最新刊期
2025年第50卷第10期
- “专家基于11个特征基因构建预测模型，可有效预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移风险，为术前淋巴结状态评估提供辅助工具。”摘要：目的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)患者术前淋巴结转移状态的准确评估对个体化诊疗方案的制订至关重要，但现有的临床方法的预测效能仍较为局限。本研究旨在筛选PTC患者发生淋巴结转移的关键分子标志物，构建基于机器学习(machine learning，ML)算法的淋巴结转移风险预测模型，并评估其在辅助临床决策中的应用价值。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库中获取507例PTC患者的转录组数据，经严格质量控制筛查后，排除50例淋巴结状态(N分期)不明的病例，最终纳入符合纳入与排除标准的病例457例[无淋巴结转移(N0期，N0组)229例，有淋巴结转移(N1期，N1组)228例]，并按7꞉3的比例随机分层划分为训练集(n=321)和验证集(n=136)。采用4种独立的算法[基于负二项分布的差异表达分析(differential expression analysis based on the negative binomial distribution，DESeq2)、数字基因表达的经验贝叶斯分析(empirical analysis of digital gene expression in R，edgeR)、线性模型微阵列分析(linear models for microarray analysis，Limma)及加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis，WGCNA)]，分别筛选淋巴结转移相关的候选基因集。针对每个基因集，采用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)回归筛选核心基因，并在训练集中构建多因素Logistic回归预测模型。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线、混淆矩阵评估预测模型在训练集、验证集、性别亚组及6种ML算法[广义线性模型(generalized linear model，GLM)、随机森林(random forest，RF)、极限梯度提升(extreme gradient boosting，XGBoost)、人工神经网络(artificial neural network，ANN)、支持向量机(support vector machine，SVM)、朴素贝叶斯模型(naive Bayes model，NBM)]中的稳定性和泛化能力。采用校准曲线(calibration curve，CC)分析、决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)及TCGA队列验证基因表达差异，综合评价模型效能。结果经edgeR与LASSO回归分析鉴定出11个淋巴结转移相关的特征基因(PI15、IL11、PLA2G5、LY6G6C、FAM178B、MUC21、FN1、PDZK1IP1、STAC2、TMPRSS4、WARS1P1)，基于这些基因构建的多因素Logistic回归预测模型(Model 2)预测效能最优。训练集中，Model 2的ROC曲线的曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.802，灵敏度为0.771，特异度为0.797；验证集中，Model 2的ROC曲线的AUC为0.793，灵敏度为0.773，特异度为0.634。跨性别验证结果显示：Model 2在整体人群(AUC=0.780)、女性群体(AUC=0.775)及男性群体(AUC=0.807)中效能稳定。6种ML算法的交叉验证结果显示：Model 2在各种ML算法中的预测效能最为突出，并在不同ML算法下的预测效能呈现出良好的均衡性。CC分析显示：在训练集和验证集中，Model 2均显示出良好的校准效能(Hosmer-Lemeshow拟合优度检验：P训练集=0.851，P验证集=0.842)，其预测的淋巴结转移概率与实际观察值具有良好的一致性。DCA结果显示：在训练集中，Model 2在0.10~0.75的风险阈值内表现出显著的临床净获益；在验证集中，Model 2在较低风险阈值(<0.30)下具有一定的临床净获益，但随着阈值增加，其临床获益水平逐渐降低，整体表现不及训练集。Model 2涉及的11个基因(PI15、IL11、PLA2G5、LY6G6C、FAM178B、MUC21、FN1、PDZK1IP1、STAC2、TMPRSS4、WARS1P1)的表达量在N1组中均高于N0组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论本研究基于11个特征基因(PI15、IL11、PLA2G5、LY6G6C、FAM178B、MUC21、FN1、PDZK1IP1、STAC2、TMPRSS4、WARS1P1)构建的Model 2可有效预测PTC淋巴结转移风险，并具有较强的跨队列稳定性、ML兼容性和临床实用性，可作为术前淋巴结状态评估的潜在辅助工具，为个体化诊疗决策提供分子依据。关键词：甲状腺乳头状癌;淋巴结转移;机器学习;最小绝对收缩和选择算子回归分析;预测模型126|138|0更新时间：2026-03-13
- “中南大学湘雅二医院专家开发了CoxBoost预测模型，可有效预测克罗恩病患者腹部手术风险，为生物制剂治疗决策提供依据。”摘要：目的克罗恩病患者存在高手术风险的临床问题。本研究旨在开发一种能够预测克罗恩病活动指数(Crohn disease activity index，CDAI)为0~1级的克罗恩病患者腹部手术风险的预测模型。方法回顾性纳入2016至2022年期间在中南大学湘雅二医院就诊的克罗恩病患者。通过随机种子法，以5꞉5的比例将总样本分为训练集和验证集。采用多因素Cox向后逐步回归法筛选最终纳入预测模型的变量，并估算与手术风险相关因素的风险比(hazard ratio，HR)及其95%置信区间(confidence interval，CI)。此外，本研究引入8种机器学习预测模型：最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)-Cox回归、随机生存森林(random survival forest，RSF)、梯度提升机(gradient boosting machine，GBM)、CoxBoost、生存支持向量机(survival support vector machine，SurvivalSVM)、极端梯度提升(extreme gradient boosting，XGBoost)、监督主成分回归(supervised principal component regression，SuperPC)和部分最小二乘回归Cox(partial least squares Cox regression，PLSR-Cox)。选择在验证集上C指数表现最优的模型作为最终决策的预测模型。采用C指数和受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve，AUC)评估预测模型的区分度，校正曲线评估预测模型的校准度，并通过决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)评估预测模型的临床净收益。采用沙普利加性解释(Shapley additive explanations，SHAP)分析解释机器学习预测模型的特征对预测结果的贡献，从而提高预测模型的可解释性。采用Kaplan-Meier曲线描述累积无手术率，Log-Rank检验比较预测模型风险分层或有无生物制剂治疗队列的组间差异。结果本研究共纳入615名研究对象，训练集307例，验证集308例。通过Cox多因素逐步向后回归分析，筛选出4个重要变量：C反应蛋白(HR=1.07，95% CI 1.01~1.14，P=0.025)、白蛋白(HR=0.69，95% CI 0.46~1.04，P=0.075)、纤维蛋白原(HR=0.65，95% CI 0.51~0.84，P<0.001)和蒙特利尔B分型(HR=2.26，95% CI 1.23~4.17，P=0.009)。通过比较9个预测模型在验证集上的C指数，结果显示：CoxBoost预测模型在验证集中性能最佳，C指数为0.746(95% CI 0.683~0.809)。在训练集中，CoxBoost预测模型的1年、3年和5年AUC分别为0.778、0.749和0.772；在验证集上分别为0.761、0.797和0.751。校正曲线表明：CoxBoost预测模型预测手术概率与实际手术概率一致性较好，Brier评分均小于0.25。DCA分析结果显示：CoxBoost预测模型在一定的预测概率范围内能提供较好的临床净收益。SHAP分析结果显示：蒙特利尔B分型是模型预测结果的主要影响因素。Log-Rank检验结果显示：CoxBoost预测模型划分的低、中、高风险组的累积无手术率存在显著性差异(P<0.001)。在中高风险组中，使用生物制剂显著降低了手术率(HR=0.54，95% CI 0.33~0.89，P=0.014)，而在低风险组中则未见显著效果(HR=1.01，95% CI 0.51~2.00，P=0.970)。结论本研究开发的CoxBoost预测模型能够有效预测克罗恩病患者的腹部手术风险，并为患者是否采用生物制剂治疗的临床决策提供依据。关键词：炎症性肠病;克罗恩病;腹部手术风险;生物制剂;人工智能97|78|0更新时间：2026-03-13
- “本研究评估了国内开源大语言模型在儿童白内障诊疗问题回答的准确性、完整性及可重复性，发现Kimi chat表现较佳，可为家长提供良好医学信息，但LLM仍无法取代临床医师。”摘要：目的儿童白内障发生于视觉发育关键期，早期干预对避免不可逆视力损害至关重要。患儿及家长的健康素养及自我管理能力直接影响治疗依从性与预后。目前人工智能快速发展，本研究旨在评估国内开源大语言模型(large language model，LLM)回答儿童白内障患者常见诊疗问题的准确性、完整性及可重复性，探讨其作为儿童白内障患者在线健康信息资源工具的应用潜力。方法研究团队从主流互联网医疗平台收集2016年以来患者真实提问，将其归纳为危险因素、疾病诊断、症状与分期、筛查与检查、治疗与预后5大类别。经专家审核最终确定40个高关注度问题并给出人工回答。选取4个国内开源LLM(Kimi chat、豆包、文心一言3.5、DeepSeek)，每题重复提问4次，其中2次加入“患者-医师”角色提示。由3位副主任及以上职称白内障专科医师采用4级准确性、3级完整性及3级重复性量表盲法对所有回答评分。研究采用2阶段评估方案，第1阶段选择公认难度较低的6个题目对4个LLM进行初步测评；第2阶段则对第1阶段得分最高的LLM进行题库中40个题目的完整评估。结果在第1阶段评估中，无论是否加入角色提示，在4个LLM中，Kimi chat表现最佳，其次为豆包和文心一言3.5，最后为DeepSeek。Kimi chat准确性评分为4及完整性评分、重复性评分为3的比例均优于豆包、文心一言3.5、DeepSeek。第2阶段评估中Kimi chat完成全部40题评估，其回答平均字数为531(277，1 059)字，显著高于人工的369(162，707)字(Z=-4.096， P<0.001)，但字数与准确性、完整性均无显著相关性(均P>0.05)。在总体240次回答中，准确性≥3分的比例为83.8%，完整性=3分的比例为77.9%，重复性≥70%的比例为66.7%。62.1%(149/240)的评估者首选Kimi chat答案，未选原因包括答非所问、争议性建议及冗余信息。结论测评国内开源LLM特别是Kimi chat在儿童白内障健康教育场景下表现较佳，可为家长提供准确性、完整性、可重复性良好的医学信息。LLM在医疗健康领域的应用具有巨大潜力，但存在信息安全、“幻觉”现象和偏见等问题，目前仍无法取代临床医师。未来LLM有望通过与医师协同工作，为患者提供更高效、个性化的医疗服务，推动医疗健康领域的发展。关键词：儿童白内障;大语言模型;医学人工智能;健康咨询;疾病预后283|163|0更新时间：2026-03-13
-
人工智能在辅助生殖领域中的应用进展 AI导读
“不孕不育发病率不断升高，辅助生殖技术有望改善这一情况。然而，体外受精-胚胎移植的成功率只有50%左右，其成功率受到多个因素的影响。人工智能非常适合处理和分析大型、动态的时间数据集，可辅助医师做出更加客观、精确的决策，进而提高体外受精的成功率。目前，使用不同类型算法的人工智能技术已用于精子分类、卵母细胞和胚胎的选择及植入后胚胎发育的预测等，人工智能在辅助生殖领域的应用有望提高不孕症诊断的准确性，并提高辅助生殖技术的妊娠率和活产率，但其在隐私、安全等方面仍然存在一定的争议。未来，随着高质量数据集的积累、算法优化及成像技术的进步，人工智能有望通过选择更加优质的精子、卵母细胞及更加具有发育潜力的胚胎来提高辅助生殖技术的成功率，从而为生殖医学领域和整个医疗保健领域带来巨大的创新，同时降低治疗成本。”摘要：不孕不育严重影响育龄男女健康，其发病率在世界范围内不断升高，辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)有望改善这一情况。然而，体外受精-胚胎移植(invitro fertilization and embryo transfer，IVF)的成功率只有50%左右，其成功率受到多个因素的影响，如精液质量、子宫内膜厚度、输卵管通畅度、胚胎的选择及移植、宫腔微环境等。此外，IVF的治疗过程高度依赖胚胎学家的临床经验，目前尚缺乏客观统一的评判标准。人工智能(artificial intelligence，AI)非常适合处理和分析大型、动态的时间数据集，可辅助医师做出更加客观、精确的决策，进而提高IVF的成功率。目前，使用不同类型算法的AI技术已用于精子分类、卵母细胞和胚胎的选择及植入后胚胎发育的预测等，AI在辅助生殖领域的应用有望提高不孕症诊断的准确性，并提高ART的妊娠率和活产率，但其在隐私、安全等方面仍然存在一定的争议。未来，随着高质量数据集的积累、算法优化及成像技术的进步，AI有望通过选择更加优质的精子、卵母细胞及更加具有发育潜力的胚胎来提高ART的成功率，从而为生殖医学领域和整个医疗保健领域带来巨大的创新，同时降低治疗成本。关键词：人工智能;辅助生殖;男性不育;女性不孕;体外受精-胚胎移植191|221|0更新时间：2026-03-13
人工智能在临床医学中的应用专题
- “A new study explores the therapeutic effects of Gypenosides (GPs) on Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Researchers found that GPs can improve glucose metabolism, reduce inflammation, and protect pancreatic tissue in T2DM rats by influencing RNA N6-methyladenosine (m6A) methylation and regulating the PI3K/AKT signaling pathway. This research provides insights into the potential use of natural compounds targeting m6A regulation for metabolic disease interventions.”摘要：目的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)以胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗为特征。绞股蓝皂苷(gypenosides，GPs)是从绞股蓝中提取的主要活性皂苷，前期研究提示其对T2DM具有改善作用，但其治疗机制尚未阐明。本研究旨在探讨GPs是否通过影响RNA的m6A甲基化修饰，进而调控下游磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)信号通路，从而发挥治疗作用。方法通过分析公共数据库中T2DM患者中METTL3、METTL14及FTO的表达水平及甲基化变化，并利用基因本体论(gene ontology，GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析探索相关通路。从已建立的药理学数据库中筛选GPs的主要活性成分，构建化合物-靶点网络并进行富集分析，预测其潜在作用靶点与通路。采用高脂高糖饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导Sprague-Dawley大鼠T2DM模型。将大鼠随机分为4组：GPs治疗组(GPs-treated group，GPG，GPs 400 mg/kg)、阳性对照组(positive control group，PCG，二甲双胍100 mg/kg)、生理盐水对照组(normal saline control group，CONTROL)和T2DM模型组(T2DM model group，MODEL)。评估空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test ，OGTT)及0~120 min血糖曲线下面积(area under the glucose curve from 0 to 120 min，AUC0–120)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素抵抗稳态模型评估(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)及血清炎症因子水平。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色对胰腺和肝组织进行组织病理学检查。利用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测胰腺组织中METTL3、METTL14、FTO、PI3K和AKT的RNA及蛋白质表达水平。此外，通过分子对接评估GPs主要成分与甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like 3，METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferase-like 14，METTL14)和肥胖相关蛋白(obesity-associated protein，FTO)之间的相互作用，以确定潜在结合模式。结果生物信息学分析显示，T2DM样本中METTL3与METTL14表达下调，而FTO表达上调(均P<0.05)，并伴有胰岛素信号、PI3K/AKT激活、氧化应激反应和激素分泌相关通路的富集。网络药理学提示GPs成分可能作用于RNA修饰和胰岛素相关通路靶点。在T2DM大鼠中，与MODEL相比，GPs治疗显著降低了FBG，改善了葡萄糖耐量，降低了HOMA-IR值，也降低了血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白细胞介素(interleukin，IL)-6水平(均P<0.05)，同时胰腺组织病理学检查显示胰岛损伤减轻、细胞形态改善。GPs治疗使胰腺组织中METTL3和METTL14的mRNA和蛋白质表达水平上调，而FTO的mRNA和蛋白质表达水平下调(均P<0.05)。同时，PI3K和AKT表达水平均升高(均P<0.05)，与葡萄糖摄取和胰岛素敏感性相关的下游信号通路激活一致。二甲双胍亦可改善代谢指标，但其对m6A相关酶的调控模式与GPs不同。分子对接结果显示GPs的主要皂苷结构与METTL3、METTL14或FTO之间具有稳定相互作用，提示GPs对m6A相关调控蛋白具有直接或间接调节作用。结论GPs能够有效改善T2DM大鼠的糖代谢紊乱、减轻炎症反应并保护胰腺组织，其作用机制可能与METTL3/METTL14上调，FTO下调而增强m6A甲基化有关，增强m6A修饰进而激活PI3K/AKT信号通路。这为GPs调控表观遗传RNA修饰及下游胰岛素相关通路提供了有力证据，也提示未来可探索以m6A为靶点的天然化合物用于代谢性疾病的干预。关键词：绞股蓝皂苷;2型糖尿病;m6A甲基化修饰;METTL3;METTL14;肥胖相关蛋白;PI3K/AKT信号通路;RNA修饰96|263|0更新时间：2026-03-13
-
肌萎缩侧索硬化相关
FUS 基因突变调控细胞应激反应的异质性 增强出版 AI导读“专家聚焦肌萎缩侧索硬化关键基因FUS的2种致病突变，探究其对细胞应激反应的调控差异及机制，为该疾病研究提供新方向。”摘要：目的肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种以运动神经元选择性死亡为核心特征的进行性神经退行性疾病，临床异质性显著且缺乏有效治疗手段，其病因与致病机制尚未完全阐明。融合性肉瘤(fused in sarcoma，FUS)基因作为ALS的关键致病基因之一，其编码蛋白质的致病突变主要分布于C端的核定位信号(nuclear localization signal，NLS)区域，而不同NLS突变位点在致病力、临床表型及分子机制上存在明显差异。本研究聚焦FUS蛋白NLS区域的2种典型致病突变(FUSR514S和FUSP525L)，探究其对细胞应激反应的调控差异并进行相关机制探索。方法采用美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information，NCBI)在线工具对12个物种的FUS蛋白序列进行同源性比对，明确R514和P525位点的进化保守性。利用PyMOL软件对蛋白质数据库(Protein Data Bank，PDB)中核转运蛋白与FUS蛋白复合物的三维结构(PDB ID：5YVG)进行分析，并通过PyMOL软件完成可视化展示。FUS突变体模型的构建采用PyMOL中的突变向导工具，通过选择目标构象异构体并执行突变流程实现。基于人胚肾细胞株(human embryonic kidney 293T，HEK293T)构建FUS基因野生型(FUSWT)和突变型(FUSR514S、FUSP525L)Tet-on诱导表达细胞模型，分别采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测FUS蛋白的表达水平及亚细胞定位。采用洋地黄皂苷透化提取实验，结合十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecylsulfate-polyacrylamide gel electrophoresis-polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE)与蛋白质印迹法比较野生型和突变型FUS蛋白的聚集状态。采用蓝色非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(blue native PAGE，BN-PAGE)技术检测FUS蛋白突变对复合体稳定性的影响。采用流式细胞术测定线粒体膜电势及活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平。利用亚砷酸钠诱导应激颗粒(stress granules，SGs)形成，并通过免疫荧光分析野生型和突变型FUS蛋白对SGs的影响。通过蛋白质印迹法检测线粒体功能相关蛋白[线粒体外膜转运酶20 kD亚基(translocase of outer membrane 20 kD subunit，Tom20)、电压依赖性阴离子通道1(voltage-dependent anion channel 1，VDAC1)等]及整合应激反应(integrated stress response，ISR)通路关键分子[磷酸化真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2 alpha，eIF2α)、激活转录因子4(activating transcription factor 4，ATF4)]的蛋白质表达水平变化。结果序列比对分析显示R514和P525位点在12个物种的FUS蛋白中高度保守。三维结构的蛋白模型分析显示，FUSR514S和FUSP525L的突变破坏了FUS与核输入蛋白β2之间的氢键作用或疏水相互作用，削弱了二者结合的稳定性。蛋白质印迹法结果表明诱导表达野生型和突变型FUS蛋白的细胞模型建立成功，且外源性FUS蛋白表达对内源性FUS蛋白有轻微抑制作用。免疫荧光法结果显示野生型FUS蛋白主要定位于细胞核，而FUSR514S和FUSP525L突变型FUS蛋白均异常定位于细胞质，呈颗粒状分布。与野生型FUS蛋白相比，2种突变型FUS蛋白对线粒体膜电势、ROS水平及线粒体功能相关蛋白质的稳态水平均无显著影响(均P>0.05)。亚砷酸钠诱导后，突变型FUS蛋白形成SGs的速度比野生型快，形成的SGs直径更大，且突变型FUS蛋白在细胞中的分布和聚集状态与野生型不同(均P<0.05)。亚砷酸钠撤药后野生型与突变型FUS蛋白对SGs解聚影响的差异无统计学意义(P>0.05)。基础状态下，FUSR514S突变型FUS蛋白的eIF2α磷酸化水平显著高于野生型，ATF4蛋白水平也呈升高趋势(均 P<0.05)；而FUSP525L突变型与野生型FUS蛋白之间的差异无统计学意义(P>0.05)。亚砷酸钠处理后各组eIF2α磷酸化水平均升高，但突变型间的差异消失。结论FUS蛋白NLS序列的不同致病突变通过不同机制影响细胞应激反应，参与ALS的发生和发展，其中P525L可促进较大应激颗粒形成，R514S更易激活细胞ISR。关键词：肌萎缩侧索硬化;融合性肉瘤基因;应激反应;应激颗粒;整合应激反应90|248|0更新时间：2026-03-13 - “A new study explores the role of lncRNA AK154753 in acute renal ischemia reperfusion injury. Researchers established a bilateral renal artery ischemia model in mice and used transcriptomic sequencing to identify differentially expressed lncRNAs, miRNAs, and mRNAs. The study found that AK154753 is upregulated in acute renal IRI and promotes apoptosis by suppressing miR-345-3p and miR-708-5p, thereby upregulating Bak and Bim.”摘要：目的急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是以肾功能突然恶化为特征的临床综合征，肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是AKI最常见的病因。长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)可通过与微RNA(micro RNA，miRNA)及信使RNA(messenger RNA，mRNA)相互作用调控细胞命运，但其在肾IRI导致的AKI中的具体作用网络及机制尚未阐明。本研究在系统筛选IRI肾组织中差异表达RNA的基础上，探讨lncRNA AK154753(AK154753)通过miR-345-3p/Bcl-2同源拮抗剂/杀伤蛋白(Bcl-2 homologous antagonist/killer，Bak)和miR-708-5p/Bcl-2相互作用介质蛋白(Bcl-2 interacting mediator of cell death，Bim)轴介导急性肾IRI的分子机制。方法将小鼠双侧肾动脉缺血30 min并分别再灌注24 h与48 h以构建IRI模型，获取肾组织样本，结合芯片微阵列技术进行转录组测序并分析差异表达的lncRNA、miRNA及mRNA。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR，real-time RT-PCR)对AK154753、miR-345-3p、miR-708-5p、Bak和Bim的RNA水平进行验证。为模拟体外肾缺血再灌注环境，在小鼠近端肾小管上皮细胞(BUMPT)中建立氧糖剥夺/再灌注(oxygen and glucose deprivation/reperfusion，OGD/R)模型，检测相关RNA与凋亡蛋白的变化。利用腺相关病毒介导的shRNA敲低AK154753以评估其在体内的作用。采用TUNEL染色及流式细胞术检测肾组织损伤情况及细胞凋亡水平；蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bak、Bim、cleaved-caspase3等的蛋白质水平；荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术定位AK154753在细胞内的分布。通过双荧光素酶报告基因验证AK154753与miR-345-3p/Bak及miR-708-5p/Bim之间的关系，并通过miRNA模拟物与抑制物探讨该调控网络的完整性。结果IRI显著导致血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平升高，并伴随明显的肾小管结构损伤和细胞凋亡增加(均P<0.05)。转录组测序结合real-time RT-PCR验证结果显示：IRI后AK154753及促凋亡蛋白Bak和Bim表达均显著上调，而miR-345-3p和miR-708-5p表达均显著下调(均P<0.01)。体外实验中，OGD/R处理显著诱导肾小管上皮细胞中AK154753表达水平升高，并下调miR-345-3p和miR-708-5p的表达，同时显著上调Bak、Bim及cleaved-caspase-3的蛋白质表达水平，导致细胞凋亡明显增加(均P<0.01)。沉默AK154753可显著减轻OGD/R诱导的细胞凋亡，降低Bak、Bim及cleaved-caspase 3的表达，减少细胞凋亡，并显著上调miR-345-3p和miR-708-5p的表达水平(均P<0.01)。体内实验结果显示：腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)介导的AK154753沉默显著改善IRI小鼠的肾功能，减轻肾小管损伤并抑制肾组织细胞凋亡；表现为BUN和Scr水平显著下降、肾组织病理损伤评分明显改善，以及Bak、Bim和cleaved-caspase 3的表达水平显著降低，同时miR-345-3p和miR-708-5p的表达水平明显升高(均P<0.01)。荧光素酶报告实验进一步证实，miR-345-3p可直接结合AK154753与Bak的3'非翻译区(3' untranslated region，3'-UTR)，而miR-708-5p可直接结合AK154753与Bim的3'-UTR。抑制miR-345-3p或miR-708-5p可逆转AK154753沉默所产生的抗凋亡效应，并恢复Bak和Bim的表达水平(均P<0.01)。结论AK154753在急性IRI过程中表达上调，并通过下调miR-345-3p和miR-708-5p的表达从而上调Bak与Bim的表达，促进细胞凋亡，参与急性肾IRI的发生、发展。关键词：急性肾损伤;缺血再灌注;长链非编码RNA;微RNA;细胞凋亡69|164|0更新时间：2026-03-13
- “最新研究聚焦子痫前期（PE）发病机制，专家通过病例对照研究，分析JAG1基因多态性与PE关联，发现特定基因位点及单倍型与PE风险降低相关，为PE预防及干预提供新思路。”摘要：目的子痫前期(preeclampsia，PE)以妊娠20周后新发的高血压和蛋白尿为特征，严重影响母婴近期及远期健康，其病因及发病机制尚未完全阐明。Notch信号通路在PE发生的早期上游机制―滋养细胞浸润及胎盘血管生成中发挥重要作用。锯齿状1(jagged canonical Notch ligand 1，JAG1)基因参与编码的锯齿状蛋白1(Jagged1蛋白)是Notch信号通路的配体，与PE的发生密切相关。本研究旨在探讨JAG1基因多态性与PE发生的关联，为PE的预防及早期干预提供理论依据。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计，选取2021年3至12月于某医院就诊的117例PE患者作为病例组，同期就诊的年龄匹配的266例非PE孕妇作为对照组。通过问卷调查收集研究对象的人口学特征、生育史、个人患病史、家族史及孕期生活方式等信息，并采集外周静脉血，采用MassARRAY系统对JAG1基因的12个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点进行基因分型。对JAG1基因的12个SNPs位点进行Hardy-Weinberg平衡检验，对符合平衡的位点，采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨其与PE的关联。采用Haploview 4.2软件分析JAG1基因各SNP位点的连锁不平衡，构建单倍型，并评估各单倍型与PE发生的关联。采用广义多因子降维(generalized multifactor dimensionality reduction，GMDR)及相加、相乘交互作用模型，评估JAG1基因各SNP位点间的交互作用及其与PE的关联。利用检索基因/蛋白质相互作用的搜索工具(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins，STRING)数据库进行JAG1的蛋白质-蛋白质相互作用分析，并采用人类非编码区单核苷酸多态性与三维互作基因关联(linking human non-coding SNPs to their three-dimensional interacting genes，3DSNP)数据库对候选SNP位点进行功能注释。结果JAG1基因共有8个SNPs位点符合Hardy-Weinberg平衡，经错误发现率(false discovery rate，FDR)校正后，仅发现rs73604319位点的等位基因频率分布在2组间存在显著差异(QFDR<0.05)，其中G等位基因在对照组中频率更高(24.6% vs 15.4%)，提示G等位基因可能为PE的保护等位基因。多因素Logistic回归分析显示：8个位点的各种遗传模型与PE的关联经多重校正后均不显著。然而，进一步的单倍型分析发现，由JAG1基因内rs1051412、rs73611723、rs7264849及rs73604319位点构成的CTCG单倍型(OR=0.653，95% CI 0.429~0.993)和CCCG单倍型(OR=0.293，95% CI 0.100~0.860)与PE发生风险降低相关。交互作用分析结果显示：在JAG1基因各SNP位点的交互作用中，由rs73604319和rs73611723位点构成的一阶模型为最佳模型，其相加交互作用无统计学意义，而相乘交互作用有统计学意义(aOR=0.571，95% CI 0.332~0.972)。JAG1的蛋白质-蛋白质相互作用分析显示：其与Notch1、Notch2、Notch3、Notch4等多个Notch信号通路相关蛋白存在相互作用(综合评分为0.999)。3DSNP数据库分析显示：rs73604319与rs73611723位点的启动子活性评分最高，且在胎盘合体滋养层、绒毛滋养层及血管内皮细胞的单细胞转座酶可及染色质的高通量测序(single-cell assay for transposase-accessible chromatin with high-throughput sequencing，scATAC-seq)数据中均呈现高信号峰和开放染色质特征。结论JAG1基因rs73604319位点的G等位基因可能与PE风险降低相关；由JAG1基因内rs1051412、rs73611723、rs7264849及rs73604319位点构成的CTCG单倍型和CCCG单倍型可能与PE发生风险降低相关；JAG1基因rs73604319与rs73611723位点对PE风险可能存在相乘交互作用；生物信息学分析提示，rs73604319与rs73611723位点位于染色质开放区域，且可能与调控JAG1基因表达的启动子功能相关，但其在胎盘滋养层浸润与血管生成中的具体作用机制有待进一步验证。关键词：子痫前期;JAG1基因;单核苷酸多态性;Notch信号通路;病例对照研究54|137|0更新时间：2026-03-13
- “石河子大学专家研究发现，硝化应激通过糖酵解途径促进乳腺癌细胞恶性行为，为乳腺癌治疗提供新思路。”摘要：目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，部分患者面临疗效不佳和复发的问题。肿瘤细胞对糖酵解途径产生的能量极其依赖，该过程不仅为肿瘤细胞快速增殖提供三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)，而且通过调节肿瘤微环境酸性，为肿瘤细胞生长创造有利条件。硝化应激是指机体内活性氮化物(reactive nitrogen species，RNS)在细胞内蓄积的病理生理状态，研究发现硝化应激与癌症的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨硝化应激对乳腺癌糖酵解水平、恶性生物学行为的影响，以及硝化应激与肿瘤细胞糖酵解的关联，为乳腺癌治疗提供新思路。方法收集石河子大学第一附属医院乳腺癌患者的术后肿瘤组织，通过免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)染色分析乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosines，3-NT)的表达水平。利用荧光探针检测正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7内一氧化氮和活性氧水平。采用蛋白质印迹法对比正常乳腺细胞及乳腺癌细胞中iNOS、3-NT表达水平的差异；细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)选择过氧亚硝基离子(peroxynitrite，ONOO-)供体SIN-1及清除剂FeTMPyP的最适浓度；糖酵解试剂盒检测细胞糖酵解水平。进一步采用CCK-8实验、Transwell实验、细胞划痕试验检测MDA-MB-231、MCF-7乳腺癌细胞在2种药物作用下的增殖、迁移及侵袭能力；蛋白质印迹法检测2种乳腺癌细胞在2种药物作用下的上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏附蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达水平，以及糖酵解相关蛋白己糖激酶2(hexokinase 2，HK2)、丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2，PKM2)、烯醇化酶1(enolase 1，ENO1)的表达水平。结果乳腺癌组织中iNOS和3-NT表达显著高于正常乳腺组织(均P<0.001)。2种乳腺癌细胞中一氧化氮(P<0.01)、活性氧(P<0.001)、iNOS(P<0.05)及3-NT(P<0.01)水平均显著高于正常乳腺细胞MCF-10A。乳腺癌细胞表现出更高的糖酵解水平(P<0.001)，使用下调硝化应激药物FeTMPyP后能明显抑制糖酵解水平(均P<0.001)，糖酵解相关激酶HK2、PKM2、ENO1表达均显著降低(均P<0.05)，2种乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力减弱，上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)相关蛋白E-cadherin表达增高，N-cadherin，vimentin表达均显著降低(均P<0.05)。使用上调硝化应激药物SIN-1后，糖酵解水平明显升高(均P<0.001)，糖酵解相关激酶HK2、PKM2、ENO1表达显著升高(均P<0.05)，2种乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力增强，EMT相关蛋白E-cadherin表达降低，N-cadherin，vimentin表达均显著增高(均P<0.05)。结论硝化应激可通过糖酵解途径促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为。关键词：乳腺癌;活性氧;一氧化氮;硝化应激;糖酵解;恶性生物学行为85|125|0更新时间：2026-03-13
- “The study explores the safety and efficacy of external beam radiation therapy (EBRT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Researchers defined remnant functional liver volume (RFLV) and residual remnant functional liver volume after x Gy irradiation (rRFLVx) to evaluate radiotherapy safety. The study found that rRFLVx and rRFLVx/SLV are more reliable indicators for predicting radiation-induced liver diseases (RILDs) after IMRT treatment compared to mean liver dose (MLD) and remnant liver volume (RLV). The research provides valuable insights for optimizing HCC radiotherapy protocols.”摘要：目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型，其发病率和病死率均较高。体外放射治疗(external beam radiation therapy，EBRT)是HCC患者常用的局部治疗手段之一，可用于不同分期HCC患者的治疗。在精准放疗时代，针对HCC放疗的安全性，目前尚缺乏统一的评估指标。癌旁正常肝组织在经高剂量放射线照射后，可能失去正常肝功能。本研究将剩余功能性肝体积(remnant functional liver volume，RFLV)定义为经一定剂量照射后仍有正常功能的肝组织体积，接受x剂量单位照射后仍有功能的剩余肝体积(residual remnant functional liver volume after x Gy irradiation，rRFLVx)定义为接受小于一定照射剂量(x Gy)的肝绝对体积，并基于真实世界数据探索rRFLVx作为放疗安全性剂量指标的性能，同时探索EBRT用于HCC的安全性及疗效。方法前瞻性收集并选取2015年至2023年期间就诊于中南大学湘雅三医院的肝病灶接受立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy，SBRT)或调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy，IMRT)的HCC患者113例，其中SBRT治疗组35例，IMRT治疗组78例。统计放射性肝病(radiation-induced liver diseases，RILDs)的发生情况，并采用二元逻辑回归Hosmer-Lemeshow检验分析与RILDs发生可能相关的剂量学参数，主要包括平均肝脏剂量(mean liver dose，MLD)、剩余肝脏体积(remnant liver volume，RLV)、标准肝体积(standard liver volume，SLV)及rRFLVx等。同时观察放疗相关肝炎病毒再激活及其他放疗相关毒性。采用无进展生存期(progression-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)评估分析EBRT治疗HCC的疗效。结果纳入分析的113例HCC患者中，共12例患者诊断为RILDs，其中IMRT治疗组11例，SBRT治疗组仅1例。二元逻辑回归Hosmer-Lemeshow检验结果提示rRFLV25、rRFLV20、rRFLV15、rRFLV25/SLV、rRFLV20/SLV及rRFLV15/SLV与IMRT治疗组HCC患者RILDs的发生显著相关(均P<0.05)，而MLD及RLV与RILDs的发生无相关性(P=0.88)。1例未规律抗肝炎病毒治疗的患者被诊断为放疗相关HBV临床再激活，还有1例患者被诊断为免疫治疗相关HBV临床再激活。IMRT治疗组和SBRT治疗组患者中位PFS分别为5.6个月和16.4个月，最佳局控率分别为98.6%和100.0%。IMRT治疗组与SBRT治疗组患者中位OS分别为12.2个月和33.5个月。IMRT治疗组患者6个月、1年和2年OS率分别为77.1%、52.6%和18.6%。SBRT治疗组患者1年、2年、3年、4年和5年OS率分别为86.1%、61.7%、39.2%、25.7%和18.3%。结论EBRT用于治疗不同阶段HCC患者是安全且有效的。相较于MLD及RLV，rRFLVx及rRFLVx/SLV用于评估IMRT治疗后RILDs的发生可能更可靠。对于有肝炎史的患者，在放疗期间同步予以抗病毒治疗是相对安全的，但需要密切监测患者血清病毒载量。对于放疗联合靶向及免疫治疗的疗效及安全性，需要进一步研究探索。关键词：肝细胞癌;放射治疗;安全性;真实世界研究;剩余功能性肝体积51|126|0更新时间：2026-03-13
- “中南大学湘雅医院专家基于CT影像组学特征建立肺癌亚型分类模型，为解决晚期肺癌化疗铂类耐药问题提供新思路。”摘要：目的晚期肺癌化疗面临铂类耐药性问题，目前缺乏有效的早期识别手段。尽管既往研究证实了影像学特征和临床检验数据在肺癌铂类耐药识别中的重要作用，但不同CT影像亚型间铂类耐药差异及其预测价值仍有待深入研究。本研究基于CT影像组学特征建立肺癌亚型分类模型，探讨不同影像组学亚型中铂类耐药、基线资料及临床检验数据的差异，并进一步评估临床检验数据、影像组学特征、亚型信息等因素对铂类耐药的预测价值。方法采用回顾性队列研究设计，纳入2011年1月至2025年6月期间中南大学湘雅医院收治的684例经组织病理学确诊的肺癌患者，年龄为21~80(56±9)岁。所有患者均接受标准铂类药物化疗，采集基线资料(性别、年龄、吸烟史、病理分型、铂类耐药状态)及临床检验数据(生化全套、凝血功能、肿瘤标志物、血常规指标)。收集治疗前CT影像数据，沿肿瘤边缘逐层手动勾画三维感兴趣区，并提取1 228个高通量影像组学特征。运用轮廓系数法确定最佳聚类数，结合层次聚类算法实现影像表型聚类。筛选亚型间差异显著的变量，并通过二元Logistic回归量化各变量对铂类耐药的贡献度。构建4种临床检验模型[单因素分析、多因素分析、最小绝对收缩选择算子(least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)回归及所有因子模型]，并运用受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积(area under the curve，AUC)评估其诊断效能，同时通过决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)评估其临床净获益。进一步构建包括影像学特征、临床检验、影像学特征+临床检验、影像学特征+亚型类别、临床检验+亚型类别及临床检验+影像学特征+亚型类别在内的多种预测模型，比较不同模型对铂类耐药的预测效果。结果基于影像组学特征的聚类分析将肺癌患者分为“影像-生理稳态亚型”和“影像-生理失衡亚型”。铂类耐药状态、部分生化指标(二氧化碳、血清肌酐、肌酸激酶、肌红蛋白)及肿瘤标志物(癌胚抗原)水平在2个亚型间的差异有统计学意义(均P<0.05)。在特定阈值概率范围内，基于基线资料和临床检验数据构建的4种临床检验模型均具有临床效益，且优于传统的“铂类敏感”和“铂类耐药”分类方法。在4种临床检验模型中，所有因子模型表现出最优的预测性能。临床检验模型在预测铂类耐药方面展现出优于影像组学模型的性能；且临床检验数据与影像学特征结合的联合模型对铂类耐药的预测效果得到明显提升。整合影像组学亚型信息能够提高多种模型(临床检验模型、影像组学模型、临床检验+影像组学模型)的预测能力。结论CT影像组学可有效解析肺癌异质性，整合临床检验数据、影像学特征及亚型信息具有最佳的铂耐药预测性能。关键词：肺癌分型;影像组学;聚类分析;铂类耐药;净获益276|159|0更新时间：2026-03-13
- “青光眼治疗领域迎来新突破，专家探索载锌氧化镁纳米颗粒对视网膜神经节细胞损伤的保护作用，为青光眼治疗提供新策略。”摘要：目的青光眼的病理特征主要表现为视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)的进行性丧失。目前针对青光眼尚缺乏有效的RGCs保护策略，纳米材料是有潜力的药物递送载体。本研究旨在探索载锌氧化镁纳米颗粒(MgO-Zn²⁺ nanoparticles，MgO-Zn NPs)对谷氨酸诱导RGCs损伤的作用，并评价其体内外生物相容性及神经保护潜能。方法制备MgO-Zn NPs。通过透射电子显微镜及能谱分析等对MgO-Zn NPs进行表征。体外实验以大鼠视网膜前体细胞系R28为研究对象，采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8，CCK-8)法系统评估MgO-Zn NPs的细胞毒性。体内实验以C57/BL小鼠为研究对象，通过玻璃体内注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)建立小鼠视网膜兴奋毒性模型，并用MgO-Zn NPs干预。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)染色评估小鼠视网膜RGCs的数量及凋亡情况。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色检查小鼠的视网膜层结构。采用闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potential，F-VEP)评价RGCs视觉传导功能。对小鼠视网膜组织进行RNA测序，分析差异表达基因的通路及功能，并进一步验证小鼠视网膜组织相关蛋白质表达水平的差异。结果透射电子显微镜及能谱分析成功证实了MgO-Zn NPs的形貌及成分特征，确认复合物制备成功。CCK-8检测结果表明：75 µg/mL MgO-Zn NPs对R28细胞无毒性。体内实验发现：小鼠玻璃体腔内注射MgO-Zn NPs溶液后，其眼表和角膜均未出现明显不良反应，显示其良好的眼部耐受性。TUNEL染色结果显示：视网膜兴奋毒性模型小鼠的RGCs数量较正常小鼠显著减少(P<0.05)，表明模型建立成功；而MgO-Zn NPs干预后显著减少了NMDA诱导的RGCs凋亡(P<0.05)。HE染色表明：MgO-Zn NPs干预后模型小鼠视网膜层结构得到部分恢复(P<0.05)。F-VEP测量结果显示：模型小鼠的P2波潜伏期增长、振幅降低(均P<0.001)，接受MgO-Zn NPs干预的模型小鼠P2波的潜伏期和振幅均得到一定程度的恢复(均P<0.05)。RNA测序结果表明：MgO-Zn NPs改善了NMDA诱导的视网膜转录组异常，差异表达基因主要与磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路相关。免疫荧光染色结果显示：MgO-Zn NPs干预显著降低了模型小鼠视网膜组织的p-Akt和p-mTOR的表达水平(均P<0.01)。结论MgO-Zn NPs既可保护视网膜神经元，又可作为眼内药物递送载体，有望作为具有双重功能的青光眼治疗候选药物。关键词：锌;氧化镁纳米颗粒;谷氨酸兴奋毒性;青光眼;视网膜神经节细胞53|150|0更新时间：2026-03-13
- “湘雅三医院专家研究发现，小肠充盈超声诊断克罗恩病小肠狭窄性能优于CTE，与双气囊小肠镜检查结果高度一致，为临床治疗提供新依据。”摘要：目的小肠狭窄是克罗恩病(Crohn’s disease，CD)常见并发症之一，早期诊断小肠狭窄有助于指导个体化治疗，避免患者出现肠梗阻并改善预后。本研究旨在探讨小肠充盈超声(small intestinal contrast ultrasound，SICUS)诊断CD合并小肠狭窄的应用价值，为双气囊小肠镜(double-balloon endoscopy，DBE)路径选择提供更多参考依据。方法回顾性收集80例2023年3月至2024年12月于中南大学湘雅三医院临床怀疑CD合并小肠狭窄患者的SICUS、DBE及CT小肠成像(computed tomography enterography，CTE)检查结果。分析不同检查方法诊断小肠狭窄的准确性及SICUS下国际肠道超声肠段活动性评分(international bowel ultrasound segmental activity score，IBUS-SAS)、小肠狭窄特征性表现与DBE下小肠狭窄的相关性。结果以DBE结果为参考标准，SICUS对小肠狭窄的诊断性能较CTE更优[敏感度96.6% vs 91.5%，特异度76.2% vs 70.0%，曲线下面积(area under the curve，AUC)=0.864 vs 0.807]。以DBE结果为对照，SICUS定位狭窄空、回肠段有高度一致性(Kappa值=0.867，P<0.001)，CTE定位狭窄肠段有中等一致性(Kappa值=0.558，P<0.001)。SICUS下小肠狭窄组的IBUS-SAS显著高于非狭窄组(77.26±21.74 vs 34.04±21.58，P<0.001)；小肠狭窄组的肠壁厚度(bowel wall thickness，BWT)显著大于非狭窄组[(7.28±3.18) mm vs (4.79±1.73) mm，P<0.001]；蠕动差的小肠BWT显著大于蠕动好的小肠[(8.17±3.73) mm vs (5.48±1.71) mm，P<0.001]。SICUS的超声特征近端扩张(OR=14.78，P=0.008)、走行成角(OR=8.92，P=0.030)、蠕动情况差(OR=17.38，P=0.017)均与小肠狭窄显著相关。SICUS的超声特征走行成角及蠕动情况差诊断小肠狭窄均显示出较高的特异度(90.0%及85.7%)和阳性预测值(87.5%及91.4%)。结论SICUS诊断活动性小肠狭窄型CD有较高的敏感度及特异度，与DBE检查结果有较高的一致性，且高于CTE；SICUS对狭窄肠段定位较准确，将其作为DBE进镜路径的参照方式具有可行性。近端肠管扩张、走行成角、蠕动差等SICUS的超声特征是DBE下检出CD合并小肠狭窄的独立风险因素。关键词：克罗恩病;小肠充盈超声;双气囊小肠镜;小肠;狭窄51|74|0更新时间：2026-03-13
论著
-
IKZF3/Aiolos与肿瘤 AI导读
“介绍了Aiolos在肿瘤领域的研究进展，专家们发现Aiolos在多种肿瘤早期异常高表达，其基因不稳定性影响治疗耐药及预后，为肿瘤治疗研究开辟了新方向。”摘要：Aiolos是锌-手指蛋白Ikaros家族成员之一，由Ikaros家族锌指蛋白3(Ikaros family zinc finger 3，IKZF3)基因所编码。研究发现，Aiolos不仅在控制淋巴细胞的正常分化和增殖过程中起重要作用，而且在多种肿瘤发生和发展的早期阶段也出现了异常高表达。它不但通过介导p66Src同源及胶原蛋白亚型(66-kilodalton Src homology 2 domain-containing transforming protein，p66Shc)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/Twist、细胞髓细胞瘤癌基因和干扰素调节因子4及B细胞受体和核因子-κB等信号通路调控肿瘤的侵袭转移等方面来影响肿瘤细胞的生物学行为，而且其基因的不稳定性还会影响肿瘤的治疗、耐药及患者预后。这提示IKZF3是肿瘤的良好生物学指标，有望成为肿瘤新的治疗靶点。系统阐述IKZF3基因的结构、生理功能、对肿瘤的调控和治疗耐药等方面的最新研究进展，可为今后在肿瘤治疗方面提供参考及科学依据。关键词：Ikaros家族锌指蛋白3;肿瘤;靶向治疗;耐药;肿瘤微环境95|161|0更新时间：2026-03-13 - “介绍了乳腺癌治疗领域的新进展，专家们深入研究了转录因子FoxO3a在乳腺癌发生发展中的关键作用，为精准治疗策略的制定提供了理论依据。”摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率及高病死率严重威胁女性健康。研究表明转录因子叉头框蛋白O(forkhead box O，FoxO)3a在乳腺癌的发生、发展中扮演关键角色，尤其在调控细胞凋亡中具有重要功能。FoxO3a是FoxO家族的重要成员，通过调控细胞凋亡和细胞周期等过程发挥肿瘤抑制作用。在乳腺癌细胞中，FoxO3a作为磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serum and glucocorticoid regulated kinase 1，SGK1)等上游通路的下游枢纽，通过核质穿梭及转录活性变化，精细调控Bcl-2相互作用介导的细胞死亡蛋白(Bcl-2 interacting mediator of cell death，Bim)、p53上调的凋亡调节因子(p53 upregulated modulator of apoptosis，PUMA)等凋亡相关靶基因的表达，影响细胞的生存或死亡。此外，多种天然化合物及联合治疗可通过恢复或增强FoxO3a活性诱导乳腺癌细胞凋亡，并在一定程度上克服耐药。系统揭示FoxO3a信号网络的复杂性及其在乳腺癌治疗中的双重角色，可为理解肿瘤耐药机制及制订以FoxO3a为靶标的精准治疗策略提供关键理论依据。未来研究应进一步明确FoxO3a不同剪接变体及FoxO家族成员的功能差异，解析其在肿瘤微环境中功能转换的分子机制，并推动基于FoxO3a通路活性的生物标志物及靶向药物的临床转化。关键词：FoxO3a;乳腺癌;细胞凋亡;蛋白质-蛋白质互作网络;信号通路51|176|0更新时间：2026-03-13
-
肿瘤干细胞放射治疗抗性的机制研究进展 AI导读
“介绍了其在肿瘤放射治疗领域的研究进展，专家们深入研究了肿瘤干细胞在放射治疗抗性中的作用机制，为解决肿瘤复发转移问题提供了新思路。”摘要：放射治疗是肿瘤的重要治疗方案，其参与了50%以上肿瘤患者的治疗过程。然而，肿瘤对电离辐射的抗性导致放射治疗的效果不佳及后期肿瘤的复发转移。随着对肿瘤发病机制的不断深入研究，具有自我更新和分化潜能的肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)日益受到重视，并且其在肿瘤的放射治疗抗性、进展、转移、免疫逃避等过程中均发挥了重要作用。其中，肿瘤微环境、DNA损伤修复、上皮-间充质转化等机制在CSC的放射治疗抗性中扮演了关键角色，对以上过程涉及的关键通路进行综述，挖掘针对CSC的特异性治疗靶点，有助于为制订更高效、低毒的放射治疗策略提供思路。关键词：放射治疗抗性;肿瘤干细胞;肿瘤微环境;DNA损伤修复;上皮-间充质转化;肿瘤复发;肿瘤转移73|139|0更新时间：2026-03-13 - “介绍了其在慢性肾脏病领域的研究进展，专家探索了克老素蛋白检测与保护课题，为解决检测与治疗难题提供了新思路。”摘要：克老素(Klotho，KL)蛋白是一种重要的肾脏保护蛋白，主要通过调节矿物质代谢、抗炎、抗氧化、抗衰老及调节自噬和抗纤维化等作用保护肾脏和其他器官。KL在慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)早期开始下降，且与疾病的严重程度相关，具有作为早期诊断CKD的生物标志物的潜力。然而，目前针对KL的检测方法和治疗未能实现临床转化。最新研究表明：将成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor-23，FGF-23)结合肽进行改造后，其与KL的结合力可提升2 300倍。这为构建更加灵敏的KL检测方法提供了基础。此外，CKD中持续激活的内质网相关蛋白降解(endoplasmic reticulum-associated degradation，ERAD)可能是KL泛素化降解的重要机制。去泛素化酶靶向嵌合体(deubiquitinase-targeting chimera，DUBTAC)技术可通过抑制蛋白泛素化来保护靶蛋白免受降解。联合应用改造后的FGF-23结合肽与靶向KL的DUBTAC技术有助于推动KL的检测和治疗，具有重要的临床意义。关键词：克老素;慢性肾脏病;生物标志物;蛋白质降解;内质网相关蛋白降解144|188|0更新时间：2026-03-13
- “黄酮类化合物具有抗炎等药理作用，但作用靶点不明确限制了其应用。随着高通量测序和高分辨率质谱技术的发展，多组学分析技术在黄酮类化合物的药理作用揭示、疾病治疗作用靶点和机制研究中愈显重要。通过整合多维度信息，系统揭示其在疾病治疗中的作用靶点与调控网络，有望为临床转化提供依据，为中医药精准化研究提供新策略。”摘要：黄酮类化合物是一种广泛存在于自然界中的多酚类物质，具有抗炎、抑制细胞增殖等多种药理作用，但因其作用靶点不明确等问题，制约了其进一步推广应用。近年来，随着高通量测序技术和高分辨率质谱技术的发展，多组学分析技术在黄酮类化合物的药理作用揭示、疾病治疗作用靶点和机制研究中愈显重要。通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学及宏基因组学等多维度信息，能够系统揭示黄酮类化合物在疾病治疗中的作用靶点与调控网络。系统阐明多组学技术在此领域的具体应用，有望为黄酮类化合物的临床转化提供依据，并为中医药的精准化研究提供新策略。关键词：黄酮类化合物;基因组学;转录组学;代谢组学;蛋白质组学;宏基因组学;药理作用72|114|0更新时间：2026-03-13
-
泪液参与系统性免疫（英文） AI导读
“Tear fluid research has made significant progress. Experts have explored the role of tear fluid in ocular and systemic diseases, discovering that its components can reflect immune homeostasis imbalances. This research opens a new direction for early disease screening and therapeutic target discovery.”摘要：泪液(或称眼泪、泪膜)作为一种重要的体液，对维持眼表的健康及免疫稳态具有关键作用。近年研究发现，泪液不仅参与眼部疾病的发生和发展，更在系统性疾病的免疫病理机制中发挥了深层作用，突破了既往科学界的固有认知。泪液中的免疫细胞(如T细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞)、细胞因子及免疫球蛋白可特异性地参与自身免疫性疾病(如干燥综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、Graves眼病)和系统性疾病(如阿尔茨海默病、糖尿病、移植物抗宿主病)。泪液成分的动态变化可反映全身免疫稳态失衡，其生物标志物(如外泌体携带的微RNA(microRNA，miR)-204、miR-200b-5p，蛋白质标志物β2微球蛋白等)在疾病早期筛查、诊断分层及治疗靶点发现方面展现出巨大潜力。泪液免疫成分分析可为系统性疾病提供创新性的诊断工具和治疗靶点，未来研究应致力于推动泪液检测技术的标准化与临床应用转化。关键词：泪液;免疫;眼表免疫微环境;自身免疫性疾病;外泌体;微核糖核酸58|309|0更新时间：2026-03-13 - “乳牙根管治疗研究取得进展，专家总结了乳牙根管充填材料的抗菌性能、生物相容性及临床研究进展，并展望其未来发展方向，为儿童口腔临床诊疗与新材料研发提供参考。”摘要：乳牙根管治疗是一种旨在清除感染组织、缓解疼痛并保留乳牙至正常替换的关键治疗方法，其疗效很大程度上取决于根管充填材料的选择。近年来，随着材料科学与生物医学的发展，乳牙根管充填材料的研究取得显著进展，传统材料(如氧化锌丁香酚、氢氧化钙碘仿等)不断优化，新型材料(如硅酸钙生物陶瓷、生物活性玻璃等)不断开发并推广应用。目前临床常用材料各具特点：氧化锌-丁香酚类抗菌性强但吸收慢，氢氧化钙类生物相容性好但吸收过快，碘仿类临床成功率较高但证据多基于短期随访，硅酸钙生物陶瓷具有良好生物活性但抗菌性较弱，抗生素类适用于非器械治疗但存在耐药与变色风险。临床选择需综合考虑材料性能、患牙状况、患儿配合度及治疗成本等因素。总结乳牙根管充填材料的抗菌性能、生物相容性及临床研究进展，并结合前沿材料设计理念(如抗菌-成骨双功能微球、可注射生物陶瓷、光响应纳米酶系统等)展望其未来发展方向，可为儿童口腔临床诊疗与新材料研发提供参考。关键词：乳牙;根管充填材料;抗菌性能;生物相容性;可吸收性;氧化锌-丁香酚;氢氧化钙-碘仿;硅酸钙生物陶瓷58|101|0更新时间：2026-03-13
综述
- “云南省第一人民医院报告了一例罕见的纤维连接蛋白肾小球病家系，该病由FN1基因突变引发，表现为蛋白尿、血尿等症状，最终可致终末期肾病。研究发现，相同基因突变位点的家系临床表型存在异质性，且肾移植有复发风险，相关研究仍在深入探索。”摘要：纤维连接蛋白肾小球病(glomerulopathy with fibronectin deposits，GFND)是一种罕见的家族聚集性常染色体显性遗传性肾病，以蛋白尿、血尿、高血压及肾功能进行性恶化为主要临床表现，最终发展成为终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)。本文报告1个纤维连接蛋白1(fibronectin 1，FN1)基因突变致GFND家系的临床资料及治疗经过。先证者为12岁女性患儿，因尿检发现蛋白尿于2019年11月收治于云南省第一人民医院儿科肾脏病区，最终确诊为GFND患者。基因检测提示患儿及患儿父亲、姐姐存在FN1基因c.2918A>G(p.Tyr973Cys)突变，患儿母亲未发现基因突变点。通过系统梳理经FN1基因检测诊断为GFND的文献，发现在携带相同FN1基因突变位点的GFND家系中，其临床表型存在异质性，且GFND肾移植患者存在复发风险。当前该基因突变位点与患者临床表现及预后的关联尚不明确，有待深入研究。关键词：纤维连接蛋白肾小球病;常染色体显性遗传;基因检测;纤维连接蛋白1;蛋白尿161|199|0更新时间：2026-03-13
临床病例讨论
- 地址：湖南省长沙市湘雅路110号中南大学开福校区（湘雅医学院老校区）75号信箱 邮编：410078
- 联系电话：0731-84805495 Email：xyxb2005@vip.163.com
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 湘ICP备05005659号-1
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
0