最新刊期
      2025年第50卷第4期

        多发性骨髓瘤专题

      • 基于脂质代谢相关基因构建的多发性骨髓瘤预后模型 AI导读

        “最新研究利用转录组数据和脂质代谢基因建立多发性骨髓瘤预后模型，筛选潜在药物靶点，为风险分层和临床治疗提供新思路。”
        李正江, 赵俩, 施芳铭, 郭姣姣, 周文
        2025, 50(4): 517-530. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240592
        摘要：目的多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，细胞遗传学和骨髓微环境的异质性会导致MM进展。本研究拟利用转录组数据结合脂质代谢相关基因(lipid metabolism related genes，LRGs)建立MM的预后模型，筛选高风险患者潜在药物靶点，从而为MM的风险分层及临床治疗提供基础。方法针对涵盖985例新诊断MM患者的基因表达综合(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库来源的2个转录组数据，利用单因素Cox回归和101种机器学习算法对京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)下载的391个LRGs进行筛选，构建基于LRGs的MM预后模型，分析预后评分与临床事件的相关性。利用时间依赖受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线和预后模型的C指数(C-index)来评价模型预测性能。进一步将预后评分与临床事件和临床分期相结合，评估结合临床事件能否提高模型预测能力。利用limma、clusterProfiler等筛选高、低风险组患者间的差异基因并进行富集分析，以明确高风险患者的分子特征。同时利用癌症药物敏感性基因组学(Genomics of Drug Sensitivity in Cancer，GDSC)数据库及oncoPredict分析药物敏感性，筛选高风险患者潜在的治疗药物及靶点。最后通过体外细胞实验验证预后模型中纳入的关键LRGs的作用。结果基于LRGs的转录组水平，利用双向逐步Cox回归(StepCox[both])+随机生存森林(random survival forest，RSF)构建了一个基于LRGs的预后模型(LRG17)，该模型具有良好的预测性能，其3、5及7年的曲线下面积(area under the curve，AUC)值分别达到0.962、0.912及0.842。基于模型的预后评分可将新诊断患者分为高、低风险组，高风险组患者的总生存期(overall survival，OS)及无事件生存期(event-free survival，EFS)均显著短于低风险组(均P<0.001)，临床指标更差(白蛋白含量降低、β2微球蛋白含量和乳酸脱氢酶水平增高)。进一步富集分析发现，高风险患者显著富集到染色体分离、核分裂等细胞周期相关通路；而低风险患者则显著富集到免疫反应、免疫细胞活化等通路。GDSC数据库的药物筛选结果提示AURKA抑制剂BMS-754807、FGFR3抑制剂I-BET-762等对高风险患者更为有效。体外细胞实验发现抑制模型中关键LRG(PLA2G4A)后，可以显著抑制细胞活性及诱导细胞凋亡。结论LRGs可以作为预测MM患者预后的生物标志物并对患者进行风险分层；高风险患者中高表达的染色体不稳定性基因及高危遗传学事件的标志基因也部分解释了高风险患者预后较差的原因。鉴于高风险患者对现有治疗药物硼替佐米及来那度胺的治疗抵抗，AURKA抑制剂BMS-754807或FGFR3抑制剂I-BET-762和现有一线药物的联合治疗可作为高风险患者的潜在治疗选择。  
        关键词：多发性骨髓瘤;脂质代谢;机器学习;预后模型;风险分层   
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        更新时间：2025-09-26

      • 结合多组学和机器学习构建多发性骨髓瘤疗效预测模型 AI导读

        “最新研究揭示多发性骨髓瘤患者疗效差异，构建了基于代谢组学和转录组学的预测模型，为治疗提供新方案。”
        周雄辉, 桂嵘, 刘竞, 高萌
        2025, 50(4): 531-544. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240691
        摘要：目的多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是浆细胞恶性克隆性增殖的血液系统肿瘤，目前无法治愈，其中原发难治性多发性骨髓瘤(primary refractory multiple myeloma，PRMM)患者对初次诱导治疗的疗效较差。本研究旨在构建预测新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma，NDMM)患者疗效的机器学习模型，推动MM患者的治疗。方法收集2022年8月至2023年7月在中南大学湘雅三医院血液内科住院的NDMM患者和治疗后MM 患者，治疗后MM患者按疗效分为PRMM患者和治疗有效MM患者(treatment response multiple myeloma，TRMM)。采用代谢组学检测其血清代谢物。基于代谢组学分析结果，结合数据库的NDMM 患者转录组测序数据，筛选NDMM患者治疗后不同疗效患者间差异表达的氨基酸代谢相关基因(amino acid metabolism-related genes，AAMGs)。利用生信分析和机器学习算法，构建预测NDMM患者疗效的模型，用于筛选PRMM患者。结果共收集61例患者，其中22例NDMM患者、23例TRMM患者和16例PRMM患者。3组患者体内代谢物水平存在差异，差异代谢物主要富集在氨基酸代谢通路。22例NDMM患者中追踪到16例的治疗效果，其中12例为初诊的TRMM患者(ND_TR组)，4例为初诊的PRMM患者(newly diagnosed_primary refractory，ND_PR组)，2组筛选出23个差异代谢物，在ND_PR组中，色氨酸等6个代谢物上调，柠檬酸等17个代谢物下调。最后基于数据库中TRMM(108例)和PRMM(77例)患者的测序数据获取不同疗效患者间差异表达的AAMGs，构建了疗效预测模型。模型曲线下面积(area under the curve，AUC)>0.8，3个外部验证队列AUC>0.7。结论本研究描述了不同疗效MM患者间体内代谢物水平的变化，揭示氨基酸代谢失调可能与PRMM患者诱导治疗后疗效欠佳相关，同时结合代谢组学和转录组学，利用机器学习算法成功构建了NDMM患者的疗效预测模型。  
        关键词：多发性骨髓瘤;代谢组学;转录组学;机器学习;预测模型   
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        更新时间：2025-09-26
      • “In the field of hematological malignancies, a study at Shengjing Hospital of China Medical University explored the association between immunophenotypes and prognosis in newly diagnosed multiple myeloma patients. Experts verified that the double-positive expression of CD45 and CD200 is an independent prognostic factor for MM, providing better prognostic stratification for MM patients.”
        龙心怡, 刘竞, 胡荣, 王衬, 傅云峰
        2025, 50(4): 545-559. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240154
        摘要：目的多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种恶性克隆性浆细胞血液病。本研究旨在探讨MM患者免疫表型与预后的相关性，确定CD45和CD200表达是否与新诊断MM(newly diagnosed multiple myeloma，NDMM)患者预后相关，并评估CD45和CD200联合表达在NDMM中的意义。方法纳入中国医科大学附属盛京医院2015年7月至2019年8月收治的123例NDMM患者。采用随机森林和单因素Cox回归分析通过流式细胞术获得的5个最重要的免疫表型标志物(包括CD38、CD138、CD45、CD56和CD200)。所有患者分为3组：A组，CD45和CD200双阳性；B组，CD45或CD200单阳性；C组为CD45和CD200双阴性。采用Kaplan-Meier曲线研究不同组患者总生存期(overall survival，OS)和无进展生存期(progression-free survival，PFS)的特征。采用多因素Cox回归分析评估不同因素对预后的影响。使用多因素Cox回归分析的结果来构建诺模图。结果CD38、CD138、CD45、CD56和CD200单阳性组的OS和PFS均低于对应单阴性组(均P<0.05)。A、B、C组患者的OS(P<0.001)和PFS(均P=0.001)之间的差异有统计学意义。A组患者的OS和PFS(均P=0.001)较B+C组合组(将B组和C组的病例合并)更短。CD45和CD200双阳性是NDMM的独立预后因素[风险比(hazard ratio，HR)=2.178，95%置信区间(confidence interval，CI) 1.048~4.529；P=0.037]。基于多因素Cox回归分析构建诺模图和校正曲线，结果表明模型具有较好的一致性(一致性指数=0.706；95% CI 0.661~0.751)。结论CD45和CD200双阳性的NDMM患者具有较短的OS和PFS，与单独使用这些标志物相比，联合使用CD45和CD200可能可以为MM患者提供更好的预后分层。  
        关键词：CD45;CD200;多发性骨髓瘤;预后;流式细胞术   
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        更新时间：2025-09-26

      • 多发性骨髓瘤及其前体疾病的危险因素 AI导读

        “在血液系统恶性肿瘤领域，研究揭示了多发性骨髓瘤的危险因素，为早期干预提供方向，有望改善患者预后。”
        马婉云, 赵俩, 周文
        2025, 50(4): 560-572. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240594
        摘要：多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是起源于意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)和冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma，SMM)等前体疾病的常见血液系统恶性肿瘤，明确其危险因素对早期干预至关重要。MM的病因复杂，涉及种族、家族聚集性、性别、年龄、肥胖、细胞遗传学异常及环境因素等。细胞遗传学异常和可改变因素在MM的发生和发展中扮演重要角色：1)细胞遗传学异常方面，原发性异常[如超二倍体、t(11;14)、t(14;16)]始于MGUS前期，而继发性异常{如1q增益(1q+)、17p缺失[del(17p)]}驱动疾病进展，其中1q+积累促进克隆演化，del(17p)显著缩短生存期；2)可控性因素方面，肥胖通过乙酰辅酶A合成酶2-干扰素调节因子4通路促进MM发生，维生素D缺乏削弱免疫监视功能，杀虫剂橙剂及草甘膦暴露增加MGUS发病率，紫外线不足通过降低维生素D合成增加MM的发生风险，肠道菌群失调(如氮循环菌富集、产短链脂肪酸菌减少)通过铵离子-溶质载体家族12成员-NEK2轴诱导染色体不稳定性。因此，基于危险因素分层的高危人群(如肥胖、高龄、化学暴露者)筛查，以及针对细胞遗传学靶点[如B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2，Bcl-2)抑制剂干预t(11;14)、铁死亡诱导剂靶向t(4;14)]和可改变因素(如补充维生素D、调节菌群)的早期干预，可显著延缓疾病进展并改善预后。  
        关键词：多发性骨髓瘤;意义未明单克隆丙种球蛋白血症;冒烟型多发性骨髓瘤;危险因素;病因   
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        更新时间：2025-09-26

        神经组织基础研究专题

      • “最新研究发现，星形胶质细胞通过Cx47增强富含CHI3L1的外泌体分泌，促进少突胶质前体细胞增殖，为神经退行性疾病治疗提供新思路。”
        张笑妍, 程楠楠, 彭彦
        2025, 50(4): 573-585. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240542
        摘要：目的神经退行性变性疾病与髓鞘缺失紧密相关，而少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells，OPCs)的增殖和分化是髓鞘修复的关键，但其调控机制尚未完全明确。本研究旨在探讨星形胶质细胞(astrocytes，ASTs)通过间隙连接蛋白47(connexin 47，Cx47)调控外泌体介导的几丁质酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1，CHI3L1)分泌及其对OPCs增殖的影响机制。方法采用清洁的出生后第1天斯普拉格-道利(postnatal day 1 Sprague-Dawley，P1SD)乳鼠原代细胞，建立OPCs与ASTs上清液共培养组(A组)、ASTs与OPCs直接接触培养组(C组)及OPCs单独培养组(O组)。采用光学显微镜、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-ethynyl-2'-deoxyuridine，EdU)掺入及流式细胞术评估细胞状态和增殖能力。采用转录组测序(RNA sequencing，RNA-Seq)和生物信息学分析(bioinformatics analysis，BA)筛选3组中OPCs的差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)。采用蛋白质印迹(Western blotting，WB)和流式细胞术分析各培养组蛋白质表达和细胞周期。采用差速离心法分离、提纯外泌体，通过纳米颗粒追踪分析(nanoparticle tracking analysis，NTA)、透射电子显微镜分析观察OPCs分泌的外泌体数量和质量，采用WB验证外泌体中CHI3L1的表达水平。采用小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)技术敲除Cx47，评估敲除后OPCs增殖能力和外泌体分泌情况。构建包裹CHI3L1的小单层脂质体(single unilamellar vesicles，SUVs)作为人工外泌体模型，采用NTA和电子显微镜鉴定其结构和尺寸。在敲除Cx47后，补充人工外泌体并采用流式细胞术和EdU试验检测OPCs增殖情况。结果在直接接触共培养条件下，相较于O组和A组，C组OPCs增殖最为显著(P<0.05)。RNA-Seq和WB分析结果显示，ASTs通过Cx47显著促进OPCs的增殖，并增强富含CHI3L1的外泌体的分泌。在采用siRNA技术抑制Cx47表达后，OPCs增殖活性以及外泌体释放量均显著降低(P<0.05)；再次补充分离提纯的外泌体和外源性CHI3L1后，采用siRNA技术敲除Cx47对OPCs细胞增殖的抑制作用被削弱。结论本研究揭示了ASTs通过Cx47调控OPCs增殖的新途径，ASTs在直接接触OPCs时通过Cx47增强富含CHI3L1的外泌体分泌，将细胞间接触信号转化为分泌信号，从而促进OPCs增殖。CHI3L1作为外泌体中的关键分子，在神经系统中的功能和髓鞘修复中的作用机制值得深入研究。  
        关键词：少突胶质前体细胞;星形胶质细胞;间隙连接蛋白47;外泌体;几丁质酶3样蛋白1;5-乙炔基-2'-脱氧尿苷;转录组测序;差异表达基因;细胞增殖   
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        更新时间：2025-09-26
      • “In the field of neuropathic pain, researchers have made new progress. Experts established a chronic constriction injury model and verified that EGR2 enhances microglial phagocytosis, laying a foundation for identifying potential therapeutic targets.”
        席彩云, 张建西, 黄志锋, 和立穹, 邹凯璐, 许小萍, 郭曲练, 孙蓓, 黄长盛
        2025, 50(4): 586-601. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240270
        摘要：目的神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)是临床上最常见的慢性疼痛之一，其治疗方法效果有限。外周神经损伤会激活脊髓小胶质细胞，并影响其炎症反应和吞噬作用等功能，进而促进NP的发展。目前，NP的研究主要集中在小胶质细胞的炎症反应，对其吞噬功能的研究相对较少。早期生长反应因子2(early growth response factor 2，EGR2)可调节小胶质细胞的吞噬功能，然而其在NP中的具体作用尚未明确。本研究旨在探讨EGR2对小胶质细胞吞噬功能的调节作用及其在NP中的作用，以期寻找行之有效的治疗靶点。方法选用健康成年雄性SD大鼠，建立坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury，CCI)模型，并在术后第1、3、7、10、14天观察大鼠疼痛行为学变化，以验证模型的成功建立。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，RT-qPCR)、蛋白质印迹法及免疫荧光染色法，评估脊髓中EGR2的时间和空间表达情况。进一步对大鼠行脊髓内注射腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)过表达EGR2基因，通过疼痛行为学测定，探究从基因水平上干预EGR2对NP的影响。在动物和细胞水平分别进行CCI与脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)建模后，通过RT-qPCR和荧光乳胶颗粒检测小胶质细胞吞噬功能的变化。在证实小胶质细胞吞噬功能参与NP后，通过AAV于动物和细胞水平过表达EGR2，并对小胶质细胞吞噬功能进行检测，以明确EGR2对小胶质细胞吞噬功能的调节作用。最后，采用真核转录组测序筛选差异mRNA，并进行基因本体(Gene Ontology，GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)通路分析，以探索EGR2可能的下游分子。结果CCI模型能成功诱导NP。大鼠CCI造模后，脊髓中EGR2表现出与NP发展趋势一致的表达上调。脊髓内注射AAV以过表达EGR2后实验结果显示，小胶质细胞的吞噬功能及大鼠的疼痛超敏反应均增强。在动物和细胞模型中，CCI和LPS刺激后脊髓小胶质细胞的吞噬功能均增强。在动物和细胞模型中过表达EGR2后，脊髓小胶质细胞的吞噬功能增强。差异mRNA筛选和GO/KEGG通路分析结果显示：在EGR2过表达后的CCI大鼠脊髓中，与小胶质细胞吞噬功能和疼痛相关的大量基因均表达上调，Lag3很有可能为EGR2的下游靶点。结论上调EGR2可通过增强脊髓背角小胶质细胞吞噬功能参与NP的维持。  
        关键词：神经病理性疼痛;脊髓背角;早期生长反应因子2;小胶质细胞;吞噬功能   
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        更新时间：2025-09-26
      • “最新研究发现，鞘内注射头蛋白noggin可缓解神经病理性疼痛，通过调节小胶质细胞极化平衡和改善铁代谢紊乱。”
        张文娟, 杨林, 张冉
        2025, 50(4): 602-614. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250206
        摘要：目的痛觉敏化作为神经病理性疼痛(neuropathic pain，NP)的核心特征，与中枢神经系统内炎症失衡密切相关。本研究探讨鞘内注射头蛋白(noggin，NOG)对腰5脊神经结扎(spinal nerve ligation，SNL)模拟的NP模型大鼠的痛觉超敏、小胶质细胞(microglia，MG)活化、极化及铁代谢的影响，并分析下游信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在MG表型转化中的作用。方法66只Sprague-Dawley(SD)大鼠被随机分为假手术(Sham)组、SNL组和SNL+NOG组。通过Von-Frey纤维检测大鼠的机械痛缩足阈值(paw withdrawal threshold，PWT)。分别采用蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction，RT-PCR)检测相关蛋白质和mRNA的表达水平，包括MG活化标志物CD11b、STAT3和磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3， p-STAT3)，M1型极化标志物CD86、CD32、白细胞介素(interleukin，IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)和CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2，CCR2)，以及M2型极化标志物CD204、CD163、CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1)、IL-10和精氨酸酶1(arginase-1，ARG-1)，铁转运蛋白(ferroportin，FPN；编码基因为SLC40A1)、铁调素(hepcidin，编码基因为HAMP)、转铁蛋白受体(transferrin receptor，TFR；编码基因为TFRC)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal ion transporter 1，DMT-1；编码基因为SLC11A2)。结合免疫荧光观察p-STAT3在MG中的表达及定位。体外实验将原代MG分为对照(Control)组、骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4，BMP4)组及BMP4+Stattic(STAT3抑制剂)组，分析用Stattic抑制STAT3后对MG活化、极化和铁代谢的影响。结果在动物实验中，与Sham组比较，SNL组和SNL+NOG组大鼠术后的PWT显著降低(P<0.05)，脊髓内CD11b和p-STAT3的蛋白质表达水平均显著升高(均P<0.05)，促炎M1型MG标志物CD86的蛋白质及CD86、CD32、IL-1β、TNF-α和CCR2的mRNA的表达水平均明显升高(均P<0.05)，而抗炎M2型MG标志物CD204的蛋白质和CD204和ARG-1的mRNA的表达水平均显著下降(均P<0.05)，hepcidin的蛋白质和铁蓄积相关基因HAMP、SLC11A2、TFRC的mRNA的表达水平均显著升高(均P<0.05)，而FPN的蛋白质和铁释放相关基因SLC40A1的mRNA的表达水平均明显降低(均P<0.05)。与SNL组比较，SNL+NOG组大鼠术后的PWT显著升高(P<0.05)；其脊髓内CD11b和p-STAT3的蛋白质表达水平均显著降低(均P<0.05)，CD86的蛋白质和除TNF-α外的M1型MG标志物的mRNA的表达水平均显著降低(均P<0.05)，而CD204的蛋白质及CD204和ARG-1的mRNA的表达水平均显著升高(均P<0.05)；铁代谢标志物中，hepcidin的蛋白质和HAMP的mRNA的表达水平均明显降低(均P<0.05)，而FPN的蛋白质和SLC40A1的mRNA的表达水平明显升高(均P<0.05)。在体外实验中，与Control组比较，BMP4组原代MG中CD11b、p-STAT3、STAT3、CD86和hepcidin蛋白的表达水平均显著升高(均P<0.05)，同时CD204和FPN蛋白的表达水平均显著下调(均P<0.05)。与BMP4组比较，BMP4+Stattic组原代MG中CD11b、p-STAT3、CD86和hepcidin蛋白的表达水平均显著下调(均P<0.05)，p-STAT3/STAT3比值降低(P<0.05)，同时CD204和FPN蛋白的表达水平明显升高(均P<0.05)。结论NOG通过拮抗STAT3信号通路，调节MG极化平衡并改善铁代谢紊乱，从而缓解SNL诱导的NP。  
        关键词：头蛋白;神经病理性疼痛;小胶质细胞极化;铁代谢;信号转导及转录激活因子3   
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        更新时间：2025-09-26
      • “最新研究发现，亲代稀土元素暴露影响子代血脑屏障，双歧杆菌四联活菌片可改善损伤。”
        杜晓燕, 高晓诚, 曹静, 赵鑫, 霍郅, 赵少卿, 梁青青, 高磊, 邓洋
        2025, 50(4): 615-624. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250173
        摘要：目的稀土元素(rare earth elements，REEs)暴露与多种全身性疾病有关，但其通过肠-脑轴对子代血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的影响尚不清楚。本研究通过对亲代暴露于氧化钕(neodymium oxide，Nd2O3)的子代大鼠组织进行检测，以探究亲代Nd2O3暴露对子代BBB完整性的影响，并探讨双歧杆菌四联活菌片(bifidobacterium tetrad viable tablet，BTVT)对Nd2O3所致子代肠道及BBB损伤的改善作用。方法选取健康成年SD大鼠，按雌雄1꞉1的比例进行合笼，次日清晨检查是否出现阴栓，发现阴栓的当天标记为妊娠第0天。将60只妊娠大鼠随机分为Control组、50 mg/(kg·d) Nd2O3组、100 mg/(kg·d) Nd2O3组、200 mg/(kg·d) Nd2O3组及200 mg/(kg·d) Nd2O3+BTVT组，分别给予10 mL/(kg·d)的0.9% NaCl溶液、50 mg/(kg·d) Nd2O3、100 mg/(kg·d) Nd2O3、200 mg/(kg·d) Nd2O3及200 mg/(kg·d) Nd2O3+BTVT灌胃。所有组别均在妊娠期和哺乳期每日灌胃1次。在子代大鼠出生后第21天(断乳期)取其粪便、脑组织和结肠组织进行检测。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色观察脑组织和肠黏膜结构的改变。采用气相色谱-质谱法(gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS)检测子代大鼠粪便中短链脂肪酸(short-chain fatty acid，SCFAs)乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异丁酸和异戊酸含量的变化。尾静脉注射伊文思蓝(evans blue，EB)后进行心内灌注，取灌注后的脑组织检测BBB通透性变化。采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT-PCR)检测紧密连接相关基因闭锁蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1，ZO-1)的表达水平。采用蛋白质印迹法(Western blotting，WB)检测occludin、ZO-1蛋白的表达水平。通过电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)检测子代大鼠脑组织中钕元素含量。结果HE染色结果显示：亲代母鼠Nd2O3暴露后，子代大鼠结肠黏膜下间隙增大、水肿，并伴有淋巴细胞等炎症细胞浸润，脑组织出现空泡，神经元大量变性；BTVT干预后，子代大鼠肠黏膜结构接近正常，炎症细胞浸润和神经元变性得到改善。GC-MS检测结果显示：亲代母鼠暴露于Nd2O3后，子代大鼠粪便中乙酸、丙酸、丁酸和异丁酸含量均较Control组显著降低，戊酸和异戊酸含量均显著升高(均P<0.05)；BTVT干预后，粪便中乙酸、丙酸和异丁酸的含量均较200 mg/(kg·d) Nd2O3组显著上升(均 P<0.05)，戊酸含量下降(P<0.05)，均接近Control组含量。EB染色结果显示：亲代母鼠暴露于Nd2O3后，子代大鼠脑组织内EB渗透量显著增加(P<0.05)；BTVT干预后的子代大鼠脑组织内EB渗透量较200 mg/(kg·d) Nd2O3组显著减少(P<0.05)。RT-PCR和蛋白质印迹结果均显示：亲代母鼠暴露于Nd2O3后，子代大鼠脑组织的occludin和ZO-1基因和蛋白质表达水平均较Control组显著下降(均P<0.05)；BTVT干预后的子代大鼠脑组织内occludin和ZO-1基因和蛋白质表达水平均较200 mg/(kg·d) Nd2O3组显著升高(均P<0.05)。ICP-MS结果显示：与Control组相比，亲代母鼠Nd2O3暴露均可显著增加子代大鼠脑组织内钕含量(均P<0.05)；BTVT干预后的子代大鼠脑组织内钕含量显著低于200 mg/(kg·d) Nd2O3组(P<0.05)。结论亲代妊娠期及哺乳期暴露于Nd2O3改变了子代肠黏膜的健康状态，增加了BBB通透性和脑中钕元素含量，导致神经元大量变性，BTVT共处理能够缓解Nd2O3所造成的子代肠道及BBB损伤。  
        关键词：稀土元素;氧化钕;肠道菌群;血脑屏障;双歧杆菌四联活菌片   
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        更新时间：2025-09-26
      • “最新研究发现，中间神经元异常与慢性疼痛及其认知功能损伤密切相关，为治疗提供新思路。”
        王琪, 张广芬, 王波
        2025, 50(4): 625-630. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240402
        摘要：慢性疼痛是一种常见的慢性病，除了躯体症状以外，常伴随认知功能损伤，严重影响患者生活质量。中间神经元是一种多极性神经元，大多属于抑制性神经元，在神经传导网络中发挥桥梁作用，连接其他神经元以行使信号转导和精细调控功能。近年来，越来越多的研究表明中间神经元参与慢性疼痛及认知功能损伤。探讨中间神经元异常与慢性疼痛及其所致认知功能损伤的关系具有重要意义，可为探索新型药物及治疗方法提供新的靶点和思路。  
        关键词：中间神经元;疼痛;认知功能损伤;信号转导;发病机制   
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        更新时间：2025-09-26

        论著

      • “最新研究发现，理气活血滴丸能有效保护低氧诱导的心脏微血管内皮细胞损伤，减轻氧化应激，减少细胞凋亡和坏死样凋亡，为冠心病等心血管疾病治疗提供新思路。”
        唐灿, 张议月, 罗秀菊, 彭军
        2025, 50(4): 631-640. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240191
        摘要：目的人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells，HCMEC)损伤会破坏心肌微循环功能，进一步诱发冠心病等重大心血管事件，严重威胁人类健康。因此探讨低氧诱导的HCMEC损伤机制具有重要意义。本研究探讨理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤的作用及作用机制。方法将HCMEC低氧培养24 h建立细胞低氧损伤模型。将HCMEC分为正常对照组、低氧组、低氧+理气活血滴丸低剂量组、低氧+理气活血滴丸中剂量组、低氧+理气活血滴丸高剂量组和低氧+丹酚酸B(阳性对照)组。采用细胞增殖与毒性检测试剂3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium，MTS]检测细胞活力；采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)试剂盒检测细胞LDH释放率；采用丙二醛(malondialdehyde，MDA)试剂盒检测细胞MDA含量；采用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3，caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶8(cysteinyl aspartate specific proteinase 8，caspase-8)试剂盒分别检测细胞SOD、CAT、caspase-3和caspase-8活性；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；采用蛋白质印迹法检测细胞坏死样凋亡相关蛋白质：受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting kinase 1，RIPK1)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 1，p-RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3，RIPK3)、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(phosphorylated receptor-interacting protein kinase 3， p-RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL)、磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain-like protein，p-MLKL)。结果与正常对照组比较，低氧组细胞活力显著降低(P<0.01)，细胞内MDA含量显著升高(P<0.05)，CAT、SOD活力均显著下降(均P<0.05)，细胞凋亡率明显增加(P<0.01)，p-RIPK1、p-RIPK3、p-MLKL水平均增加(均P<0.05)。与低氧组比较，低氧+理气活血滴丸高剂量组细胞活力显著提升(P<0.01)，并且细胞内MDA含量显著降低(P<0.05)，细胞内CAT活性显著升高(P<0.05)，坏死样凋亡相关蛋白质水平显著降低(均P<0.05)。结论理气活血滴丸对低氧诱导的HCMEC损伤具有保护作用，其机制涉及减轻低氧诱导的氧化应激，进而减少HCMEC凋亡和坏死样凋亡。  
        关键词：理气活血滴丸;人心脏微血管内皮细胞;低氧;氧化应激;凋亡;坏死样凋亡   
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        更新时间：2025-09-26

      • 血清胃生物标志物与代谢综合征的相关性 AI导读

        “最新研究发现，血清G-17水平与代谢综合征患病及严重程度显著正相关，尤其在男性中关联更显著。”
        曾文, 姚山虎, 李莹, 王建刚, 覃岳香
        2025, 50(4): 641-650. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240324
        摘要：目的代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题，深入探索其病理机制和潜在干预靶点具有重要临床意义。本研究旨在探讨血清胃生物标志物与MetS的关系。方法本研究为横断面研究，纳入2017年5月至2021年6月在中南大学湘雅三医院健康管理医学中心进行健康体检的24 635名体检者(年龄为18~80岁)，收集人口统计学、既往史、用药史、身高、体重、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及肌酐等数据。通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测研究参与者血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)I、PGII和胃泌素17(gastrin-17，G-17)的水平。根据国际糖尿病联合会标准定义MetS，分为MetS患者组和非MetS患者组，通过Logistic回归分析血清胃生物标志物与MetS的相关性。结果24 635名研究参与者中，MetS的总患病率为35.72%，男性患病率高于女性(42.41% vs 24.31%)。相较于非MetS患者组，MetS患者组的年龄、腰围更大，BMI、患代谢相关疾病比例、幽门螺杆菌感染率、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白和肌酐水平更高，血清G-17水平显著升高，PGI水平降低(均P<0.05)。男性 G-17、PGI、PGII水平及PGI/PGII比值均高于女性(均P<0.05)。亚组分析显示：无论男女，MetS患者血清G-17均升高，PGI均降低，而PGII水平呈现性别差异(均P<0.05)。校正混杂因素后，Logistic回归分析显示：高水平G-17与MetS患病独立相关，男性关联性更强，且随着MetS评分的增加，G-17水平逐渐升高(均P<0.05)。结论血清G-17水平与MetS患病及严重程度呈显著正相关，在男性中关联更显著。血清G-17可能参与MetS的代谢紊乱过程。  
        关键词：代谢综合征;胃生物标志物;胃泌素17;胃蛋白酶原;性别差异   
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        更新时间：2025-09-26

      • 基于多期相增强CT的肾细胞癌病理分级深度学习算法 AI导读

        “在肾细胞癌病理分级领域，研究者提出了一种多模态深度学习算法，显著提升了预测能力，为精准诊断提供新思路。”
        陈皓中, 刘军, 邓凯, 梅习龙, 彭德红, 肖恩华
        2025, 50(4): 651-663. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250082
        摘要：目的肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是一种肾恶性肿瘤，严重威胁患者健康，术前病理分级的准确判断对确定RCC的治疗方法具有重大意义。目前，深度学习技术已成为RCC病理分级的重要方法，但是现有方法主要基于单期相计算机断层扫描(computed tomography，CT)影像进行分析与预测，仍存在微小病灶的漏诊、评估片面性和局部聚焦等方面的不足。本研究提出一种联合多期相增强CT影像和临床变量数据的多模态深度学习算法，以期为预测RCC病理分级提供依据。方法首先，该算法以平扫期、动脉期、静脉期和延迟期4个期相增强CT影像与临床变量为输入模块；然后，使用嵌入编码模块提取临床变量中的异构信息，采用三维ResNet50模型捕捉多期相增强CT影像数据的空间信息；最后，使用Fusion模块将临床变量的特征信息与各期相CT影像的特征信息进行深度融合，并进一步利用交叉自注意力机制实现多期相特征融合，从而更全面捕捉患者数据中的深层次语义信息，充分利用多模态、多期相数据的信息互补优势。纳入1 229例RCC患者的资料以验证该算法的有效性。结果该算法在准确率(83.87%)、召回率(95.04%)和F1分数(82.23%)等指标上均优于传统的影像组学方法和其他深度学习算法。结论本研究提出的算法具有较好的稳定性和敏感性，显著提升了RCC病理分级的预测能力，为RCC的精准诊断提供了新的思路和方法。  
        关键词：病理分级;深度学习;跨模态融合;肾细胞癌;三维ResNet   
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        更新时间：2025-09-26

      • 超声快速处理方法对石蜡包埋组织蛋白质、DNA及RNA的影响 AI导读

        “在医学研究领域，一项新研究验证了超声快速处理方法在缩短病理诊断前标本处理时间的同时，不影响标本的DNA、RNA和蛋白质，为病理检测提供新解决方案。”
        李小红, 罗佳娣, 梁青春, 童中艺
        2025, 50(4): 664-674. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.230563
        摘要：目的石蜡包埋组织传统处理方法耗时长，而超声快速处理方法时间短，但其对组织蛋白质、DNA及RNA的影响尚未阐明。本研究拟通过苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色、免疫组织化学染色和分子病理检测探讨超声快速处理方法对石蜡包埋组织蛋白质、DNA及RNA的影响。方法选取乳腺癌、结肠癌、肺癌、胃印戒细胞癌、肝癌及其他术后组织标本，使用已完成常规病理取材且诊断明确的剩余标本，每例标本取材2块，直径为1~3 mm，分为对照组(传统处理方法)和实验组(超声快速处理方法)。采用HE染色、免疫组织化学染色、DNA质量片段分析、荧光原位杂交-HER2基因检测、二代测序-EGFR、ALK基因检测、实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR，real-time RT-PCR)-乳腺癌预后检测等分析超声快速处理方法对石蜡包埋组织蛋白质、DNA及RNA的影响，并与传统组织处理方法进行比较。结果与对照组比较，实验组可以快速有效完成组织固定、脱水、透明、浸蜡过程，大幅度节约了病理诊断前处理标本需要的时间，且HE染色、免疫组织化学染色、DNA质量片段分析、荧光原位杂交-HER2基因检测、二代测序-EGFR、ALK基因检测、real-time RT-PCR-乳腺癌预后检测的结果与对照组完全一致。结论超声快速处理方法可以快速有效缩短病理诊断前标本处理的时间，且不影响标本的DNA、RNA和蛋白质，可满足HE染色、免疫组织化学及分子病理检测。  
        关键词：超声快速处理方法;苏木精-伊红染色;免疫组织化学染色;DNA质量;RNA质量;分子病理检测   
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        更新时间：2025-09-26

      • 基于GBD数据库分析与预测中国鼻咽癌疾病负担 AI导读

        “据最新研究，中国鼻咽癌疾病负担高于全球，未来30年发病率呈上升趋势，需加大医疗资源投入，特别是针对高风险男性群体。”
        宋业勋, 刘霞静, 张永全, 李和清
        2025, 50(4): 675-683. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240430
        摘要：目的鼻咽癌发病位置隐匿导致早期诊断率低，且具有明显的地域聚集性，是中国一个重要的公共卫生问题。本研究旨在通过2021年全球疾病负担(the Global Burden of Diseases，GBD)数据库分析中国鼻咽癌的疾病负担，为鼻咽癌的精准防控提供流行病学依据。方法选取年龄标化发病率、病死率、伤残调整寿命年(disability adjusted life year，DALY)率作为疾病负担的评价指标，按照不同年龄、性别、社会人口学指数及其相关危险因素进行分层分析，同时应用差分自回归移动平均(autoregressive integrated moving average，ARIMA)模型和贝叶斯年龄-时期-队列分析模型(Bayesian age-period-cohort，BAPC)将年龄标化发病率预测至2050年。结果2021年中国鼻咽癌年龄标化发病率、病死率、DALY率分别为3.4/10万、1.5/10万、48.7/10万，均高于同期全球水平。在所有年龄段，中国男性年龄标化发病率、病死率、DALY率均高于女性。中国鼻咽癌的疾病负担从1990至2021年随着社会人口学指数(socio-demographic index，SDI)的增高逐渐降低。中国归因于饮酒、吸烟、职业甲醛暴露的鼻咽癌疾病负担占比均高于全球水平，且在男性中尤为显著。模型预测中国及全球男性、女性、全人群的年龄标化发病率均提示从2022至2050年呈上升趋势。结论既往30年中国鼻咽癌的疾病负担随着SDI的升高逐渐降低，但仍高于同期全球水平。同时，中国鼻咽癌的年龄标化发病率在未来30年呈上升趋势。中国仍需进一步增加医疗资源的投入以应对鼻咽癌的防控与诊疗，尤其针对高风险男性群体。  
        关键词：鼻咽癌;疾病负担;社会人口学指数;贝叶斯年龄-时期-队列分析模型;差分自回归移动平均模型   
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        更新时间：2025-09-26

      • 湖南省城乡中小学生超重与肥胖的分布特征及影响因素 AI导读

        “据最新研究，湖南省中小学生超重肥胖率城乡差异显著，城区高于郊县，男生高于女生，高年级超重率高于低年级。性别、学段、民族、饮食习惯、睡眠时间等是影响因素。”
        秦李希, 罗米扬, 李可欣, 周阳, 陈艳华, 谭雅卿, 王非
        2025, 50(4): 684-693. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240520
        摘要：目的儿童青少年超重率与肥胖率持续上升，逐渐成为21世纪全球最严重的公共卫生问题之一。城乡儿童青少年的生长发育环境不同，超重与肥胖相关的危险因素也有所不同。本研究旨在探究湖南省城乡中小学生超重与肥胖的分布特征及影响因素，为采取针对性干预措施提供科学依据。方法采用分层随机整群抽样法抽取研究对象，共纳入湖南省14个市(州)197 084名中小学生进行体格检查和问卷调查。分析湖南省城乡中小学生超重与肥胖的人群与空间分布特征，使用ArcGIS绘制超重率与肥胖率空间分布图并进行空间自相关分析。采用多因素Logistic回归分析湖南省城乡中小学生超重与肥胖的影响因素。结果湖南省中小学生超重率和肥胖率分别为14.7%和10.9%，城区超重率、肥胖率均高于郊县(分别为16.0% vs 13.9%、12.1% vs 10.2%)。无论城区还是郊县，男生超重率和肥胖率均高于女生，高年级超重率均高于低年级，高年级肥胖率均低于低年级；城区汉族中小学生超重率和肥胖率、郊县汉族学生肥胖率均低于少数民族中小学生(均P<0.05)。湖南省各市(州)城区中小学生超重率和肥胖率分别为14.7%~18.7%和8.4%~20.6%；郊县中小学生超重率和肥胖率分别为10.9%~17.2%和6.6%~13.7%。空间自相关分析显示常德、张家界城区及娄底、怀化、邵阳等地的郊县出现了超重率/肥胖率的高值聚集。多因素Logistic回归分析结果显示：性别、学段、民族、新鲜蔬菜摄入频率、睡眠时间与湖南省城区和郊县中小学生超重和/或肥胖有关；油炸食物及新鲜水果摄入频率、早餐习惯、日常及假期身体活动、用电脑时间与城区中小学生超重和/或肥胖有关；看电视时间和久坐时间与郊县中小学生超重和/或肥胖有关。结论湖南省中小学生超重与肥胖情况不容乐观，应重点关注超重率/肥胖率的高值聚集区域，并结合城乡影响因素进行针对性干预。  
        关键词：中小学生;超重与肥胖;城乡差异;空间分析;影响因素   
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        更新时间：2025-09-26

      • 超重和肥胖儿童24 h活动行为与心理幸福感的关系 AI导读

        “据最新研究，超重和肥胖儿童遵循活动指南，尤其是中高强度身体活动或睡眠指南，心理幸福感显著提升。”
        蔡汶霏, 梁崴, 周林, 苏宁, 周静, 阳益德, 刘诗玉
        2025, 50(4): 694-705. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250143
        摘要：目的24 h活动行为(身体活动、静坐行为及睡眠)是儿童心理健康的重要影响因素。本研究旨在探讨超重和肥胖儿童24 h活动行为与心理幸福感之间的纵向关联，为今后促进该群体心理健康提供实证依据。方法通过分层整群随机抽样，从中国某省会城市招募445名超重和肥胖儿童，并对其进行为期1年的追踪调查。测量指标包含由三轴加速度计ActiGraph GT3X+评估的身体活动和睡眠时长、家长主观报告的儿童静坐屏幕时间(sedentary screen-based time，SST)，以及儿童自评心理幸福感。结果追踪1年后发现，遵从3个活动指南的参与者比例从10.11%上升至11.68%，不遵从任何活动指南的参与者比例从11.24%上升至15.06%。控制相关协变量后，基线时遵从中高强度身体活动(moderate-to-vigorous physical activity，MVPA)单项指南(β=0.377，95% CI 0.209~0.545)、睡眠单项指南(β=0.187，95% CI 0.042~0.332)、MVPA+SST(β=0.545，95% CI 0.377~0.713)和MVPA+睡眠(β=0.602，95% CI 0.449~0.755)指南组合的参与者，其心理幸福感在1年后显著提升。此外，活动指南遵从数量的增加与心理幸福感的提升存在显著关联(β=0.113，95% CI 0.011~0.214)。结论遵从任意1项活动指南，尤其是MVPA或睡眠指南，以及同时遵从MVPA+SST或MVPA+睡眠指南组合的儿童，其心理幸福感显著提升。整合多项活动行为的干预手段可能是提升超重和肥胖儿童心理幸福感的有效策略。  
        关键词：身体活动;静坐行为;睡眠;心理幸福感;前瞻性队列   
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        更新时间：2025-09-26
      • “最新研究揭示，高校青年教师工作不安全感、压力知觉和失眠是焦虑情绪的预测因素，为改善教师身心健康提供新思路。”
        陈欣雨, 陆清, 周芳, 胡牡丽, 姚娜, 张逸, 邱斐
        2025, 50(4): 706-713. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250133
        摘要：目的焦虑是一种常见的负性情绪。在当前社会背景下，高校青年教师面临多重压力，较一般人群更容易出现焦虑情绪，严重威胁其身心健康。本研究旨在探究工作不安全感对高校青年教师焦虑的影响，以及压力知觉和失眠在其中的作用。方法采用方便抽样对某省普通高校的青年教师进行线上问卷调查，收集工作不安全感量表、压力知觉量表、阿森斯失眠量表简版、广泛性焦虑量表的得分情况。采用PROCESS宏程序进行链式中介分析。结果最终纳入798名研究参与者，高校青年教师焦虑检出率为36.47%。中介效应检验结果显示：工作不安全感不仅能直接影响高校青年教师的焦虑水平，也可通过压力知觉或失眠间接影响焦虑水平(分别占总效应的46.42%和7.45%)，还可通过压力知觉→失眠(效应占比为13.18%)的链式中介影响焦虑水平(均P<0.05)。结论工作不安全感可预测高校青年教师焦虑情绪，压力知觉和失眠在其中起链式中介作用。可通过靶向工作不安全感、压力知觉和失眠改善焦虑情绪，还可通过改善工作环境，加大对高校青年教师的支持力度，从而全面促进高校青年教师的身心健康。  
        关键词：焦虑;工作不安全感;压力知觉;失眠;高校青年教师   
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        更新时间：2025-09-26

        综述

      • 运动因子对心血管的保护作用 AI导读

        “最新研究发现，运动因子Metrnl、BDNF、FGF21和外泌体miRNA在心血管疾病防治中发挥重要作用，为运动防治心血管疾病提供新思路。”
        陈慧玲, 张培珍
        2025, 50(4): 714-723. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240698
        摘要：心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)严重威胁人类生命健康。运动对于CVD的防治至关重要，是CVD非药物疗法的重要手段之一。运动可调控组织和细胞分泌运动因子的水平，作用于心血管或通过改善心血管危险因素，直接或间接发挥心血管保护作用。镍纹蛋白样蛋白(meteorin-like protein，Metrnl)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)和外泌体中的微RNA(microRNA，miRNA)等运动因子对于动脉粥样硬化、心力衰竭、心脏缺血后再灌注和心肌梗死等CVD及其危险因素具有重要的调节作用。探究Metrnl、BDNF、FGF21和外泌体miRNA等运动因子发挥心血管保护作用的相关信号通路及机制有助于为运动防治CVD提供新思路。  
        关键词：心血管;运动因子;镍纹蛋白样蛋白;脑源性神经营养因子;成纤维细胞生长因子21;外泌体微RNA   
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        更新时间：2025-09-26

        临床病例讨论

      • “在罕见肾病领域，研究者通过全外显子测序和Sanger测序鉴定出ADTKD家系中UMOD基因错义变异c.761A>C(p.H254P)，为早期诊断和治疗提供依据。”
        张营营, 李楠楠, 卢敏, 雷雨萌, 张开倩, 刘纪实
        2025, 50(4): 724-730. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2025.240135
        摘要：常染色体显性肾小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease，ADTKD)是一种罕见的常染色体显性小管间质性遗传性疾病，表现为高尿酸血症、痛风、尿浓缩功能受损和进行性肾衰竭。该病主要由尿调素(uromodulin，UMOD)基因变异引起。本文报告1个ADTKD家系，全外显子测序和Sanger测序鉴定先证者及其他患病亲属均携带UMOD基因错义变异c.761A>C(p.H254P)。美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)变异致病性分级评估该变异为疑似致病。该变异导致编码蛋白质的氨基酸序列发生改变，可能导致UMOD蛋白错误折叠和细胞内运输受损。UMOD变异与ADTKD相关，基因检测可为ADTKD早期临床诊断和治疗提供依据，在诊断罕见肾病中具有重要意义。  
        关键词：常染色体显性肾小管间质性肾病;UMOD基因;全外显子测序;错义变异;遗传学分析   
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        更新时间：2025-09-26
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