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   中南大学学报（医学版）

 

主  编：陈  翔

ISSN：1672-7347

CN：43-1427/R

主管单位：中华人民共和国教育部

主办单位：中南大学

出版周期：月  刊

电  话：0731-84805495

邮  箱：xbyxb@csu.edu.cn

地  址：湖南省长沙市湘雅路110号
中南大学开福校区(湘雅医学院老校区)

 

 

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Volume 51 期 5，2026 2026年第51卷第5期

  • 心脑血管疾病专题

    施雯, 肖诗缘, 卜冰, 黄天馨, 姜怡然, 姜文敏

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250532
    摘要：目的高血压视网膜病变是全身性高血压引起的微血管并发症，可导致严重的视力损害。目前对该病的分子机制认识尚不全面，尤其是非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)在其中的整体表达谱及调控网络缺乏系统研究。本研究旨在全面分析自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)高血压视网膜病变模型视网膜组织中信使RNA(messenger RNA，mRNA)、微RNA(microRNA，miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)和环状RNA(circular RNA，circRNA)的全基因组差异表达谱，并观察钙通道阻滞剂拉西地平治疗后的转录组变化，以揭示其参与疾病发病机制的潜在作用，并识别可能的治疗靶点。方法采用SHR作为高血压视网膜病变模型，正常血压Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照组。将大鼠分为3组：对照组(WKY)、模型组(SHR)和治疗组(SHR+拉西地平)。治疗组给予拉西地平0.5 mg/(kg·d)灌胃，连续8周。实验结束时收集视网膜组织，分别进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色、病理组织学检查和高通量测序。lncRNA文库用于分析mRNA、lncRNA和circRNA表达谱，小RNA(small RNA，sRNA)文库用于分析miRNA表达谱。使用DESeq2进行差异表达分析，筛选标准：mRNA和lncRNA以|log2倍数变化(fold change，FC)|≥1且错误发现率(false discovery rate，FDR)<0.05；miRNA和circRNA以|log2FC|≥1且P<0.05为探索性候选。对差异表达RNA进行基因本体(Gene Ontology，GO)功能注释和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)信号通路富集分析。通过靶标预测和共表达分析构建lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)调控网络。选取10个治疗后逆转的mRNA进行实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction，real-time RT-PCR)验证(每组6只)。多组间比较采用单因素方差分析及事后多重比较检验。结果1)动物模型验证：模型组血压显著高于对照组，视网膜神经纤维层水肿、血管管腔扩张、视网膜厚度增加；拉西地平治疗后血压降低并减轻了上述病理改变。2)mRNA差异表达：与对照组相比，模型组有870个mRNA表达显著下调、1 018个mRNA表达显著上调；与模型组相比，治疗组有2 644个mRNA表达显著下调、186个mRNA表达显著上调。GO分析显示模型组上调mRNA富集于免疫炎症过程[如白细胞活化、趋化性、防御反应，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)产生调节]，下调mRNA富集于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)信号、糖蛋白合成、离子通道活性等。KEGG分析显示模型组上调mRNA富集于白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)、TNF、氧化应激及脂质炎症介质代谢通路；下调mRNA富集于磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B，AKT)信号、血管平滑肌收缩、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)-受体相互作用等通路。治疗组中下调的mRNA主要富集于免疫炎症激活相关通路(如肥大细胞脱颗粒、白细胞脱颗粒)。3)治疗逆转的mRNA：鉴定出67个在模型组上调、治疗后下调的基因(主要富集于内质网应激凋亡信号、线粒体自噬、泛素连接酶活性等)，以及54个在模型组下调、治疗后上调的基因(主要富集于氨基酸转运、整合素复合物、黏着斑、谷氨酸转运活性等)。Real-time RT-PCR验证了Med22、Rmt1、Sytl3、Itgb7、Slc1a3(模型组降低，治疗后升高)及Rnf183、Lrrc29、Lat2、Hist1h4m、Dpm3(模型组升高，治疗后降低)的表达变化，与测序结果一致。4)miRNA差异表达：与对照组相比，模型组有30个miRNA下调、26个miRNA上调；与模型组相比，治疗组有14个miRNA下调、53个miRNA上调。筛选出治疗逆转的miRNA：Rno-miR-1-3p、novel_miR_1203、novel_miR_1417在模型组上调、治疗后下调；novel_miR_107、novel_miR_905在模型组下调、治疗后上调。其靶基因富集于视网膜视锥/视杆细胞分化调节、ECM重塑、Notch通路及脂肪酸合成等。5)lncRNA差异表达：与对照组相比，模型组有786个lncRNA下调、764个上调；与模型组相比，治疗组有217个lncRNA下调、230个上调。筛选出55个模型组上调、治疗后下调的lncRNA和76个模型组下调、治疗后上调的lncRNA。其靶基因富集于免疫调节、伤口愈合、血管重塑、视黄醇代谢(视杆细胞暗视觉)、谷氨酸能神经元分化、叉头框蛋白O(forkhead box O，FoxO)通路、维A酸诱导基因I样受体信号等。6)circRNA差异表达：与对照组相比，模型组有45个circRNA下调、47个上调；与模型组相比，治疗组有25个circRNA下调、22个上调。筛选出11个模型下调/治疗后上调的circRNA和10个模型上调/治疗后下调的circRNA。其宿主基因富集于突触神经信号调节、第二信使传递、钙信号和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)信号通路。7)ceRNA网络构建：基于表达模式和靶标预测，构建了多个lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA调控网络。例如，rno_circ_Rims2_10与rno-miR-1-3p及相关mRNA(如Mmp14、Fasn)组成的网络，以及novel_miR_1417相关网络，可能参与视网膜应激反应、炎症调控和神经血管重塑。结论本研究在SHR高血压视网膜病变模型中整合分析了mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA的视网膜转录组图谱，并揭示了拉西地平治疗相关的RNA表达变化。结果提示，免疫炎症激活、神经血管功能紊乱及ncRNA介导的ceRNA调控网络可能参与高血压视网膜病变的发病机制。鉴定出的差异表达分子及预测的调控轴为进一步的机制验证和潜在治疗靶点筛选提供了候选分子基础。  
    关键词：高血压视网膜病变;高通量测序;差异表达RNA;非编码RNA;诊断生物标志物;治疗靶点   
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    更新时间：2026-08-13

    程玲, 郑凤, 钟竹青, 惠梦湲, 秦宁, 刘好奇, 姚自强

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250374
    摘要：目的慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)具有患病率高、病死率高和再入院率高的特点，优化的药物联合治疗是控制其临床症状，降低病死率及再入院率的主要方式，确保用药安全是CHF患者疾病管理的重中之重，具备良好的药物素养是确保用药安全的关键。目前缺乏评估CHF患者药物素养的特异性工具，本文旨在编制CHF患者药物素养评估量表并进行信效度检验，为CHF患者的用药提供参考。方法通过文献分析和小组讨论建立初始条目池，通过定性方法(德尔菲专家函询和认知性访谈)和定量方法(项目分析和探索性因子分析)优化条目，再进行信度[库德-理查森公式20(Kuder-Richardson formula 20，KR-20)、折半信度和重测信度]和效度(内容效度、校标关联效度和结构效度)检验。结果CHF患者药物素养评估量表共4个维度，13个条目，分别是功能性素养4个条目，沟通素养、评判性素养和计算能力各3个条目，采用二分类计分，总分为13，分数越高代表CHF患者药物素养水平越高。总量表KR-20为0.794，分半信度为0.701，重测信度为0.842，条目水平的内容效度为0.90~1.00，量表水平的内容效度为0.92，校标关联效度为0.739，卡方自由度比为1.472，均方根残差为0.009，近似误差均方根为0.049，拟合优度指数为0.942，调整后拟合优度指数为0.908，比较拟合指数、增值拟合指数均接近0.9。结论CHF患者药物素养评估量表理论依据科学、编制过程规范、信效度良好，可用于评估CHF患者的药物素养。临床工作者可使用该量表评估CHF患者药物素养的总体水平及各维度水平，进而进行针对性的用药指导，确保CHF患者的用药安全。  
    关键词：慢性心力衰竭;药物素养;量表编制;信度;效度   
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    更新时间：2026-08-13

    毛幸, 钱涛, 刘育宏, 李娜, 蒋伟, 吴忠仕

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260111
    摘要：目的在产前咨询背景下，先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)胎儿父母妊娠决策的影响因素尚不明确。本研究旨在探讨CHD胎儿父母妊娠决策的影响因素，重点关注心理状态、社会经济地位及期待程度等非医学因素的作用。方法采用前瞻性队列研究设计，选取2021年7月至2025年12月在中南大学湘雅二医院和湖南省妇幼保健院产前明确诊断为CHD的胎儿，并接受由CHD专家主导进行多学科联合咨询的孕父母为研究对象。根据预后风险评分系统，患者被划分为轻度组(0~3分)、中度组(4~6分)、重度组(7~9分)。通过问卷调查收集胎儿和父母信息，并建立随访档案。分别于咨询后1周、预产期前1~2周及预产期后2周进行标准化随访，记录妊娠结局。采用多因素Logistic回归分析妊娠决策的独立影响因素。结果共纳入834例产前诊断为CHD的胎儿家庭，其中522例(62.6%)选择继续妊娠，312例(37.4%)选择终止妊娠。胎儿疾病严重程度是终止妊娠的最强预测因素：与轻度组相比，中度组(终止妊娠风险增加至6倍[调整后比值比(adjusted odds ratio，aOR)=6.04，95%置信区间(confidence interval，CI) 3.98~9.15，P<0.01]，重度组风险增至53倍(aOR=52.97，95% CI 14.73~190.44，P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，在控制疾病严重程度后，诊断孕周较小(aOR=0.76，95% CI 0.72~0.81，P<0.01)、母亲年龄较大(aOR=0.96，95% CI 0.92~0.99，P=0.039)、多胎妊娠(aOR=0.24，95% CI 0.09~0.65，P=0.005)、高家庭年收入(≥20万元；aOR=0.05，95% CI 0.01~0.21，P<0.01)及较高的胎儿期待程度(aOR=0.66，95% CI 0.47~0.94，P=0.019)是继续妊娠的独立保护因素。结论CHD胎儿父母的妊娠决策是一个由胎儿医学因素、家庭社会经济地位及心理社会因素共同作用的复杂过程。除疾病严重程度外，家庭经济状况和父母对胎儿的期待程度对决策具有重要影响。  
    关键词：先天性心脏病;产前诊断;终止妊娠;决策影响因素;社会经济地位   
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    更新时间：2026-08-13

    封帆, 陈玉辉, 尹家文, 徐蕾, 刘加春, 乔金雨, 龚涛

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260044
    摘要：目的急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)患者接受机械取栓术(mechanical thrombectomy，MT)后仍存在出血转化(hemorrhagic transformation，HT)风险，可能导致神经功能恶化并影响临床预后，早期识别相关危险因素对于优化围手术期管理具有重要意义。本研究旨在探讨AIS患者接受MT后发生HT的临床影响因素，并进一步评估相关因素联合应用于术后HT风险预测的价值，为临床早期识别高危患者、优化围手术期管理及制订个体化随访策略提供参考。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性队列研究，连续纳入2020年5月至2024年12月北京医院卒中中心接受MT治疗且临床资料完整的AIS患者268例。所有患者均符合AIS诊断及血管再通治疗条件，排除发病前改良Rankin量表评分≥3、存在出血性疾病或明显出血倾向、发病至治疗时间≥24 h、大面积脑梗死、合并严重心肺肝肾疾病或恶性肿瘤终末期及失访或不愿随访者。根据MT后14 d内头颅计算机断层成像(computed tomography，CT)或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)复查结果，判断患者是否发生HT，并将研究对象分为HT组与非HT组。采用标准化病例报告表收集患者人口学资料、既往卒中危险因素、使用抗血小板药物情况、不良生活方式、发病至取栓治疗时间、基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分、术前血压、急诊实验室检查指标、卒中病因分型、梗死部位、静脉溶栓情况、取栓方式及血管再通情况等资料。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验比较2组间临床资料差异，将单因素分析中差异有统计学意义的变量及基于临床经验和既往研究认为可能影响HT的变量纳入多因素Logistic回归分析，筛选AIS患者MT后发生HT的独立影响因素，并基于最终Logistic回归模型计算个体预测概率，绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线，以曲线下面积(area under the curve，AUC)评价模型对MT后HT的区分效能。结果本研究共纳入AIS患者268例，其中男156例、女112例，年龄为(72.6±12.9)岁。MT后共有92例患者发生HT，发生率为34.3%；其中1型出血性梗死(hemorrhagic infarction type 1，HI-1)29例，2型出血性梗死(hemorrhagic infarction type 2，HI-2)24例，1型脑实质血肿(parenchymal hematoma type 1，PH-1)16例，2型脑实质血肿(parenchymal hematoma type 2，PH-2)23例；发生症状性颅内出血(symptomatic intracranial hemorrhage，sICH)15例，发生率为5.6%。与非HT组相比，HT组冠心病比例更高，脑卒中比例更低，基线NIHSS评分更高，NIHSS评分≥12者比例更高，后循环梗死比例更低，3个月预后良好比例更低(均P<0.05)。实验室指标方面，HT组血小板及纤维蛋白原水平均低于非HT组(均P<0.05)。2组在年龄、性别、高血压、糖尿病、心房颤动、高脂血症、吸烟、饮酒、使用抗血小板药物、发病至取栓治疗时间、急性卒中治疗Org 10172试验(trial of Org 10172 in acute stroke treatment，TOAST)分型、MT前静脉溶栓、使用支架取栓、使用抽吸取栓、血管再通情况及病死率等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，基线NIHSS评分≥12[比值比(odds ratio，OR)=2.271，95%置信区间(confidence interval，CI) 1.266~4.076，P<0.01]和冠心病(OR=2.144，95% CI 1.141~4.026，P<0.05)是AIS患者MT后发生HT的独立危险因素，其中NIHSS评分≥12者发生HT的风险升高，冠心病患者发生HT的风险亦显著增加；较高纤维蛋白原水平与较低的HT风险独立相关(OR=0.651，95% CI 0.467~0.909，P<0.05)。进一步调整使用抗血小板药物后，冠心病仍与HT发生独立相关，而使用抗血小板药物本身未显示独立相关性。基于NIHSS评分≥12、冠心病、纤维蛋白原水平及使用抗血小板药物情况构建的多因素Logistic回归预测模型，其AUC为0.680。结论AIS患者MT后HT发生率较高，基线NIHSS评分≥12和冠心病是其独立危险因素，而较高纤维蛋白原水平为独立保护因素。本研究所构建的预测模型可为HT早期风险识别提供参考，但仍需通过纳入更多影像学及围手术期变量并经多中心研究进一步优化和验证。  
    关键词：急性缺血性卒中;机械取栓;出血转化;危险因素;纤维蛋白原;NIHSS评分   
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    更新时间：2026-08-13

    李晓, 谢笛, 沈志莹, 周可怡, 李波, 林婉丽, 龚丽娜, 颜萍平

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260105
    摘要：目的中国脑卒中防治形势严峻，长期规范地服用二级预防药物意义重大。缺血性脑卒中患者整体服药依从性欠佳且在出院后呈逐渐下降趋势，急需改善。本研究旨在明确缺血性脑卒中患者服药依从性发展轨迹的类别及预测因素，为制订精准干预方案提供参考。方法采用目的抽样法选取2024年1月至12月中南大学湘雅三医院收治的373例缺血性脑卒中患者进行调查，采用一般调查表、简易疾病感知问卷(Brief Illness Perception Questionnaire，BIPQ)、合理用药自我效能量表(Self-efficacy for Appropriate Medication Use Scale，SEAMS)、家庭亲密度及适应性量表中文版(Family Adaptability and Cohesion Scale Ⅱ-Chinese Version，FACES Ⅱ-CV)和Connor-Davidson心理弹性量表(Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC)收集患者住院期间基线资料，在出院后2周、1个月、3个月、6个月使用8项Morisky服药依从性量表(Morisky Medication Adherence Scale-8，MMAS-8)评估其服药依从性。应用潜变量增长混合模型(latent growth mixture model，LGMM)识别缺血性脑卒中患者服药依从性发展轨迹，应用多元Logistic回归分析不同轨迹类别的预测因素。结果缺血性脑卒中患者服药依从性发展轨迹存在4种类别(4组)：持续中依从性组(22.8%)、低依从性-下降组(17.2%)、低依从性-改善组(26.2%)、中依从性-下降组(33.8%)。多元Logistic回归分析显示，以低依从性-下降组为参照，SEAMS评分每增加1，患者归入持续中依从性组、中依从性-下降组和低依从性-改善组的可能性分别增加48.3%、33.9%和36.5%(均P<0.05)；FACES Ⅱ-CV评分每增加1，上述可能性分别增加9.2%、4.3%和5.6%(均P<0.05)；BIPQ评分每增加1，上述可能性分别降低18.9%、15.7%和16.3%(均P<0.05)；CD-RISC评分每增加1，患者归入持续中依从性组和低依从性-改善组的可能性分别增加9.1%和6.2%(均P<0.05)；年龄18~59岁的患者归入持续中依从性组和低依从性-改善组的可能性分别是≥60岁患者的3.537倍和4.032倍(均P<0.05)；服药种类1~5的患者归入持续中依从性组和低依从性-改善组的可能性分别是服药种类>5者的5.405倍和3.010倍(均P<0.05)。以持续中依从性组为参照，SEAMS、FACES Ⅱ-CV和CD-RISC评分每增加1，服药种类1~5及年龄18~59岁的患者归入中依从性-下降组的可能性分别降低9.7%、4.5%、9.1%、77.5%和55.8%(均P<0.05)。结论缺血性脑卒中患者服药依从性发展轨迹存在显著群体异质性。医务人员应积极识别缺血性脑卒中患者服药依从性轨迹类型，依据预测因素实施分层干预策略，扭转依从性发展趋势。  
    关键词：缺血性脑卒中;服药依从性;轨迹;潜变量增长混合模型;预测因素   
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    更新时间：2026-08-13

    廖礼义, 曾成, 唐沛琪, 陈鹏飞, 胡信群

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260045
    摘要：触发髓样细胞表达的受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2)是一种关键的跨膜免疫受体，在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块髓系细胞(尤其是巨噬细胞)中呈特异性高表达。单细胞测序技术的演进已明确将TREM2高表达巨噬细胞界定为脂质相关巨噬细胞这一独特亚群。TREM2在AS演变过程中表现出阶段特异性的双向调控作用：在疾病早期，TREM2通过上调清道夫受体CD36促进胆固醇摄取，加速泡沫细胞形成与病变扩张；进入晚期，其保护效应凸显，通过增强巨噬细胞存活、驱动胆固醇逆转运及提升胞葬作用效率，有效抑制坏死核心扩大并维持斑块稳定。在分子机制层面，TREM2-DNAX激活蛋白12(DNAX-activating protein of 12 kD，DAP12)复合体经p38丝裂原活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ)轴上调CD36介导脂质摄取，而肝X受体(liver X receptor，LXR)缺陷可削弱其保护作用。线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species，mtROS)经信号转导及转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription 5，STAT5)驱动巨噬细胞向促炎泡沫表型转化；铁死亡相关的线粒体功能障碍则促进晚期泡沫巨噬细胞死亡，加重斑块失稳。在临床转化方面，可溶性TREM2(soluble TREM2，sTREM2)水平与冠心病及心血管不良事件风险相关，提示其可作为反映斑块炎症与细胞损伤的潜在生物标志物，并可能提供超越高敏C反应蛋白的增量预测价值；TREM2激动剂(如AL002a)可重编程泡沫巨噬细胞、增强胞葬与坏死核心清除，从而提升斑块稳定性，展现出精准干预潜力。综上，TREM2在AS不同阶段呈现“双刃剑”特征，针对其阶段特异性的精准调控有望成为AS免疫治疗的新方向。  
    关键词：触发髓样细胞表达的受体2;动脉粥样硬化;脂质相关巨噬细胞;胞葬作用;单细胞测序   
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    更新时间：2026-08-13

  • 论著

    林梓立, 罗浩, 李湘尧, 罗伟

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250446
    摘要：目的骨肉瘤(osteosarcoma，OS)是好发于青少年的恶性骨肿瘤，因其早期转移倾向和化疗耐药性，患者远期生存水平长期未见明显提高，亟需探索新的分子靶点和治疗策略。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，为攻克耐药性肿瘤提供了新的方向。ATP结合盒亚家族成员B6(ATP-binding cassette subfamily B member 6，ABCB6)隶属于ATP结合盒(ATP-binding cassette，ABC)转运蛋白超家族，主要定位于线粒体外膜，参与血红素合成与铁离子胞内转运。近年来研究提示ABCB6在多种肿瘤中异常表达并调控肿瘤恶性进展，但其在OS中的作用及机制尚不明确。本研究旨在系统阐明ABCB6在OS中的表达特征、临床预后意义及生物学功能，深入探究ABCB6调控OS铁死亡的分子机制，以期为由ABCB6介导的OS靶向治疗提供理论依据。方法采用人OS细胞系HOS和143B及人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)作为研究对象。通过慢病毒介导的RNA干扰技术建立ABCB6稳定敲减的OS细胞株，并利用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha，HIF1A)过表达慢病毒进行回补实验。通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8，CCK-8)增殖实验、平板克隆形成实验评估细胞增殖能力；Transwell小室迁移实验和划痕愈合实验检测细胞迁移能力；流式细胞术检测细胞凋亡。利用铁死亡相关表型实验探索ABCB6表达对OS铁死亡的影响。通过转录组测序分析差异表达基因及富集通路；染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验验证HIF1A蛋白对谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)启动子的直接结合与转录调控。采用铁螯合剂和蛋白酶体抑制剂干预以验证Fe2+对HIF1A蛋白稳定性的调控。体内实验中，将ABCB6敲减及对照的143B细胞接种于裸鼠皮下，通过建立异种移植瘤模型评估ABCB6表达对OS体内生长的影响。结果ABCB6在OS细胞系中的信使RNA(messenger RNA，mRNA)和蛋白质表达水平均显著高于BMSCs(均P<0.05)，且TARGET(Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments)-OS队列分析显示ABCB6高表达组患者总生存期显著低于ABCB6低表达组[风险比(hazard ratio，HR)=2.94，95%置信区间(confidence interval，CI) 1.36~6.36，P<0.05]。ABCB6敲减显著抑制OS细胞增殖和克隆形成，降低迁移能力，增加细胞凋亡率，并伴随神经钙黏素(N-cadherin)下调和上皮钙黏素(E-cadherin)及活化型胱天蛋白酶-3(cleaved caspase-3)上调(均P<0.05)。ABCB6敲减使Liperfluo阳性细胞比例和二氢乙锭(dihydroethidium，DHE)氧化水平显著升高，胞内Fe2+浓度增加，谷胱甘肽(glutathione，GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione，GSSG)比值下降，线粒体膜电位降低，电镜下可见线粒体萎缩、嵴减少等典型铁死亡形态学改变；铁死亡抑制剂可逆转上述氧化应激变化(均P<0.05)。ABCB6敲减下调GPX4蛋白和mRNA水平(均P<0.05)，但对溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11，SLC7A11)无显著影响(P>0.05)。转录组测序及京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析显示HIF-1信号通路在对照组中显著富集(P<0.001)；ABCB6敲减使HIF1A蛋白表达降低，而铁螯合剂和蛋白酶体抑制剂处理可分别通过螯合Fe2+和抑制泛素-蛋白酶体途径逆转该降解过程(均P<0.05)。染色质免疫共沉淀结合定量聚合酶链反应(chromatin immunoprecipitation followed by quantitative polymerase chain reaction，ChIP-qPCR)和双荧光素酶报告基因实验证实HIF1A可直接结合GPX4启动子并激活其转录。在ABCB6敲减细胞中过表达HIF1A可恢复GPX4表达，并显著逆转ABCB6敲减所导致的增殖抑制、迁移能力下降和凋亡增加，同时恢复线粒体膜电位(均P<0.05)。裸鼠异种移植瘤实验表明，ABCB6敲减组的肿瘤体积和瘤重均显著小于对照组(均P<0.05)；免疫组织化学染色证实ABCB6敲减组中HIF1A和GPX4表达下调，Ki-67和N-cadherin阳性率降低，cleaved caspase-3和E-cadherin阳性率升高(均P<0.05)。结论本研究首次系统揭示了ABCB6在OS中的致癌功能和预后预测价值，阐明了“ABCB6/Fe2+/HIF1A/GPX4”信号轴调控OS铁死亡的完整分子机制。本研究不仅为OS的分子分型和预后评估提供了新的生物标志物，也为靶向ABCB6/HIF1A/GPX4轴诱导铁死亡的治疗策略奠定了理论基础。后续可进一步探索ABCB6上游调控机制及其在OS化疗耐药逆转中的潜在应用价值。  
    关键词：骨肉瘤;ABCB6;铁死亡;HIF1A;GPX4   
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    更新时间：2026-08-13

    鹿瑶, 倪文娟, 陈荣翠, 王玮

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.260038
    摘要：目的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是全球流行的慢性肝脏疾病，NAFLD的进展与Kupffer细胞(Kupffer cells，KCs)密切相关。本研究旨在分析NAFLD中KCs的C-X-C趋化因子配体9:分泌型磷蛋白1(C-X-C motif chemokine ligand 9:secreted phosphoprotein 1，CS)极化特征及其与内皮细胞(endothelial cells，ECs)通信的机制。方法通过高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus，GEO)GSE129516数据集获取3例NAFLD小鼠和3例对照组小鼠肝脏单细胞RNA转录组测序数据，采用Seurat进行数据整合、质量控制、聚类及注释。对KCs与ECs进行亚群划分，并进行基因本体论(Gene Ontology，GO)与京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)富集分析。进一步纳入小鼠肝脏单细胞数据集GSE270583对CS极化进行交叉验证。采用CellChat推断KCs亚群与ECs亚群的细胞间通信网络。将20只雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(n=10)和高脂饮食(high-fat diet，HFD)组(n=10)，每周测量小鼠体重，喂养20周时检测小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量后处死小鼠，留取血清和肝脏进行后续实验。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色和油红O染色观察肝脏病理学变化，在肝组织中通过免疫荧光染色验证CS极化与M1/M2极化特征。结果共识别出了8类细胞的29个细胞簇。与对照组相比，NAFLD组的KCs比例升高而ECs比例降低。在M1/M2与CS极化下，解析出CD80+ KCs、CD206+ KCs、S100A4+ KCs、分泌型磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1，SPP1)+ KCs及C-X-C趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9，CXCL9)+ KCs等亚群，其中CD80+ KCs与SPP1+ KCs群体显著扩增，其特征基因主要富集于核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)信号通路。过氧化物氧化还原酶(peroxiredoxin，PRDX)3在CD80+ KCs中上调，在CD206+ KCs中下调。ECs可分为Apoa2+ ECs、PRDX3+ ECs及Col4a1+ ECs 3个亚群。在NAFLD组中，PRDX3+ ECs亚群异常活跃，并伴随PRDX1高表达及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)的下调。进一步在单细胞数据集GSE270583中进行外部验证，结果显示，SPP1+ KCs与CXCL9+ KCs可明显分离，且NAFLD组中SPP1+ KCs比例升高，支持CS极化在NAFLD中的跨队列可重复性。CellChat分析显示，来自CD80+ KCs和SPP1+ KCs指向PRDX3+ ECs的TNF受体超家族成员1A(TNF receptor superfamily member 1A，TNFRSF1A)信号通路被激活。HFD喂养20周后，小鼠体重较对照组显著增加，并伴发葡萄糖耐量受损及胰岛素敏感性降低(均P<0.05)。HFD组的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase，AST)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平均显著高于对照组(均P<0.05)。HE染色和油红O染色显示，HFD组小鼠肝脏出现明显的排列紊乱、脂质空泡和脂质沉积等变化。免疫荧光染色显示，在肝组织中HFD组PRDX3、CD80表达增多；与对照组相比，HFD组肝脏KCs中SPP1表达升高，而CXCL9表达降低。这些结果与单细胞转录组测序结果一致。结论NAFLD中KCs存在CS极化特征，SPP1+ KCs和CD80+ KCs比例升高，并与PRDX3+ ECs之间的TNF-TNFRSF1A通信增强。HFD小鼠肝组织中SPP1、CXCL9、CD80和PRDX3表达变化与单细胞分析结果基本一致。CS极化可能参与NAFLD肝脏炎症微环境改变的机制，有望为理解NAFLD炎症-纤维化进程提供新的研究方向。  
    关键词：非酒精性脂肪性肝病;单细胞RNA转录组测序;CXCL9꞉SPP1极化;Kupffer细胞;PRDX3   
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    更新时间：2026-08-13

    韦彩连, 潘雄峰, 刘耀星, 黄智航, 韦佳, 罗家有, 罗米扬

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.240664
    摘要：目的肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率逐年上升，其发病机制涉及基因与肠道菌群共同作用，但其交互效应尚不清楚。本研究旨在探讨基因多态性、肠道菌群及其交互作用与肥胖儿童NAFLD的关联，为肥胖儿童NAFLD发病机制研究提供新线索。方法采用病例对照研究，选择2020年1月至2021年9月在湖南省儿童医院就诊的87例肥胖儿童NAFLD患者为病例组，以同期就诊的50例肥胖儿童非NAFLD患者为对照组。利用多重聚合酶链反应和高通量测序检测52个候选基因的多态性，结合16S核糖体DNA(16S ribosomal DNA，16S rDNA)测序分析肠道菌群组成。采用Logistic回归分析候选基因多态性与肥胖儿童NAFLD的关联，并在多重比较时应用Benjamini-Hochberg法进行错误发现率(false discovery rate，FDR)校正(预期FDR=0.05)；运用线性判别分析效应量法(linear discriminant analysis effect size，LEfSe)分析、比较肠道菌群属水平上的相对丰度；运用Logistic回归模型、叉生分析和广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction，GMDR)探究基因-菌群2因素间的交互作用，以及多因素间的高阶交互作用与肥胖儿童NAFLD患病风险的关联。结果调整性别、年龄、体重指数后，PRKAB1 rs6490265及IL32 rs28372698与肥胖儿童NAFLD均有显著关联(均P<0.05)，且IL32 rs28372698在FDR校正后仍具有统计学意义(显性与加性模型均Padj=0.035)，但PRKAB1 rs6490265在各模型中经FDR校正后的关联均无统计学意义。与对照组相比，埃希氏-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)、肠杆菌属(Enterobacter)、拟杆菌属(Bacteroides)、克雷伯杆菌属(Klebsiella)、小杆菌属(Dialister)、丹毒丝菌属UCG_003(Erysipelotrichaceae_UCG_003)在NAFLD组均明显富集(均P<0.05)；与NAFLD组相比，肠源杆菌属(Intestinibacter)、粪球菌属(Coprococcus)、雷尔氏菌属(Ralstonia)、联合乳杆菌属(Ligilactobacillus)、梭状杆菌属(Fusicatenibacter)、八叠球菌属(Sarcina)、Eubacterium_eligens_group、假单胞菌属(Pseudomonas)在对照组均明显富集(均P<0.05)。相乘交互作用分析表明，PRKAB1 rs6490265与Bacteroides、Intestinibacter，IL32 rs28372698与Ligilactobacillus间的相乘交互作用项均具有统计学意义(均P<0.05)；GMDR高阶交互作用分析显示，IL32 rs28372698、Ligilactobacillus与Intestinibacter间的交互作用为最佳模型。结论PRKAB1、IL32的基因多态性与肥胖儿童NAFLD患病风险存在潜在关联。PRKAB1 rs6490265与Bacteroides、Enterobacter丰度的拮抗交互效应，以及IL32 rs28372698与Ligilactobacillus丰度的协同交互效应，可能共同影响肥胖儿童的NAFLD患病风险。  
    关键词：肥胖儿童;非酒精性脂肪性肝病;基因多态性;肠道菌群;交互作用   
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    更新时间：2026-08-13

    马怡晨, 赵九洲, 付强, 马东阳, 艾克热木·, 玉苏甫, 刘晓莉

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250253
    摘要：目的结直肠癌是全球高发消化道恶性肿瘤，KRAS基因突变是其重要的分子特征，但不同突变位点的临床意义差异尚未明确。本研究探讨KRAS基因特定突变位点的分布特征，分析其与结直肠癌患者临床病理参数、生存预后的关联，为精准分层诊疗提供依据。方法回顾性纳入2018年5月至2020年1月于郑州大学附属肿瘤医院接受手术治疗的550例结直肠癌患者，均留存肿瘤组织标本。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)对所有标本进行KRAS基因突变筛查，计算总体突变率；采用Illumina Nova测序平台对其中的210例标本行高通量测序，明确KRAS基因第2号外显子第12、13位密码子的具体突变类型。收集患者年龄、性别、肿瘤分期、淋巴结转移状态、原发灶直径等临床病理资料，并通过门诊复查、电话随访获取生存数据，随访截止时间为2023年12月29日。采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型，筛选影响患者预后的独立危险因素，变量纳入标准为单因素分析P<0.10及临床公认的关键变量(如肿瘤分期、淋巴结转移)。结果550例标本中，232例检出KRAS基因突变，总体突变率为42.18%。210例行高通量测序的标本中，155例检出突变，突变率为73.81%；共检出7种突变类型，其中G12D为最常见位点(19.52%)，其次为G12V(12.86%)、G13D(12.86%)、G12S(10.95%)、G12A(8.57%)、G12C(8.10%)、双突变(G12D+G12V、G12V+G13D，各占0.48%)。临床特征关联分析显示：G12D突变型患者初诊时淋巴结转移比例为73.17%(30/41)，显著高于野生型的38.18%(21/55；P<0.05)，而原发灶直径≥4 cm的比例(36.59%)与野生型(25.45%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；G12A、G12C、G12S、G13D突变型患者原发灶直径≥4 cm的比例分别为66.67%、76.47%、78.26%、66.67%，均显著高于野生型(均P<0.05)，但淋巴结转移比例与野生型差异无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示：肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=1.820，95% CI 1.194~2.774，P=0.005)、G12C突变(HR=2.014，95% CI 1.321~3.069，P=0.001)、G12D突变(HR=1.857，95% CI 1.218~2.930，P=0.004)、G12V突变(HR=1.751，95% CI 1.149~2.669，P=0.009)是结直肠癌患者死亡的独立危险因素。结论KRAS基因不同突变位点与结直肠癌临床特征存在特异性关联：G12D突变与淋巴结高转移风险相关，G12A、G12C、G12S、G13D突变与原发灶体积增大相关。G12C、G12D、G12V突变是患者预后的独立危险因素，可作为风险分层与个体化治疗的潜在分子标志物。  
    关键词：结直肠癌;KRAS基因;突变位点;临床特征;高通量测序;G12D突变;预后;淋巴结转移   
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    更新时间：2026-08-13
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