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   中南大学学报（医学版）

 

主  编：陈  翔

ISSN：1672-7347

CN：43-1427/R

主管单位：中华人民共和国教育部

主办单位：中南大学

出版周期：月  刊

电  话：0731-84805495

邮  箱：xbyxb@csu.edu.cn

地  址：湖南省长沙市湘雅路110号
中南大学开福校区(湘雅医学院老校区)

 

 

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Volume 51 期 7，2026 2026年第51卷第7期

  • 论著

    梁帅, 逯子川, 朱忠成, 唐甜甜, 叶轲

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260157
    摘要：目的线粒体自噬失调可导致肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)的发生与发展。核蛋白定位4同源物(nuclear protein localization 4 homolog，NPLOC4)是多种细胞过程中的必需蛋白质，与多种肿瘤有关。研究表明NPLOC4参与线粒体自噬的调节，但其在HCC中的作用仍不清楚。本研究旨在探究NPLOC4在HCC线粒体自噬中的作用及调控机制。方法对来源于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)的GSE277232和GSE251942数据集中的RNA测序数据和来源于GeneCards数据库的线粒体自噬相关基因进行分析，筛选出HCC中与线粒体自噬相关的差异表达基因，并对NPLOC4的表达进行分析，同时通过蛋白质印迹法进行验证。采用干扰小RNA(small interfering RNA，siRNA)敲低HCC细胞中NPLOC4的表达以进行功能缺失试验。采用线粒体自噬相关蛋白质表达分析、透射电子显微镜、免疫荧光染色方法来分析线粒体自噬水平。结果通过生物信息学筛选发现，NPLOC4是一种关键的线粒体自噬相关差异表达基因。NPLOC4在HCC中显著高表达，并与不良临床预后相关(均P<0.05)。敲低NPLOC4抑制了HCC细胞增殖、迁移、侵袭，并促进了细胞凋亡(均P<0.05)。此外，敲低NPLOC4还抑制了HCC细胞线粒体自噬和Wnt/β-catenin信号通路(均P<0.05)。使用Wnt激动剂BML-284后，NPLOC4敲低对线粒体自噬的抑制作用被抵消(P<0.05)，这表明NPLOC4敲低通过抑制Wnt/β-catenin信号通路调控线粒体自噬。使用线粒体自噬诱导剂羰基氰化物间氯苯腙(carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone，CCCP)后，也逆转了NPLOC4敲低对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(均P<0.05)，这表明NPLOC4敲低通过调节线粒体自噬抑制HCC进程。结论NPLOC4在HCC中呈高表达。下调NPLOC4表达可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，进而抑制线粒体自噬，最终抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。NPLOC4可能作为HCC潜在的生物标志物及治疗靶点。  
    关键词：肝细胞癌;NPLOC4;线粒体自噬;增殖;迁移;侵袭   
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    更新时间：2026-09-30

    王重杰, 刘金辉, 陈林子, 晏海霞, 郭端阳, 张四方

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260225
    摘要：目的结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)患者在接受化疗过程中常出现胃肠道反应、体重下降和骨髓抑制等不良反应，影响治疗的连续性和患者的功能状态。肠道菌群失衡与CRC进展、化疗相关不良反应及患者对化疗的反应有关。本研究旨在观察健脾解毒优化方(Jianpi Jiedu optimized formula，JPJDYHF)辅助化疗治疗Ⅲ~Ⅳ期CRC患者的临床效果、安全性及其对肠道菌群结构的影响。方法前瞻性纳入121例原发性Ⅲ~Ⅳ期CRC患者，按患者意愿分为联合组(JPJDYHF联合化疗)与对照组(单纯化疗)。对照组接受中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)指南推荐的一线化疗方案，联合组在此基础上分阶段口服JPJDYHF1号方和2号方。剔除脱落病例后，对完成6个化疗周期的113例患者，以年龄、性别、TNM分期、化疗方案等9项基线变量构建倾向评分匹配(propensity score matching，PSM)模型，采用1:1最邻近匹配(卡钳值0.25)筛选出60例患者(每组30例)进行统计分析。记录首周期至第2周期的化疗通过情况；于各化疗周期结束时评估客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)、Karnofsky功能状态(Karnofsky Performance Status，KPS)评分、中医证候积分及化疗相关不良反应(胃肠道反应、体重减轻、骨髓抑制)；检测化疗前后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)与糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平及肝肾功能。于6个化疗周期结束后，采集粪便样本，提取总DNA，针对16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA，16S rRNA)基因V3~V4区进行高通量测序，评估Alpha与Beta多样性，采用线性判别分析效应量(linear discriminant analysis effect size，LEfSe)筛选差异菌群，并采用基于未观测状态重建的群落系统发育调查2(Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States 2，PICRUSt2)和同源蛋白簇(Clusters of Orthologous Groups，COG)数据库进行功能预测。结果经PSM后，2组基线特征均衡。临床疗效方面，联合组化疗通过情况优于对照组，ORR(46.67% vs 16.67%)和DCR(90.00% vs 73.33%)均更高(均P<0.05)。联合组的中医证候疗效总有效率达73.3%，高于对照组的30.0%(P<0.05)。第3周期和第6周期时，联合组的KPS评分均高于对照组(均P<0.05)。安全性与不良反应方面，第6周期结束时联合组的胃肠道反应严重程度、体重下降程度及骨髓抑制发生情况均较对照组改善(均P<0.05)，且2组肝肾功能指标变化的差异均无统计学意义(均P˃0.05)。血清学指标方面，第5、6周期结束时联合组的CEA水平低于对照组，且下降率更高(均P<0.05)，但CA19-9水平和下降率的差异均无统计学意义(均P˃0.05)。肠道菌群分析显示，2组Alpha多样性无差异(P˃0.05)，而Beta多样性存在显著分离(P<0.05)。LEfSe分析表明，联合组拟杆菌门(Bacteroidota)、梭杆菌门(Fusobacteriota)及弯曲杆菌门(Campylobacterota)的相对丰度下降；属水平上，拟杆菌属(Bacteroides)、副拟杆菌属(Parabacteroides)和促癌相关梭杆菌属(Fusobacterium)的相对丰度下降，而产短链脂肪酸的布劳特氏菌属(Blautia)、瘤胃球菌科-UCG-014(Ruminococcaceae-UCG-014)的相对丰度升高(均P<0.05)。COG功能预测显示，联合组肠道菌群中，脂质转运与代谢、细胞壁/膜/包膜生物发生相关通路下调，而信号转导功能激活。结论针对Ⅲ~Ⅳ期CRC患者，JPJDYHF辅助化疗可提高其化疗耐受性与近期客观疗效，减轻骨髓抑制和胃肠道不良反应，促进肿瘤标志物CEA水平降低，改善患者整体功能状态。其机制可能与重塑肠道微生态结构有关，通过降低Fusobacterium等耐药相关菌群丰度、富集产短链脂肪酸菌群，进而调节脂质代谢与信号转导通路。未来可结合多组学技术及多中心大样本队列，进一步阐明肠道菌群代谢物在宿主免疫调节与化疗增效中的具体分子靶点。  
    关键词：结直肠癌;健脾解毒优化方;肠道菌群;倾向评分匹配;减毒增效;16S rRNA基因测序   
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    更新时间：2026-09-30

    孙信, 张琪, 田畦, 薛敏, 钟光明, 王陆颖

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260014
    摘要：目的衣原体感染可引起多种严重疾病，包括沙眼、输卵管性不孕和直肠性病性淋巴肉芽肿(lymphogranuloma venereum，LGV)，但其致病机制尚不清楚。沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis，C. trachomatis)L2血清型是最早成功转化的菌株之一，被广泛用于研究衣原体蛋白质(尤其是质粒编码蛋白质)的功能。既往对L2血清型的研究多局限于体外，对质粒编码蛋白在体内感染中的作用认识有限。本研究旨在评估不同质粒基因缺失或提前终止密码子突变的L2突变株在小鼠中的感染性。方法雌性C3H/HeJ和CBA/J小鼠在感染前5 d皮下注射醋酸甲羟孕酮，随后经阴道或宫腔内接种1.0×106内含物形成单位(inclusion-forming units，IFUs)的多种L2菌株，包括野生型L2(wild type L2，L2wt)、无质粒株L2(plasmid-free L2，L2R)、表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)的L2(L2GFP)、质粒编码糖蛋白(plasmid-encoded glycoprotein，Pgp)相关的缺失突变株(包括L2ΔPgp3、L2ΔPgp4、L2ΔPgp5、L2ΔPgp7)及提前终止密码子突变株(包括L2Pgp3Y9S、L2Pgp4K13S、L2Pgp5L9S、L2Pgp7L11S、L2Pgp8E11S)。感染后定期采集阴道拭子，通过免疫荧光滴定法监测活菌脱落情况，并将各突变株的感染性与L2wt或L2GFP对照组进行比较。体外实验中，感染上述菌株的HeLa细胞于感染后30 h或48 h收获，分别进行免疫荧光染色和蛋白质印迹法(Western blotting，WB)检测Pgp3及糖原合成酶A(glycogen synthase A，GlgA)的蛋白质表达水平。结果与L2wt相比，宫腔感染后质粒缺失株的衣原体脱落量显著减少(P<0.05)，而阴道感染后无此差异，提示L2质粒在上生殖道感染中的作用较下生殖道更重要。Pgp3(L2ΔPgp3)或Pgp4(L2ΔPgp4)缺失均导致宫腔接种后阴道活菌脱落显著降低(P<0.05)。携带Pgp3提前终止密码子突变的L2Pgp3Y9S感染小鼠的脱落量减少(P<0.05)，而Pgp4突变株L2Pgp4K13S则未见此现象。免疫荧光和WB结果显示L2Pgp4K13S仍表达一定量的Pgp3(虽较L2wt明显减少)，该微量表达可能足以维持其感染性。WB结果还证实C. trachomatis糖原合酶GlgA的表达依赖Pgp4而非Pgp3；Pgp4缺陷株L2Pgp4K13S感染性与L2wt相当，提示GlgA可能不参与L2在小鼠上生殖道的感染。结论Pgp3，而非Pgp4、其他质粒编码基因或质粒调控的GlgA基因，对C. trachomatis L2在小鼠体内的感染发挥关键作用。此外，即便极低水平的Pgp3表达可能也足以维持L2在小鼠中的感染性。  
    关键词：沙眼衣原体;L2血清型;转化;质粒;Pgp3;小鼠模型;感染性   
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    更新时间：2026-09-30

    熊洧, 戴金伟, 许文晔, 金锐, 陈嫕婷, 张丽娜, 钱招昕

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260207
    摘要：目的内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)是脓毒症相关心肌损伤(sepsis-related myocardial injury，SRMI)发生和发展的重要病理生理机制之一。本研究旨在探讨ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid，4PBA)对脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)诱导的SRMI的保护作用。方法给予C57BL/6J雄性小鼠腹腔注射LPS构建小鼠SRMI模型。在第1组实验中，将小鼠随机分为5组(n=6)：对照(control)组、LPS 6 h组、LPS 12 h组、LPS 24 h组和LPS 48 h组。在第2组实验中，将小鼠随机分为4组(n=6)：control组、LPS组、衣霉素(tunicamycin，TM)组、TM+LPS组。在第3组实验中，将小鼠随机分为4组(n=6)：control组、LPS组、4PBA组、4PBA+LPS组。在第4组实验中，将小鼠随机分为4组(n=8)：LPS组、TM组、TM+LPS组、4PBA+LPS组。在注射LPS前6 h，腹腔注射TM(0.5 mg/kg)，注射LPS前6 h及注射后6 h给予4PBA(10 mg/kg)。采用心脏超声检测评价小鼠心功能，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测小鼠血浆中心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)的水平及心脏组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的含量，苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色观察心肌组织形态学变化，蛋白质印迹法检测心脏组织中ERS相关蛋白质肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phospho-protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，p-PERK)、激活转录因子6的剪切形式(cleaved-activating transcription factor 6，cleaved-ATF6)、剪接型X盒结合蛋白1(spliced X-box binding protein 1，XBP1s)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer binding protein-homologous protein，CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)，以及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的表达情况。采用LPS处理HL-1小鼠心肌细胞系构建脓毒症细胞模型。分别采用原位末端转移酶标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL)、线粒体膜电位染色评估心肌细胞凋亡及线粒体膜电位的变化。结果与control组比较，LPS 6 h组、LPS 12 h组、LPS 24 h组和LPS 48 h组小鼠左室射血分数(ejection fraction，EF)、短轴缩短率(fractional shortening，FS)随时间推移先降低后恢复，血浆cTnI、CK-MB水平和心肌组织IL-1β水平先升高后下降，心脏组织ERS相关蛋白质IRE1α、XBP1s、p-PERK、CHOP、cleaved-ATF6、GRP78均显著升高(均P<0.05)，心肌组织出现明显水肿、肌纤维断裂及血管间隙消失。与LPS组相比，4PBA+LPS组小鼠EF、短轴FS均显著回升，血浆cTnI、CK-MB水平及心肌组织IL-1β水平均显著下降，心肌组织中ERS相关蛋白质及炎症因子TNF-α表达水平均显著下调(均P<0.05)；心肌组织病理损伤明显改善，小鼠的5 d生存率有升高趋势。TM+LPS组则呈现与4PBA+LPS组相反的变化。在LPS处理HL-1小鼠心肌细胞系构建的脓毒症细胞模型中，线粒体膜电位检测结果显示，与LPS组比较，4PBA+LPS组线粒体膜电位改善(均P<0.05)；TUNEL凋亡检测结果显示，与LPS组比较，4PBA+LPS组TUNEL阳性细胞比率显著降低(均P<0.05)。结论激活ERS可加重LPS诱导的SRMI，4PBA通过抑制ERS的过度激活，减轻炎症反应，减少心肌细胞凋亡，改善心功能并降低病死率。靶向ERS可能成为脓毒症心肌损伤的潜在治疗策略。  
    关键词：脓毒症;心肌损伤;内质网应激;4-苯基丁酸;脂多糖;细胞凋亡   
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    更新时间：2026-09-30

    王健, 丁卓峰, 徐伟, 邹望远, 郭曲练, 宋宗斌

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260270
    摘要：目的神经病理性疼痛常伴焦虑、抑郁情绪，形成疼痛-负性情绪共病状态，其具体机制目前仍未阐明。本研究旨在探讨前扣带回皮质(anterior cingulate cortex，ACC)-脊髓背角(spinal dorsal horn，SDH)下行通路在负性情绪易化神经病理性疼痛中的调控机制，筛选并验证其在脊髓水平发挥作用的关键分子。方法采用雄性Sprague-Dawley大鼠构建慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)联合慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury，CCI)模型，用以模拟负性情绪易化神经病理性疼痛状态。其中，CUMS持续21 d，每日随机给予2种不同应激刺激；CCI模型通过结扎左侧坐骨神经建立。采用糖水偏好实验(sucrose preference test，SPT)和强迫游泳实验评估抑郁样行为，采用von-Frey法检测机械痛阈值。通过向SDH注射逆行腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)-环化重组酶(cyclization recombination enzyme，Cre)、向ACC区注射CRE依赖型hM4Di病毒，结合氯氮平N-氧化物(clozapine-N-oxide，CNO)连续14 d腹腔注射给药，特异性抑制ACC-SDH投射神经元活性，并进行行为学观察。在CCI术后第7天，取腰膨大脊髓组织进行转录组测序，筛选差异表达基因，结合基因本体论(gene ontology，GO)及通路富集分析明确候选分子的功能特征，并采用蛋白质印迹法(Western blotting，WB)和免疫荧光验证候选分子层粘连蛋白β1亚基(laminin subunit beta-1，Lamb1)的表达变化、分布特征及细胞定位。进一步向SDH注射AAV敲减Lamb1的表达，观察其对ACC-SDH通路抑制后镇痛效应及情绪相关行为的影响。结果CUMS处理可诱导大鼠出现明显抑郁样行为，并进一步加重CCI所致机械痛敏。抑制ACC-SDH通路后，自CCI术后第3天至第10天，大鼠的机械痛阈值明显升高，并且在CCI术后第7天最为显著(均P<0.05)。RNA测序结果显示，抑制ACC-SDH神经元活性后脊髓中共有126个差异表达基因，其中94个上调、32个下调，主要涉及细胞外基质、突触功能、神经元结构及疼痛相关过程。Lamb1为上调最显著的候选分子。WB结果证实，特异性抑制ACC-SDH投射神经元活性后，脊髓中Lamb1蛋白的表达水平升高，而CUMS+CCI组脊髓Lamb1表达低于CCI+control组(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，Lamb1在脊髓中广泛分布，主要富集于SDH浅层，并与神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞呈现空间邻近分布。敲减脊髓Lamb1后，可以下调AAV-hM4Di组大鼠的机械痛阈值，并加重CCI大鼠的痛觉过敏。结论Lamb1在脊髓水平参与ACC-SDH通路调控负性情绪易化神经病理性疼痛的过程。本研究从脑-脊髓下行调控角度揭示了疼痛-负性情绪共病的脊髓分子基础，为干预负性情绪相关神经病理性疼痛提供了新策略。  
    关键词：前扣带回皮质;脊髓背角;Lamb1;负性情绪;神经病理性疼痛   
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    更新时间：2026-09-30

    任睿健, 饶钰, 胡凌雪, 刘宇航, 贺治杰, 丁澍

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260172
    摘要：目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以自身抗体异常生成、免疫失衡及多系统受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病。本研究旨在探究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor，AHR)激活对SLE患者滤泡调节性T(T follicular regulatory，Tfr)细胞分化和叉头框蛋白P3(forkhead box protein P3，FOXP3)表达的影响，并从表观遗传学角度阐明其内在分子机制。方法选取2025年6月至12月于中南大学湘雅三医院皮肤科及风湿免疫科就诊的SLE患者18例及健康体检者18例，并招募健康志愿者3例收集外周血完成机制部分研究。采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，分选CD4+ T细胞。采用流式细胞术检测Tfr细胞比例(Tfr%)及FOXP3、AHR的表达水平，并分析其与疾病活动度的相关性。体外分离健康人CD4⁺ T细胞，分为Control组[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)处理]、ITE组{AHR激动剂2-(1’H-吲哚-3’-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯[2-(1’H-Indol-3’-ylcarbonyl)-4-thiazolecarboxylic acid methyl ester，ITE]处理}、A-485组(P300抑制剂A-485处理)及ITE+A-485组(ITE、A-485共处理)，采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)法、流式细胞术、蛋白质印迹法及实时反转录聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测细胞增殖活性、Tfr%及相应T细胞中FOXP3、AHR蛋白与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4，CTLA-4)及白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)的mRNA表达水平。将AHR、P300过表达质粒共转染至健康人CD4+ T细胞中，采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation，Co-IP)验证AHR与P300的蛋白质相互作用。采用染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation，ChIP)-PCR验证AHR、P300在FOXP3启动子区结合位点，ChIP-定量PCR(quantitative PCR，qPCR)检测各组健康人CD4+ T细胞AHR、P300在FOXP3启动子区域的结合水平及组蛋白乙酰化水平。收集SLE患者外周血CD4+ T细胞，经CD3/CD28 T细胞激活磁珠活化后，分别给予DMSO与ITE处理。采用流式细胞术检测SLE患者CD4+ T细胞中Tfr%、FOXP3表达水平，采用ChIP-qPCR检测AHR、P300在FOXP3启动子区域的结合水平及组蛋白乙酰化水平。结果与健康对照组相比，SLE患者外周血CD4+ T细胞中Tfr%显著降低(P<0.001)，且与SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)呈负相关(r=-0.803，P<0.001)；Tfr细胞中FOXP3和AHR蛋白表达水平均显著下调(均P<0.01)，且二者呈正相关(r=0.596，P<0.05)。CCK-8法结果显示ITE在0~349.27 nmol/L浓度范围内、A-485在0~93.20 nmol/L浓度范围内对CD4+ T细胞增殖活性无明显影响(均P>0.05)。体外实验结果显示，与Control组相比，ITE组Tfr%、AHR、FOXP3蛋白，以及CTLA-4、IL-10的mRNA表达水平均显著上调(均P<0.05)。Co-IP实验证实，AHR与P300在CD4+ T细胞中存在蛋白质相互作用。ChIP-PCR结果显示，AHR在FOXP3启动子区域-78 bp至-263 bp及-431 bp至-596 bp区段存在结合位点，P300可结合至FOXP3启动子区域-78 bp至-263 bp区段。ChIP-qPCR结果显示，与Control组相比，ITE组FOXP3启动子区域组蛋白H3尾部赖氨酸残基(H3K9ac、H3K14ac)的乙酰化水平及AHR、P300结合水平均显著升高(均P<0.05)，A-485组FOXP3启动子区域H3K9ac、H3K14ac乙酰化水平及P300结合水平均显著降低(均P<0.05)，AHR结合水平无明显变化(P>0.05)。功能挽救实验结果显示，与ITE组相比，ITE+A-485组FOXP3蛋白表达水平及Tfr%均显著降低(均P<0.05)，FOXP3启动子区域H3K9ac、H3K14ac乙酰化水平及P300结合水平均显著降低(均P<0.05)，AHR结合水平无明显变化(P>0.05)；与A-485组相比，ITE+A-485组FOXP3启动子区AHR结合水平及FOXP3蛋白表达水平均显著上调(均P<0.05)，但低于ITE组，FOXP3启动子区H3K9ac、H3K14ac乙酰化水平及P300结合水平均无明显变化(均P>0.05)。在SLE患者CD4+ T细胞中验证发现，ITE处理后，Tfr%升高、FOXP3表达上调，FOXP3启动子区乙酰化水平、AHR及P300结合水平均升高(均P<0.05)，与上述结果一致。结论SLE患者外周血CD4+ T细胞中Tfr%降低及FOXP3表达下降可能与AHR表达不足有关。AHR激活可促进FOXP3表达并诱导Tfr细胞分化，其作用可能与AHR募集P300至FOXP3启动子区域并增强局部组蛋白乙酰化有关。  
    关键词：系统性红斑狼疮;滤泡调节性T细胞;芳香烃受体;叉头框蛋白P3;P300蛋白;组蛋白乙酰化   
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    更新时间：2026-09-30

    邢天华, 田旭, 刘锦, 程勋杰, Jeffrey W. Ripley-Gonzalez, 何丽雯, 顿耀山, 刘遂心

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260193
    摘要：目的久坐间断频率是否能改变久坐行为与不良健康结局之间的关系尚不清楚。本研究旨在探讨客观测量的久坐行为模式对心血管病(cardiovascular disease，CVD)发病、病死率和预期寿命的影响。方法采用前瞻性队列研究设计，纳入英国生物样本库89 010名佩戴加速计3~7个有效日的参与者(中位年龄为63.5岁，女性占56.5%)。每日总久坐时间和久坐中断次数为主要暴露因素。通过对总久坐时间和久坐中断次数进行交叉分类，识别出4种整体久坐积累模式。结局指标为全因死亡、CVD发病与死亡、无CVD预期寿命以及总预期寿命。采用多因素Cox比例风险模型评估久坐行为指标与全因死亡及CVD发病风险之间的关联；采用Fine-Gray竞争风险模型评估久坐行为指标与CVD死亡风险之间的关联，并将非CVD死亡视为竞争事件。采用限制性立方样条分析潜在的非线性关联，多状态生存分析模型用于评估无CVD预期寿命，等时替代模型用于估计以中高强度运动替代久坐时间的效应。结果在中位随访时间8.0年期间，全因死亡3 730例，其中CVD死亡1 223例，CVD发病8 883例。久坐总时间与全因和心血管死亡风险均呈J型剂量反应关系，与心血管发病风险增加呈线性关系。久坐中断次数与全因死亡和CVD死亡风险呈L型关联。与久坐最少者相比，久坐时间长(≥10 h/d)且间断频率低(久坐中断次数<12回合/天)者全因死亡风险增加51.5%[风险比(hazard ratio，HR)=1.515，95%置信区间(confidence interval，CI)1.380~1.663]，心血管死亡风险增加55.3%(亚分布HR=1.553，95% CI 1.325~1.820)，CVD发病风险增加10.0%(HR=1.100，95% CI 1.030~1.174)。50岁时的预期寿命损失主要为无CVD预期寿命(男性减少2.770年，95% CI -3.392~-2.148；女性减少3.113年，95% CI -3.794~-2.432)。较多的久坐中断次数可减轻与长时间久坐相关的死亡风险增加及无CVD预期寿命损失。无论间断频率如何，用中高强度运动替代久坐时间仍有更多获益。结论长时间久坐及其不间断的积累模式与全因死亡、CVD死亡及发病风险增加密切相关，并会导致无CVD预期寿命缩短。通过频繁打断久坐行为，可有效缓解长时间久坐带来的死亡风险及无CVD预期寿命损失。  
    关键词：心血管疾病;久坐行为;久坐间断;死亡率;预期寿命;可穿戴设备   
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    更新时间：2026-09-30

    周杨波, 张明铭, 丁浩, 郑捷, 杨玉兴, 崔岩

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260128
    摘要：目的卒中是中国致死致残的主要病因之一，疾病负担沉重。人口老龄化加剧了中老年群体卒中的防控压力。环境相对湿度(relative humidity，RH)虽被视为影响健康的关键因素，但现有研究对其与卒中关联的结论不一，尤其缺乏中国人群的前瞻性证据。本研究旨在探讨环境RH与中国中老年人新发卒中风险的关联，并评估衰弱在其中的中介作用及性别差异。方法基于中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS)2011、2013、2015和2018年调查的数据构建动态入组队列，最终纳入19 582例研究对象，时间为自其首次满足入组条件的访谈日期起至首次报告新发卒中、失访或2020年末次随访。采用ERA5再分析资料获取个体居住地逐小时的RH，计算入组前1年平均RH，并按三分位数分为低、中等、高湿度组(以低湿度组为参照)。以随访期间研究对象首次自我报告并经临床医生诊断的卒中作为新发卒中的判定依据。采用Cox比例风险模型估计HR及95% CI，逐步调整社会人口学特征、健康行为及入组前1年平均气温等混杂因素，并进行性别分层分析；采用反事实框架中介分析评估衰弱指数(frailty index，FI)的中介效应，采用非参数自助法(bootstrap)并重复抽样5 000次计算FI的中介效应比例及其不确定性。结果中位随访时间为7年，随访期间新发卒中1 235例(6.31%)。Cox模型分析结果显示，与低湿度组相比，中等湿度组和高湿度组的新发卒中风险均升高；在全调整模型中，中等湿度组(HR=1.119，95% CI 1.033~1.213)和高湿度组(HR=1.279，95% CI 1.227~1.331)的新发卒中风险均升高(均P<0.01)，且随模型调整程度增加，效应量逐步减弱。性别分层分析显示，该关联在男性中更为明显：全调整模型中男性的中等湿度组HR=1.145(95% CI 1.031~1.272)、高湿度组HR=1.352(95% CI 1.268~1.442)；女性的高湿度组风险亦升高(HR=1.186，95% CI 1.092~1.288)，但女性的中等湿度组关联减弱(HR=1.082，95% CI 0.954~1.227)。中介分析结果显示，环境RH对新发卒中风险的总效应具有统计学意义(P<0.01)，湿度与衰弱水平相关(β=0.22，P<0.01)，衰弱在湿度与新发卒中风险关联中的中介效应比例为22.0%。结论环境RH升高与中国中老年人新发卒中风险增加相关，且该关联可部分通过衰弱通路传递；该关联存在性别差异，在男性中更为显著。这提示在卒中一级预防与老年健康管理中，应关注高湿环境暴露，并加强对衰弱人群及男性等潜在高风险亚组的风险识别与健康指导。  
    关键词：新发卒中;相对湿度;衰弱;中老年人;队列研究   
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    更新时间：2026-09-30

    孟子迪, 曹卉怡, 曹家敏, 陈雨, 李文杰

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250359
    摘要：目的膳食叶酸(folic acid，FA)摄入可降低同型半胱氨酸水平并减轻氧化应激，而这两者均与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)的发生和发展密切相关。本研究旨在探讨美国≥40岁的糖尿病患者中膳食FA摄入量与DR之间的关联。方法使用2005—2008年美国国家健康与营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES)的数据。研究对象为3 220名此前已被诊断为2型糖尿病的患者，并排除膳食FA和DR数据缺失的糖尿病患者。采用多变量Logistic回归评估膳食FA摄入与DR患病率之间的关联，并行亚组分析及交互作用检验；通过平滑曲线拟合探索二者间的非线性关系。结果在调整潜在混杂因素后，膳食FA摄入升高与DR患病率降低显著相关(OR=0.394，95% CI 0.193~0.804，P=0.011)。平滑曲线拟合结果显示，膳食FA摄入量与DR患病比值比之间呈线性负向剂量‑反应关系，未检测到明显的非线性效应(P非线性=0.653)。亚组分析显示，在性别、年龄、体重指数(body mass index，BMI)、教育水平、吸烟、饮酒、高血压及高胆固醇血症各亚组中，上述负向关联均保持稳定(均P交互>0.05)。结论在美国≥40岁临床诊断或生化检测确诊的成年糖尿病患者中，较高的膳食FA摄入与DR患病风险降低显著相关。未来需开展更多前瞻性研究以进一步明确二者的因果关系及具体机制。  
    关键词：膳食叶酸;糖尿病视网膜病变;美国国家健康与营养检查调查;横断面研究;2型糖尿病   
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    更新时间：2026-09-30

    施珂辰, 谷静雯, 柴华, 刘命珩, 刘怀顺, 陈炳鑫, 张继如

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260205
    摘要：目的肺复张策略(lung recruitment maneuver，LRM)联合肺动态顺应性导向的呼气末正压(positive end-expiratory pressure，PEEP)策略可降低肺切除术患者术后肺部并发症(postoperative pulmonary complications，PPCs)风险，然而该策略在高血压患者中的肺保护作用及其对血流动力学的影响尚不明确。本研究旨在评估LRM联合肺动态顺应性导向的PEEP策略对合并高血压的胸腔镜肺切除术患者PPCs和围手术期血流动力学的影响，以期为该策略在此类人群中的安全应用提供科学依据。方法选择2024年11月28日至2025年8月15日江南大学附属医院收治的合并高血压、拟在单肺通气下行胸腔镜肺切除术的100例患者，采用随机数字表法将其分为常规保护性通气组(对照组)和LRM联合个体化PEEP组(试验组)，每组50例。对照组术中PEEP设定为5 cmH2O (1 cmH2O=0.098 kPa)；试验组于单肺通气开始后实施LRM联合递减PEEP滴定法，以肺动态顺应性确定最佳PEEP。在单肺通气结束前，2组患者均进行一次LRM操作。主要结局为术后5 d内PPCs发生率。次要结局包括术中低血压发生率、血管活性药物使用、术后5 d内心律失常和低血压发生率、术后肾功能指标及术后住院时间。结果对照组和试验组术前基线资料的差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组的术中PEEP高于对照组，驱动压低于对照组，气道平台压(plateau pressure，Pplat)、脉搏氧饱和度(pulse oxygen saturation，SpO2)、肺动态顺应性略高于对照组(均P<0.05)。试验组术中低血压的发生率高于对照组[52%(26/50) vs 30%(15/50)，P<0.05]，术中血管活性药物使用率也高于对照组[54%(27/50) vs 20%(10/50)，P<0.05]。2组患者手术部位、手术类型、心率、平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)、脉搏压变异度(pulse pressure variation，PPV)、术中补液量、呼吸频率、潮气量方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。试验组的PPCs发生率较对照组降低[22%(11/50) vs 42%(21/50)，P<0.05]，2组患者的术后心律失常、术后低血压及住院时间方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组与对照组术后1 d的血肌酐(serum creatinine，SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、术后3 d的BUN均高于术前(均P<0.05)；2组术前与术后1、3、5 d的SCr与BUN差异均无统计学意义(均P>0.05)。经多因素Logistic回归校正年龄、体重指数(body mass index，BMI)、高血压分级、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)分级及手术类型后，试验组术中低血压的发生风险为对照组的2.8倍 (OR=2.8，95% CI 1.2~6.9；P<0.05)。针对术中低血压的亚组分析显示，对于年龄≥65岁、BMI>24 kg/m2、高血压3级、ASA Ⅲ级或拟接受肺段切除手术的患者，在接受LRM联合个体化PEEP策略时更容易发生术中低血压。结论LRM联合个体化PEEP策略可降低PPCs发生率，虽然术中低血压发生率较高，但经及时干预后多能迅速纠正，持续时间较短，未影响术后心肾功能。高龄、高血压3级及超重患者术中发生低血压的风险可能较高，需加强术中血流动力学监测，并及时进行个体化治疗。  
    关键词：个体化呼气末正压;肺复张策略;肺切除术;术后肺部并发症;血流动力学   
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    更新时间：2026-09-30
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