄伟满, 王钰静, 汪夕狄, 李昆
        2025, 50(5): 907-912. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240585
        摘要：多肽类药物具有特异性强、免疫原性低、低蓄积性以及较少的药物相互作用等优点，已成为治疗各类疾病的新型高效药物。多肽类药物可通过直接作用或间接调节等方式发挥作用，近年来在口腔感染性疾病、组织损伤与修复、抗肿瘤以及病因复杂的口腔黏膜疾病的治疗中展现出巨大潜力，具有广泛的应用前景。口服给药是目前首选给药方式，具有无创、无痛及易于管理等特点，但存在消化道内pH环境导致多肽类药物失效甚至降解的问题。目前口腔疾病的治疗方式常为局部用药，不需要经由胃肠道给药，避免了降解作用和首过效应。但当前研究理论不足以及药物合成成本较高的现状限制了多肽类药物的临床应用，未来仍需加强相关研究以推动其在口腔医学领域中的应用。  
        关键词：生物活性多肽;口服给药;药物降解;口腔疾病;生物学特性;临床转化   
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        更新时间：2025-09-03

        临床病例讨论

      • 1例Dent病患者CLCN5基因新发移码突变的生物信息学分析 AI导读

        “Dent病研究新进展：10岁男孩CLCN5基因突变，揭示罕见肾病遗传机制。”
        张营营, 李楠楠, 范亮亮, 刘纪实
        2025, 50(5): 913-918. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240467
        摘要：Dent病是一种罕见的X连锁隐性遗传肾小管疾病，临床特征为低分子量蛋白尿(low molecular weight proteinuria，LMWP)、高钙尿症、肾钙质沉着等，可诱发进行性肾功能衰竭。该病主要由CLCN5基因突变引起。本文报告1例10岁男性患者，在常规体检中发现蛋白尿表型，综合生化检测结果及临床评估显示显著的LMWP和高钙尿症，病理组织染色显示肾小球系膜细胞及基质均增多。进一步的全外显子测序发现患者CLCN5基因中有1个突变(NM_001127899.4, c.1158delC, p.F387Lfs*42)，导致移码和提前终止，可能破坏其在氯/氢离子交换和内涵体酸化中的功能。生物信息学分析显示该突变致病。基因检测在诊断罕见肾病中具有重要意义，对致病突变的早期识别有助于及时干预、疾病管理以及改善患者的预后。本文扩展了CLCN5的突变谱，有助于理解Dent病的遗传和分子机制。  
        关键词：Dent病;CLCN5基因;全外显子测序;移码突变;生物信息学分析   
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        更新时间：2025-09-03
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