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   中南大学学报（医学版）

 

主  编：陈  翔

ISSN：1672-7347

CN：43-1427/R

主管单位：中华人民共和国教育部

主办单位：中南大学

出版周期：月  刊

电  话：0731-84805495

邮  箱：xbyxb@csu.edu.cn

地  址：湖南省长沙市湘雅路110号
中南大学开福校区(湘雅医学院老校区)

 

 

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Volume 51 期 2，2026 2026年第51卷第2期

  • 复杂肝病机制与精准诊疗

    王轶娜, 陈元国, 王鸯, 陈露, 尹美龙, 肖晓, 黄晶, 邝晶洁, 李亚勇

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250010
    摘要：目的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成为严重影响人类健康的重要公共卫生问题。本研究采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization，MR)法，分析甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose，TyG)指数与NAFLD之间的因果关系，旨在探索TyG指数对NAFLD的潜在影响。方法TyG指数的全基因组关联分析(genome-wide association study，GWAS)汇总数据来源于基于UK Biobank的已发表研究，NAFLD的GWAS汇总数据来源于IEU Open GWAS数据库。使用逆方差加权(inverse-variance weighted，IVW)法作为主要分析方法，并辅以加权中位数(weighted median，WM)法和MR-Egger法，以进一步探讨TyG指数与NAFLD之间的因果关系。采用Cochran’s Q检验评估数据异质性；通过MR-Egger法检验水平多效性，并应用MR多效性残差和与异质性检验(MR pleiotropy residual sum and outlier，MR-PRESSO)法进行离群值检验及异常数据剔除。此外，采用留一法验证结果的稳健性，绘制漏斗图评估结果的可靠性。最后，应用MR Steiger方向性检验，确保因果关系的合理性。结果MR-PRESSO法检测到离群值(rs2081687；rs483082)，予以剔除后，IVW法分析结果显示TyG指数与NAFLD呈显著正相关(OR=1.798，95% CI 1.466~2.207，P=1.904E-08)，WM法(OR=1.621，95% CI 1.144~2.296，P=0.007)和MR-Egger法(OR=1.630，95% CI 1.153~2.304，P=0.006)显示的因果关系与IVW法一致。相关方法未检测到异质性和水平多效性，留一法亦未检测到对结果影响大的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)，漏斗图基本对称，支持结果的稳健性和可靠性。MR Steiger方向性检验未发现反向因果的SNP。结论TyG指数与NAFLD之间存在因果关系，TyG指数升高可增加NAFLD的发生风险，且没有证据证明二者存在反向关联，该结论可为探究NAFLD的潜在风险因素及制订有效预防策略提供参考。  
    关键词：甘油三酯-葡萄糖指数;非酒精性脂肪性肝病;因果关系;孟德尔随机化;全基因组关联分析;风险   
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    更新时间：2026-05-05

    朱嘉霖, 李文静, 朱彧, 邵宁宁, 祝金超, 胡雅琦, 董津睿

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250442
    摘要：药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)是由药物及其代谢产物或其他外源性物质引起的肝损伤，严重者可致急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)，严重威胁患者生命。DILI的发生涉及多种机制，如氧化应激、线粒体功能障碍、炎症和免疫反应、胆汁淤积和转运蛋白功能异常。中药与西药所致DILI的发病机制既有相似之处，也存在显著差异。DILI的临床诊断仍使用传统的血液生化肝损伤指标，但随着新兴生物标志物的探索，特别是多组学与肠道微生态研究的联合应用，诊断方法正不断发展。治疗方面，西药所致DILI通常采用停药、服用保肝药和肝移植等措施进行治疗，而中药所致DILI由于其成分复杂、机制多样，治疗难度相对较大。益生菌、抗氧化剂、中药复方、遗传易感性分析等新兴诊断或干预手段受到了广泛关注，有望成为预测或治疗DILI的更有效的策略。总结DILI的机制、诊断与治疗进展，对比分析中药和西药所致DILI的不同发病机制及临床治疗策略，可为DILI防治提供新思路。未来应关注个体化用药、遗传易感性分析及新兴干预策略在防治中的应用前景，提高临床对药物安全性的关注，加强患者对DILI和合理用药的重视。  
    关键词：药物性肝损伤;西药;中药;急性肝衰竭;诊断标志物;遗传易感性;个体化用药   
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    更新时间：2026-05-05

    杨雨晴, 余美红, 刘德良, 谭玉勇

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250225
    摘要：酒精相关性肝病(alcohol-related liver disease，ALD)是长期大量饮酒导致的一种常见慢性肝病。早期可无任何症状或表现为轻症酒精性脂肪肝，随后可演变为以肝脏炎症为特征的亚临床脂肪性肝炎，进一步发展为纤维化、肝硬化，晚期严重时可诱发肝功能衰竭和肝细胞癌。目前，戒酒是ALD干预的核心策略，但受制于患者依从性及社会环境等因素，常需联合药物治疗。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)是蛋白质翻译后修饰的关键功能性催化酶，可通过影响脂质代谢、炎症反应及纤维化等过程，参与ALD的发生和发展，可作为ALD治疗的潜在靶点。多种HDAC相关激动剂和抑制剂在ALD治疗中有一定应用前景，但其亚型特异性作用及临床应用价值仍需进一步明确。对HDAC及其激动剂或抑制剂在ALD中的作用进行系统概括，可为进一步探讨ALD发生、发展机制及推动ALD的精准干预提供思路。  
    关键词：酒精相关性肝病;组蛋白去乙酰化酶;沉默信息调节因子相关酶类;抑制剂;治疗   
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    更新时间：2026-05-05

    付饶, 武会芝, 黄海英, 孙宝

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250330
    摘要：司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)受体激动剂(GLP-1 receptor agonist，GLP-1 RA)，临床主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。其常见药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘，肝功能损伤相关ADR较为少见。本文报告1例47岁男性患者皮下注射司美格鲁肽后诱发罕见且严重的慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)的成功救治过程。该患者于2023年12月1日入住中南大学湘雅二医院感染科，既往有乙型病毒性肝炎病史，自行停用抗病毒药物2年以上。因减重需求开始皮下注射司美格鲁肽，用药约3个月后出现重度肝功能异常，并迅速进展为深度黄疸、凝血功能紊乱及肝性脑病，考虑药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)为患者肝衰竭的主要诱因，最终诊断为ACLF。明确诊断后，停药并实施包括护肝、人工肝、血浆置换及肝移植的综合治疗手段，患者的临床症状及肝功能生化指标均获显著改善。本文阐述了司美格鲁肽致ACLF的成功救治经验，并复习了相关文献，建议对于存在慢性肝病(如慢性病毒性肝炎)背景的个体，在使用司美格鲁肽等药物前，必须进行严格的肝脏基线评估，同时用药期间密切监测，警惕可能发生的严重DILI风险。  
    关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂;司美格鲁肽;慢加急性肝衰竭;药物不良反应;药物性肝损伤   
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    更新时间：2026-05-05

    蔡媛媛, 张达坤, 陈骐

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250432
    摘要：血色病是一种铁代谢异常疾病，由基因突变或继发因素导致体内铁过量沉积，造成肝脏、心脏及胰腺等器官的损伤及功能障碍。该病在中国属罕见疾病，在乙型肝炎后肝硬化基础上确诊合并血色病并诱发肝衰竭者更为少见。广东省中医院海南医院于2022年10月收治1例乙型肝炎后肝硬化合并血色病、继发慢加急性肝衰竭患者。该患者为中年男性，在长期乙型肝炎后肝硬化基础上突发肝功能急剧恶化，符合慢加急性肝衰竭的诊断标准。患者在乙型肝炎病毒DNA复制得到有效控制的情况下仍出现肝衰竭，提示存在非病毒因素参与的肝衰竭发生机制。最终经肝穿刺病理明确合并肝血色病。本研究结合该病例的诊疗过程及文献复习，发现对于慢性肝病患者，尤其是出现不明原因肝功能急剧恶化或血清铁蛋白显著升高时，应将血色病纳入常规鉴别诊断。  
    关键词：血色病;肝衰竭;乙型肝炎;肝活检;血清铁蛋白   
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    更新时间：2026-05-05

  • 论著

    郭忠昊, 赵圣捷, 王玮, 李瑞斌

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250564
    摘要：目的肥胖及其并发的糖脂代谢紊乱，其健康危害日益突出。减重手术是目前治疗重度肥胖及其代谢合并症的有效手段。本研究旨在探究减重手术对高脂饮食(high-fat diet，HFD)诱导的肥胖小鼠糖脂代谢的影响。方法构建肥胖小鼠模型。将4周龄雄性C57BL/6J小鼠(n=32)分为对照(control，CTL)组(n=8)、HFD组(n=24)。在小鼠20周龄时，将HFD组进一步分为3个亚组，每组8只：HFD-HFD组(不做特殊干预)、HFD-SHAM组(进行假手术)、HFD-袖状胃切除术(sleeve gastrectomy，SG)组(进行SG)。每周记录小鼠的体重和摄食量；分别在20周龄(术前)和24周龄(术后4周)对小鼠进行腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT)及腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test，IPITT)；在24周龄时，采集禁食小鼠血液样本和米色、白色及棕色脂肪组织。血液样本用于测定血清中游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)及胰岛素水平。脂肪组织用于HFD-SHAM与HFD-SG组间差异表达基因和差异代谢物的筛选。对差异表达基因进行基因本体论(Gene Ontology，GO)功能富集分析和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)通路富集分析，对差异代谢物进行通路富集分析，并整合转录组与代谢组数据，分析相关联通路及相关基因的表达特征。结果在术后4周，相较于HFD-HFD组和HFD-SHAM组，HFD-SG组的体重及摄食量显著降低(均P<0.05)；葡萄糖耐量及胰岛素耐量显著改善(均P<0.05)；胰岛素、FFA、TC、TG水平均显著降低(均P<0.05)。在脂肪组织转录组学分析中，HFD-SG组与HFD-SHAM组共鉴定出763个差异表达基因，其中384个上调、379个下调。GO及KEGG富集分析显示类固醇激素生物合成等通路被激活。代谢组学分析进一步筛选出16个差异代谢物，富集分析涉及抗坏血酸与醛糖二酸代谢、叶酸介导的一碳代谢等通路。整合转录组与代谢组数据发现，类固醇激素生物合成及叶酸介导的一碳代谢通路HFD-SG组与HFD-SHAM组间存在关联。在类固醇生物合成通路中，LSS、Nsdhl、DHCR24、Hsd17b7、MSMO1、SQLE、CYP51等7个基因在HFD-SG组的3种脂肪组织中均呈上调趋势，而在HFD-SHAM组呈下调趋势；代谢物5-雄烯二醇在HFD-SG组中下调，与基因表达趋势相反。在叶酸介导的一碳代谢通路中，Aldh1l2、GNMT仅在HFD-SHAM组米色脂肪组织中上调，而TYMS、Sardh在HFD-SG组米色及白色脂肪组织中上调；代谢物脱氧胸苷-5’-单磷酸在HFD-SG组上调，与基因表达趋势一致。结论减重手术可显著降低HFD诱导的肥胖模型小鼠的体重与摄食量，改善其葡萄糖耐量和胰岛素耐量，纠正其紊乱的血脂代谢。手术可调节脂肪组织中类固醇生物合成及叶酸介导的一碳代谢通路，改变关键基因与代谢物的表达特征。减重手术通过重塑脂肪组织代谢相关通路系统性改善糖脂代谢，本研究为肥胖及相关代谢性疾病的治疗提供了新的分子依据。  
    关键词：肥胖;减重手术;转录组学;代谢组学;糖脂代谢;差异表达基因   
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    更新时间：2026-05-05

    罗慧敏, 罗密, 王素威, 李玲, 朱江华, 汤卓红

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250584
    摘要：目的紫杉烷类药物是乳腺癌一线化疗药物，其耐药常导致临床治疗失败。泛素化修饰在肿瘤进展及耐药中发挥关键调控作用。本研究旨在基于紫杉烷类药物的治疗反应，构建泛素化相关基因(ubiquitin-related genes，URGs)的乳腺癌预后模型，以预测患者对药物的敏感性与预后，挖掘潜在治疗靶点，为乳腺癌个体化治疗提供依据。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库中获得接受紫杉烷类药物治疗的乳腺癌样本的相关信息，根据治疗反应将样本分为敏感组和耐药组，并作为训练集；采用基因表达综合(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库中的GSE25055数据集作为验证集。从泛素和泛素样缀合综合注释数据库(integrated Annotations for Ubiquitin and Ubiquitin-like Conjugation Database，iUUCD)中获得URGs全集后，筛选敏感组与耐药组差异表达的URGs。采用单因素Cox回归分析筛选与预后相关的差异表达基因，结合最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)回归分析及10倍交叉验证法确定模型的核心基因并构建风险评分公式。根据风险评分将患者分为高风险组和低风险组，通过Kaplan-Meier生存分析、受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估模型的预后预测效能，整合风险评分与预后相关临床因素构建列线图并验证其准确性。此外，还基于癌症药物敏感性基因组学(Genomics of Drug Sensitivity in Cancer，GDSC)数据库及“pRRophetic”包分析高风险组与低风险组的药物敏感性差异，并计算药物半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration，IC50)。通过组织微阵列芯片分析和细胞实验对关键基因E4F1进行验证。结果筛选出59个敏感组与耐药组间差异表达的URGs，经单因素Cox和LASSO-Cox回归分析，确定E4F1、CBLL1、RNF13、TRIM59为核心基因并构建预后模型。在训练集(TCGA队列)中，预测1、3、5年总生存期(overall survival，OS)的曲线下面积(areas under the curve，AUC)分别为0.896(95% CI 0.754~1.000)、0.866(95% CI 0.723~1.000)和0.893(95% CI 0.768~1.000)；在独立验证集(GSE25055队列)中，相应的AUC分别为0.620(95% CI 0.467~0.685)、0.624(95% CI 0.508~0.692)和0.618(95% CI 0.497~0.719)，表明该模型能有效区分高风险组与低风险组患者。整合风险评分与TNM分期的列线图预测1、3、5年总生存期的AUC分别为0.992(95% CI 0.976~1.000)、0.890(95% CI 0.754~1.000)、0.897(95% CI 0.786~1.000)，校准曲线显示预测结果与实际生存情况吻合度较高。药物敏感性分析发现，高风险组与低风险组相比，有73种药物的IC50存在显著差异，其中高风险组对Bryostatin-1、PHA-665752、Salubrinal的敏感性更高(均P<0.05)。高风险组患者与更高的T分期及更晚的综合临床分期均显著相关(均P<0.05)。实验结果发现，E4F1在乳腺癌细胞和组织中均显著高表达，且与患者较短的OS显著相关(均P<0.05)。敲减E4F1的表达能有效抑制乳腺癌细胞的侵袭与迁移，且与紫杉醇联用后该抑制作用被进一步增强(均P<0.05)。结论由E4F1、CBLL1、RNF13、TRIM59构建的预后模型是预测乳腺癌患者预后和药物敏感性的有效工具，有助于指导乳腺癌患者的个体化治疗。其中，E4F1为潜在的致癌基因，可能是增强紫杉醇敏感性的干预靶点。  
    关键词：乳腺癌;泛素化;泛素化相关基因;紫杉烷;耐药;药物敏感性;预后预测模型   
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    更新时间：2026-05-05

    康丹, 严煌, 卢庆, 陈海兵, 王玲

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250474
    摘要：目的乳腺癌相关淋巴水肿(breast cancer-related lymphedema，BCRL)是乳腺癌治疗的常见并发症，既往研究认为其与辅助化疗有关。但由于混杂因素干扰，辅助化疗中常用的紫杉醇类药物是否独立影响BCRL尚存争议。倾向性评分匹配(propensity score matching，PSM)可有效控制混杂偏倚，本研究旨在采用该法探讨紫杉醇类辅助化疗与BCRL之间的关联。方法本研究为回顾性设计，数据来自中南大学湘雅三医院的电子病历系统。BCRL的诊断依据为患肢周长的客观测量结果。紫杉醇类辅助化疗定义为含多西他赛、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇的化疗方案。通过PSM控制混杂因素，并对匹配后样本进行Logistic回归分析，评估紫杉醇类化疗与BCRL的关系。结果本研究共纳入1 494例患者。PSM前，紫杉醇类辅助化疗与BCRL未表现出显著相关性(OR=0.979，95% CI 0.587~1.580；P=0.932)。PSM后共匹配363例，结果仍无统计学意义(OR=0.959，95% CI 0.540~1.672；P=0.885)。结论无论是否控制其他已知危险因素，紫杉醇类辅助化疗均非BCRL的独立危险因素。未来需开展多中心、前瞻性研究进一步验证。  
    关键词：乳腺癌相关淋巴水肿;水肿;乳腺癌;紫杉醇类辅助化疗;倾向性评分匹配   
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    更新时间：2026-05-05

    熊慧, 全玮旎, 刘平, 吴元强, 邱振华, 向晓康, 颜苗, 马进安

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250301
    摘要：目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的精准靶向治疗需要基于基因突变的分子分型，尤其是包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)在内的驱动基因突变的检测，对于晚期和转移性NSCLC患者的治疗决策至关重要。目前临床核酸获取来源包括肿瘤组织石蜡标本、胸腔积液离心后的细胞学标本、血液、胸腔积液上清等体液中的游离DNA。本研究旨在采用肺穿刺活检组织的双蒸水浸洗液提取的核酸进行基因突变检测，验证该核酸来源的可行性，并分析其检测结果与基于穿刺活检组织的二代测序(next-generation sequencing，NGS)检测结果的一致性，为后续的病理诊断与治疗提供依据。方法纳入中南大学湘雅二医院肿瘤科收治的临床诊断为NSCLC的女性患者，在CT引导下经皮肺穿刺活检，活检组织通过石蜡包埋制作切片进行NGS检测；同时提取活检组织双蒸水浸洗液中的DNA，采用超扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(super amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction，Super-ARMS)法进行EGFR基因突变检测，DNA剩余量符合质控标准的组织标本进一步行NGS基因检测。比较穿刺活检组织双蒸水浸洗液的基因检测结果与相应石蜡切片标本的NGS基因检测结果的一致性。此外，分别测定经皮肺穿刺活检标本及穿刺针浸洗液的DNA含量，比较二者的差异。结果对于29例NSCLC患者，穿刺活检组织双蒸水浸洗液Super-ARMS法检测出EGFR基因突变阳性19例、阴性10例，组织石蜡样本NGS法检测出EGFR基因突变阳性20例、阴性9例。穿刺活检组织双蒸水浸洗液Super-ARMS法对比组织石蜡样本NGS法的敏感度为95%，特异度为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为90%，准确率为96.5%。6例穿刺活检组织双蒸水浸洗液经Super-ARMS法后的DNA符合质控标准，行NGS基因检测的结果显示EGFR基因突变阳性3例、阴性3例，与Super-ARMS法完全一致，与组织石蜡样本NGS检测结果相符。穿刺活检组织双蒸水浸洗液Super-ARMS法的EGFR基因检测需1~2 d，NGS检测需7 d，组织石蜡样本NGS检测需14~15 d。3例NSCLC穿刺组织双蒸水浸洗液与穿刺针浸洗液的DNA含量配对比较结果显示，组织浸洗液DNA含量高于穿刺针浸洗液DNA含量。结论CT引导下经皮肺穿刺活检标本的双蒸水浸洗液提取的DNA，可作为快速高效获得NSCLC基因分型的核酸标本来源，尽早为临床诊疗提供依据。  
    关键词：穿刺组织浸洗液;核酸来源;EGFR基因突变检测;非小细胞肺癌;活检   
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    更新时间：2026-05-05

    杨倚剑, 王峻强, 黄军, 张治平, 何剑, 肖格磊

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250328
    摘要：目的儿童复杂性脑积水的诊治策略目前尚不完善，患者常因反复出现并发症而多次进行手术，其疗效较差。本研究旨在建立一种新的手术管理流程，以减少复杂性脑积水患者的手术次数，并改善其长期预后。方法回顾性分析2018年6月至2025年6月中南大学湘雅医院脑积水诊疗中心收治的儿童复杂性脑积水患者的临床资料。复杂性脑积水指需多次手术治疗的脑积水，出血后脑积水，感染后脑积水，多房性脑积水，早产低体重儿的先天性脑积水，以及中脑导水管狭窄、Dandy-Walker畸形等其他复杂情况脑积水。其中接受阶段性手术管理流程治疗的患者纳入新策略组，接受原有治疗流程治疗的患者纳入旧策略组。比较2组患者手术治疗情况、短期及长期预后。结合典型病例与国内外文献，制订适用于儿童复杂性脑积水的新诊治策略。结果共纳入137例儿童复杂性脑积水患者，其中新策略组49例，旧策略组88例。2组患者在性别、年龄及复杂性因素方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。新策略组患者共接受74次手术治疗，旧策略组患者共接受283次手术治疗，新策略组患者接受手术次数明显少于旧策略组(1.51±0.77 vs 3.22±1.40)，差异有统计学意义(t=7.879，P<0.001)。在新策略组中，49例患者的临床症状均得到缓解，35例患者的影像学检查结果显示脑室系统恢复至正常大小；在旧策略组中，82例患者的临床症状得到缓解，53例患者的影像学检查结果显示脑室系统恢复至正常大小。2组在临床症状缓解和脑室系统大小恢复方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在长期预后方面，新策略组中45例认知清晰，42例发育良好，41例功能正常，11例出现并发症，10例需要再次手术，生存率为100%；旧策略组中66例认知清晰，59例发育良好，59例功能正常，80例出现并发症并需要再次手术，生存率为92.05%。2组间各项长期预后指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。建立儿童复杂性脑积水诊治新策略——阶段性手术管理流程：在第一阶段消除复杂性因素，第二阶段治疗脑积水。结论将早产低体重儿的脑积水、由颅内出血和/或颅内感染引起的脑积水、多房性脑积水和需要反复多次手术的脑积水，以及其他特殊情况脑积水定义为儿童复杂性脑积水。对儿童复杂性脑积水，阶段性手术管理流程不仅可减少手术次数，还可改善患者的长期预后。  
    关键词：复杂性脑积水;儿童;阶段性手术管理流程;分流手术;早产低体重儿;长期预后   
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    更新时间：2026-05-05
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