最新刊期
      2023 年 第 7 期

        论著

      • 朱权,黄柏胜,邬力祥,罗奇志
        2023, 48(7): 947-956. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230050
        摘要：目的配对盒基因6(paired box gene 6，PAX6)主要在胚胎发育中发挥调控作用，其异常表达与多种肿瘤的发生、发展有关，在不同肿瘤中可发挥促癌或抑癌的作用。本研究旨在观察过表达PAX6对肝癌细胞生长及自然杀伤(natural killer，NK)细胞对肝癌细胞杀伤能力的影响及其分子机制。方法采用ELISA技术检测68例肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者和10例健康人外周血的PAX6、可溶性主要组织相容性复合体I类样蛋白A(soluble major histocompatibility complex class I-like protein A，sMICA)和可溶性UL16结合蛋白2(soluble UL16 binding protein 2，sULBP2)的表达水平；体外培养肝癌细胞HepG2和LM3及人正常肝细胞LO2，将PAX6过表达质粒(PAX6-OE)和空载体(NC)转入HepG2和LM3细胞中构建稳定细胞株，分别采用real-time PCR、蛋白质印迹法、免疫荧光等方法检测HepG2和LM3细胞中PAX6的表达水平；在HepG2和LM3细胞中过表达PAX6，采用CCK-8法和细胞划痕实验检测细胞生长和迁移能力，ELISA法检测其上清液中sMICA和sULBP2的分泌水平，蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2，MMP2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP9)、去整合素样金属蛋白酶10(disintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10)的蛋白质表达水平；采用流式细胞术检测NK细胞对2种肝癌细胞的杀伤能力。结果与健康人相比较，HCC患者血清中PAX6表达水平显著降低(P=0.002)，而sMICA和sULBP2的表达水平显著增高(P=0.004和P<0.001)。Real-time PCR、蛋白质印迹法结果显示：与正常肝细胞LO2相比，HepG2和LM3细胞PAX6的mRNA和蛋白质表达水平均显著降低(均P<0.05)。免疫荧光结果亦可见肝癌细胞HepG2和LM3中PAX6的表达均低于正常肝细胞LO2。与NC组比较，PAX6-OE组肝癌细胞HepG2和LM3的增殖及迁移能力下降(均P<0.05)；PAX6-OE组的HepG2和LM3细胞中MMP2、MMP9、ADAM10的蛋白质表达水平均显著降低(均P<0.05)，且PAX6-OE组的HepG2和LM3细胞上清液中sMICA和sULBP2的分泌水平均显著低于NC组(均P<0.05)。流式细胞术显示：与NC组比较，PAX6-OE组NK细胞对HepG2和LM3细胞的杀伤率显著增高(均P<0.05)。结论PAX6在HCC患者血清及肝癌细胞系中表达降低，过表达PAX6可抑制肝癌细胞生长，增强NK细胞对肝癌细胞的杀伤效率，其机制与PAX6抑制金属蛋白酶的表达、降低sMICA和sULBP2的分泌水平有关。  
        关键词：配对盒基因6;肝细胞癌;细胞生长;金属蛋白酶;自然杀伤细胞   
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        发布时间：2023-09-19
      • 许林勇,朱艳萍,蔡浩正,刘曙,曹清泰,庄权
        2023, 48(7): 957-966. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220601
        摘要：目的CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1，CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移，巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨噬细胞极化来影响肾间质纤维化的进展。方法建立C57/B6小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)肾间质纤维化模型，并将其分为CX3CR1抑制剂组与模型组，分别连续 5 d腹腔注射CX3CR1抑制剂AZD8797或生理盐水，于建模后第7天取小鼠建模侧肾脏。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin，HE)染色和Masson染色观察肾间质炎症细胞浸润和胶原纤维沉积情况。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT-PCR)和蛋白质印迹法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin，α-SMA)、纤维粘连蛋白(fibronectin，FN)、CX3CR1的mRNA表达和CX3CR1蛋白质表达情况。采用全基因组测序鉴别2组肾组织的差异表达基因并用RT-PCR验证精氨酸酶-1(arginase-1，Arg-1)的差异表达。采用流式细胞术检测2组肾组织M2型巨噬细胞占比。结果CX3CR1抑制剂组小鼠肾间质炎症细胞浸润明显减少，胶原纤维沉积明显减轻。CX3CR1抑制剂组小鼠肾组织中CX3CR1 mRNA及蛋白质水平、α-SMA和FN mRNA水平均明显低于模型组(均P<0.05)。全基因组测序显示2组肾组织中差异表达前5位的基因依次为Ugt1a6b、Serpina1c、Arg-1、Retnla和Nup62，RT-PCR证实CX3CR1抑制剂组Arg-1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.001)。流式细胞术结果显示CX3CR1抑制剂组小鼠肾脏中Arg1+CD206+M2型巨噬细胞占比明显高于模型组(P<0.01)。结论抑制CX3CR1的表达可有效缓解小鼠肾间质纤维化，其机制可能与巨噬细胞向M2型极化及Arg-1的表达上调有关。  
        关键词：肾间质纤维化;CX3C趋化因子受体1;巨噬细胞极化;精氨酸酶-1   
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        发布时间：2023-09-19
      • 陈美庆,朱润泽,吴天宇,赵文红
        2023, 48(7): 967-978. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220524
        摘要：目的反式脂肪酸(trans-fatty acid，TFA)主要来源于食品工业生产过程，TFA危害健康是全球关注的公共卫生问题。亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside，SDG)是植物多酚类化合物，具有抗氧化性能。本研究旨在探讨SDG对妊娠期及哺乳期母代TFA暴露致子代小鼠肾氧化损伤的保护作用。方法30只c57BL/6雌鼠随机分为5组，分别为对照组、TFA暴露组及SDG低(TFA+LSDG)、中(TFA+MSDG)、高(TFA+HSDG)剂量干预组，每组6只。除对照组外，其余4组母鼠实验期间每日经口灌胃TFA 1次，剂量为60 mg/(kg·BW)；对照组母鼠用生理盐水每日灌胃1次；同时3组SDG干预组分别用含10、20、30 mg/kg SDG饲料自由喂养；隔夜受孕，第2天早晨出现阴栓判定为受孕并将其纳入实验阶段，至哺乳期第21天实验结束。记录子鼠体重、肾质量，计算肾脏系数；采用HE染色观察子鼠肾病理学变化；二氢乙啶(dihydroethidium，DHE)荧光探测针染色检测活性氧(reactive oxidative species，ROS)水平；子鼠肾组织匀浆后检测总超氧化物歧化酶(total Superoxide Dismutase，T-SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量；采用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)染色分析核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2)和血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1，HO-1)蛋白的表达；real-time PCR检测Nrf2和HO-1 mRNA表达；蛋白质印迹法检测抗氧化酶系铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-superoxide dismutase，Cu/Zn-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-superoxide dismutase，Mn-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase-1，Gpx-1)蛋白的表达和通路相关蛋白Nrf2、HO-1的表达。结果与对照组相比，TFA暴露组子鼠肾脏系数上升；肾组织形态结构异常；T-SOD酶活性下降，MDA含量上升；ROS水平升高；抗氧化酶系Cu/Zn-SOD、Mn-SOD、GPx-1蛋白的表达水平下降；Nrf2、HO-1 mRNA表达下降，且Nrf2和HO-1蛋白的表达水平下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与TFA暴露组相比，SDG低、中、高剂量组均出现ROS水平降低，T-SOD酶活性、Cu/Zn-SOD、GPx-1、Mn-SOD、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平上调；中、高剂量组可致子鼠肾脏系数及MDA含量下降；高剂量组可上调Nrf2 mRNA表达，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论妊娠期及哺乳期母鼠TFA暴露会导致子代肾氧化损伤，而SDG干预可能通过Nrf2/HO-1通路来减轻TFA诱导的氧化损伤。  
        关键词：反式脂肪酸;亚麻木酚素;氧化损伤;Nrf2/HO-1通路   
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        发布时间：2023-09-19
      • 王树超,徐玫丽
        2023, 48(7): 979-985. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230153
        摘要：目的程序性坏死是一种由受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3，RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL)介导的细胞死亡形式，有研究指出哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路可能参与程序性坏死的调控，真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1，4EBP1)-真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E，eIF4E)通路是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白最重要的下游分子通路之一，然而此通路是否参与程序性坏死的发生，目前尚无相关研究。本研究旨在探索4EBP1-eIF4E通路在程序性坏死中是否发生改变。方法首先向小鼠上皮样成纤维细胞系L929细胞中加入程序性坏死诱导剂TSZ(TNF-α/SM-164/Z-VAD-FMK)，在光学显微镜下观察细胞坏死情况；进一步向敲除RIP3和MLKL基因的L929细胞中加入TSZ，采用碘化丙啶(propidium iodide，PI)染色观察细胞坏死情况，实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测4EBP1和eIF4E的mRNA和蛋白质表达水平。结果野生型L929细胞用TSZ处理后，坏死细胞增加，4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显下调且磷酸化的4EBP1(phosphorylated 4EBP1，p-4EBP1)/4EBP1值增加(P<0.05或P<0.01)，eIF4E的mRNA表达水平明显上调且磷酸化的eIF4E(phosphorylated eIF4E，p-eIF4E)/eIF4E值增加(均P<0.01)；在敲除L929细胞中的RIP3和MLKL基因后，PI阳性坏死细胞明显减少，4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显上调且p-4EBP1/4EBP1值下降(P<0.05或P<0.01)，eIF4E的mRNA表达水平明显下调且p-eIF4E/eIF4E值下降(均P<0.01)。结论4EBP1-eIF4E通路在RIP3/MLKL介导的程序性坏死中发生活化。  
        关键词：程序性坏死;受体相互作用蛋白3;混合谱系激酶域样蛋白;真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1;真核起始因子4E   
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        发布时间：2023-09-19
      • 杨叶猗,刘欣,刘锐,申琳,李卓颖,杨作成
        2023, 48(7): 986-994. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220640
        摘要：目的川崎病是儿童中最常见的自身免疫性血管炎综合征，是一种多基因复杂性疾病。IL-17是近年来发现的前炎症细胞因子家族成员，有很强的促炎作用，能参与各种急、慢性炎症反应。本研究旨在探讨IL-17A基因rs3819025位点单核苷酸多态性与川崎病易感性的关系。方法回顾性纳入符合诊断标准的120例川崎病患者(川崎病组)和120例健康儿童(对照组)，应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)和DNA直接测序法检测2组人群基因多态位点单核苷酸基因多态性。结果IL-17A基因rs3819025位点在川崎病组中GG、GA、AA基因型频率分别为82.5%、17.5%、0，对照组中GG、GA、AA基因型频率分别为72.5%、22.5%、5.0%，2组比较差异有统计学意义(χ2=7.524，P=0.023)；川崎病组与对照组的G、A等位基因频率分别为91.25%、8.75%和83.75%、16.25%，2组比较差异有统计学意义(χ2=6.171，P=0.013)。川崎病组中合并冠状动脉损伤患者的GG、GA基因型分布频率分别为88.46%、11.54%，G、A等位基因频率分别为94.23%、5.77%，川崎病组中无冠状动脉损伤患者的GG、GA基因型分布频率分别为78.72%、21.28%，G、A等位基因频率分别为89.36%、10.64%。川崎病组合并冠状动脉损害与无冠脉损伤的患者比较，rs3819025的GG、GA基因型和G、A等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。有A等位基因比无A等位基因的儿童患川崎病的风险高2.023倍(χ2=6.171，P=0.013；OR=2.023，95% CI 1.151~3.557)。结论IL-17A基因rs3819025位点基因多态性与川崎病的发病存在关联性，A等位基因可能是川崎病发病的风险因素。  
        关键词：川崎病;IL-17A基因;基因多态性   
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        发布时间：2023-09-19
      • 蒋泽楠,宋珑,梁春水,张昊,刘立明
        2023, 48(7): 995-1007. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230018
        摘要：目的心房颤动(以下简称“房颤”)是一种常见的心律失常，Cox迷宫IV手术是外科治疗房颤的常用手术方法，目前Cox迷宫IV手术后患者房颤复发的风险因素尚不明确。近年来，机器学习算法在提高诊断准确率、预测患者预后和个性化治疗策略方面显示出巨大潜力。本研究旨在评估Cox迷宫IV手术治疗慢性瓣膜病合并心房颤动患者的疗效，使用机器学习算法识别心房颤动复发的潜在风险因素，构建Cox迷宫IV手术后房颤复发预测模型。方法回顾性纳入2012年1月至2019年12月中南大学湘雅二医院和陆军军医大学附属新桥医院符合条件的慢性瓣膜病合并房颤且行瓣膜手术合并Cox迷宫IV手术患者555例，年龄为(57.95±7.96)岁，根据患者术后房颤复发情况分为房颤复发组(n=117)和房颤未复发组(n=438)。采用Kaplan-Meier法分析窦性心律维持率，构建9个机器学习模型，包括随机森林、梯度提升决策树(gradient boosting decision tree，GBDT)、极限梯度提升(extreme gradient boosting，XGBoost)、引导聚集算法、logistic回归、类别提升(categorical boosting，CatBoost)、支持向量机、自适应增强和多层感知机。使用五折交叉验证和模型评估指标评估模型性能，评估指标包括准确度、精确度、召回率、F1分数和曲线下面积(area under the curve，AUC)，筛选出2个表现最佳的模型进行进一步分析[包括特征重要性和沙普利加和解释(Shapley additive explanations，SHAP)]来识别房颤复发风险因素，以此构建房颤复发风险预测模型。结果患者术后5年窦性心律维持率为82.13%(95% CI 78.51%~85.93%)。9个机器学习模型中，XGBoost和CatBoost模型表现最好，AUC分别为0.768(95% CI 0.742~0.786)和0.762(95% CI 0.723~0.801)，且在9个模型中有较高的准确率、精确率、召回率和F1值。特征重要性和SHAP分析显示房颤病史时长、术前左室射血分数、术后心律、术前左心房内径、术前中性粒细胞与淋巴细胞比值、术前心率和术前白细胞计数等是房颤复发的重要因素。结论Cox迷宫IV手术治疗房颤具有良好的窦性心律维持率，本研究通过机器学习算法成功识别多种Cox迷宫IV手术后房颤复发风险因素，成功构建2个房颤复发风险预测模型，可能有助于临床决策和优化房颤的个体化手术管理。  
        关键词：Cox迷宫IV手术;心房颤动;机器学习;风险因素;预测模型   
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        发布时间：2023-09-19
      • 范春华,曾牧,黄霆,梅习龙,蒋博,刘军,彭德红
        2023, 48(7): 1008-1016. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230059
        摘要：目的左冠状动脉异常起源于肺动脉(anomalous left coronary artery from the pulmonary artery，ALCAPA)综合征是一种罕见的先天性冠状动脉畸形，临床漏诊及误诊率高，目前鲜见ALCAPA综合征的临床表现及冠状动脉CT血管成像(computed tomography angiography，CTA)影像特点的相关报道，本研究旨在总结ALCAPA综合征的临床表现及冠状动脉CTA影像特征，提升临床诊疗水平。方法回顾性收集2013年1月1日至2023年2月1日中南大学湘雅二医院收治的24例ALCAPA综合征患者的临床资料，根据左、右冠状动脉侧支循环情况分为婴儿型(7例)和成人型(17例)，比较两型患者的临床表现及CTA影像特点。结果24例ALCAPA综合征患者的男女比例为1꞉5，婴儿型中位发病年龄为3.22个月，成人型中位发病年龄为22.0岁。婴儿型早期即出现左心功能不全的症状；而成人型临床表现多样，7例患者无症状因体检发现心脏杂音而就诊，6例患者出现慢性心肌缺血症状，2例患者出现恶性心律失常。CTA示11例患者左冠状动脉起源于肺动脉左后窦；7例婴儿型患者均出现左心扩大、左室肥厚、左心功能下降，左、右冠状动脉间缺乏侧支循环，冠状动脉管径正常。17例成人型患者均出现冠状动脉扩张、迂曲及发达的侧支循环；7例成人型患者左心功能保留。结论两型ALCAPA患者的临床及影像学特点不同，CTA表现具有特征性，可作为ALCAPA综合征明确诊断、分型、手术评估及术后随访的手段。  
        关键词：左冠状动脉异常起源于肺动脉综合征;心血管畸形;冠状动脉;临床表现;CT血管成像   
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        发布时间：2023-09-19
      • 汤周琦,李腾芳,冯晨,彭龙开,谢续标,彭风华,蓝恭斌,余少杰,王彧,代贺龙
        2023, 48(7): 1017-1025. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230079
        摘要：目的免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy，IgAN)是最常见的肾病类型之一，肾移植手术是终末期肾病最有效的治疗手段。本研究旨在分析成人IgA肾病肾移植的临床疗效，探讨IgA肾病肾移植围手术期及中远期的有效性与安全性。方法回顾性纳入2018年1月至2022年1月中南大学湘雅二医院实施的所有81例成人IgA肾病肾移植的临床资料和随访数据。受者年龄(34.1±9.9)岁，其中男性47例(58.0%)，体重指数为(20.8±3.2) kg/m2，人白细胞抗原错配数为(3.5±1.2)个。总结受者肾移植手术后第1、5、7天以及出院时的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)及每日24 h尿量情况，综合评估其移植肾恢复情况以及并发症发生情况。评估随访第6、12、24、36、48个月的eGFR、尿蛋白、尿隐血等指标。结果随访(25.7±15.8)个月。围手术期所有患者均未发生原发性移植肾无功能，51例(62.9%)患者属于移植物功能立即恢复，16例(19.8%)患者属于移植物功能缓慢恢复，两者占总数的82.7%；14例患者出现了移植物功能延迟恢复，占17.3%。共发生19例围手术期并发症，包括急性排斥反应9例、尿瘘5例、双下肢血管血栓1例、淋巴瘘4例。随访第6、12、24、36及48个月的eGFR分别为(65.3±22.9)、(67.6±23.0)、(64.3±21.8)、(65.9±24.7)及(68.7±31.2) mL/(min·1.73 m2)。中长期随访eGFR均保持较高水平，最长随访至56个月，eGFR波动仍较小；末次随访尿蛋白阳性率与尿隐血阳性率较低。移植肾IgAN复发4例，占总患者的4.94%，未出现严重肾功能不全。3例患者因重症肺炎、排斥反应、移植肾结石出现移植肾失功能，总体移植肾存活率达95%以上，随访至2022年1月所有患者存活率100%。结论成人IgAN肾病肾移植近期效果显著，受者受益明显，中远期效果良好，IgAN复发率较低，且很少引起严重肾功能损害。  
        关键词：IgA肾病;肾移植;疗效   
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        发布时间：2023-09-19
      • 宋杰,刘虹,陈晓君,周琳,孙翠芳,袁芳
        2023, 48(7): 1026-1032. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220611
        摘要：目的抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis，AAV)是一组累及多系统及器官的疾病，肾是最常受累的靶器官之一，部分患者短期内迅速进展至终末期肾病。既往标准诱导缓解方案治疗后仍有部分患者的缓解情况及肾脏预后较差。蛋白A免疫吸附(protein A immunoadsorption，PAIA)是一种选择性血液净化方式，在多种重症自身免疫系统疾病治疗方面表现出巨大的优势。本研究旨在探讨PAIA联合激素及免疫抑制剂在重症AAV肾损伤中的短期疗效。方法回顾性纳入中南大学湘雅二医院于2019至2020年间收治的10例重症AAV肾损伤患者。在诱导缓解期对患者在使用标准激素联合免疫抑制剂治疗的基础上联合PAIA治疗，于初次治疗前、PAIA治疗后、PAIA治疗后1个月及3个月时分别收集患者的人口学特征，比较治疗前后患者的免疫学指标、伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham Vasculitis Aactivity Score，BVAS)及相关临床指标等变化，并记录其不良反应情况，评估该疗法的短期疗效。结果10例患者中男性6例，女性4例，年龄为(61.5±11.4)岁，从发病到确诊治疗的时长为(2.8±1.8)个月，均为抗髓过氧化物酶抗体阳性，2例合并抗蛋白酶３(anti-proteinase 3，PR3)抗体阳性(≥2.3 U/mL)。10例患者普遍表现为多器官受累，肾损伤严重，估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)均<30 mL/(min·1.73 m2)。随访3个月期间，10例患者BVAS、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)及血红蛋白较治疗前的水平均可见持续改善(均P<0.05)。与治疗前相比，治疗3个月后患者的ANCA滴度、血清肌酐及尿红细胞水平均下降，eGFR水平回升(均P<0.05)；患者的血清白蛋白、C反应蛋白及补体水平在治疗前后的差异均无统计学意义(均P>0.05)。1例患者纳入时已进入肾脏替代治疗阶段的患者治疗后未脱离维持性透析；1例患者在治疗过程中出现一过性低血压，对症处理后好转；余患者治疗过程中耐受性良好。结论PAIA联合激素和环磷酰胺治疗可快速降低血清ANCA水平，有效改善AAV合并肾损伤患者疾病活动情况，提示较好的短期肾脏预后，且整体安全性良好。  
        关键词：蛋白A免疫吸附;抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎;肾损伤;疗效   
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        发布时间：2023-09-19
      • 卢若煌,王煜林,毛平,甘平平,戴捷,袁力
        2023, 48(7): 1033-1038. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230022
        摘要：目的口腔舌部中小型缺损修复一直是一个难题，游离皮瓣和远位带蒂组织瓣难以满足临床需求，舌瓣是修复舌部中小型缺损的理想选择，然而局部形态不佳等缺点制约了该术式的开展。本研究旨在探讨双V-Y推进黏膜瓣修复中小型舌部缺损的疗效。方法2019年3月至2022年5月中南大学湘雅三医院口腔科收治15例舌部病变患者，在彻底切除病变后遗留舌部黏膜缺损，于缺损前后方各设计1个V-Y推进黏膜瓣，自表面黏膜逐步向四周切开，保留深部正中肌肉蒂，将2个瓣向缺损中间游离，在缺损中央缝合，随后缝合供区。结果15例患者双V-Y推进黏膜瓣术后均成活，创口均Ⅰ期愈合。患者术后随访12~22个月，舌部病变无复发，舌部对称满意，口内黏膜瓣菲薄平整，愈合良好，无明显咬舌等现象发生。结论双V-Y推进黏膜瓣具有设计灵活、制备简单、供区保护良好和血供可靠等优点，是修复舌部黏膜中小型缺损的有效方法之一。  
        关键词：双V-Y推进黏膜瓣;舌部缺损;创面修复   
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        发布时间：2023-09-19
      • 单冬勇,成树林,马邺晨,彭红华
        2023, 48(7): 1039-1049. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230090
        摘要：目的肿瘤标志物已广泛应用于临床。血清CA125检测是目前临床常用的上皮卵巢癌早期筛查和早期诊断方法之一，但使用单一特异性肿瘤标志物诊断上皮性卵巢癌比较困难。本研究采用肿瘤标志物组合检测法，比较各肿瘤标志物单独检测与联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的价值。方法收集上皮性卵巢癌患者(n=65)和卵巢良性疾病患者(n=29)的临床资料。采用多肿瘤标志物蛋白质芯片检测癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、糖类抗原242(carbohydrate antigen 242，CA242)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(beta-human chorionic gonadotropin，β-HCG)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、癌抗原199(cancer antigen 199，CA1990)、神经元-特性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、铁蛋白(Ferritin)、癌抗原153(cancer antigen 153，CA153)以及人生长激素(human growth hormone，HGH)的血清水平，比较其在卵巢良恶性肿瘤中的差异；χ2检验分析肿瘤标志物与卵巢上皮癌患者临床病理特征的相关性；Spearman秩关性分析上皮性卵巢癌CA125与其他肿瘤标志物表达水平及年龄与上述10种肿瘤标志物的相关性；采用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数及诊断效率分别评价各肿瘤标志物单项检测及联合检测的诊断价值。结果上皮性卵巢癌组中的β-HCG、NSE、CA153和CA125水平均高于卵巢良性疾病组。上皮性卵巢癌患者血清中NSE的水平与患者的临床分期相关。此外，上皮性卵巢癌患者血清中CA242、β-HCG、CEA、NSE、Ferritin、CA153水平与CA125水平呈正相关(分别rs=0.497、P<0.001；rs=0.612、P<0.001；rs=0.358、P=0.003；rs=0.680、P<0.001；rs=0.322、P=0.009；rs=0.609、P<0.001)， β-HCG、Ferritin、CA153水平与患者年龄呈正相关(分别rs=0.256、P=0.040；rs=0.325、P=0.008；rs=0.249、P=0.046)。在上皮性卵巢癌诊断中，CA125单独检测的灵敏度、约登指数及诊断效率均高于其他9种肿瘤标志物单独检测的结果；CA153、CA199、CA242、Ferritin、CEA与CA125进行联合检测时，其灵敏度均高于CA125单独检测的灵敏度，其中CA125+CEA、CA125+Ferritin+CEA这2种组合的灵敏度分别为89.2%和90.8%，诊断效率均为84.1%，高于其他组合的诊断效率。CA125+CEA联合检测时其约登指数为0.616，高于其他组合。结论CA125在诊断上皮性卵巢癌方面具有较高的诊断价值。血清中的肿瘤标志物组合检测在上皮性卵巢癌中具有更高的灵敏度和特异度。  
        关键词：上皮性卵巢癌;肿瘤标志物;蛋白质芯片化学发光;联合评估;诊断价值   
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        发布时间：2023-09-19
      • 苟园园,姚隆,曹洁
        2023, 48(7): 1050-1058. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230155
        摘要：目的高甘油三酯血症性急性胰腺炎(hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTG-AP)是消化系统常见的急重症之一，其发病率逐年攀升，且有年轻化、重症化趋势，早期识别重症患者并及时干预有利于改善预后。凝血和纤溶系统功能紊乱在HTG-AP病程发展中扮演重要角色。凝血功能相关指标凝血酶原时间(prothrombin time，PT)与活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)分别属于外源性和内源性凝血系统的敏感性判断指标。纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)是具有凝血功能的急性反应性蛋白质。D-二聚体是凝血和纤溶系统异常的敏感性判断指标。本研究旨在探讨HTG-AP患者凝血指标和D-二聚体水平变化及其预测疾病严重程度的价值。方法收集2019年1月至2020年12月重庆大学附属江津医院(重庆市江津区中心医院)收治的189例HTG-AP患者的临床资料，包括性别、年龄、病史、合并症、病因及急性生理学和慢性健康状况评价II(acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE II)评分。根据疾病严重程度将患者分为轻度HTG-AP组和重度HTG-AP组。检测2组凝血指标(PT、APTT和FIB)、D-二聚体和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平变化。对2组患者凝血指标、D-二聚体水平及病情严重程度(CRP水平、APACHE II评分)进行比较。采用Spearman相关性分析对上述指标进行相关性分析；单因素和多因素二元logistic回归分析寻找HTG-AP重症化的独立危险因素；受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve，AUC)分析PT、FIB、D-二聚体对HTG-AP病情严重程度的预测价值。结果轻度HTG-AP组和重度HTG-AP组患者性别差异具有统计学意义(P<0.05)，2组患者年龄、复发占比及合并症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)，患者的基本情况相似，具有可比性。重度HTG-AP组患者PT、FIB和D-二聚体较轻度HTG-AP组患者均明显增加(均P<0.001)，2组患者APTT的差异无统计学意义(P>0.05)。重度HTG-AP组患者CRP水平、APACHE II评分均显著高于轻度HTG-AP组患者(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示：患者凝血指标PT、FIB和纤溶系统指标D-二聚体分别与CRP、APACHE II评分呈正相关(均P<0.05)，患者APTT与CRP、APACHE II评分均无相关性(均P>0.05)。Logistic回归分析结果提示患者PT延长、D-二聚体水平升高均是HTG-AP重症化的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示：PT预测HTG-AP重症化的AUC为0.764(95% CI 0.690~0.837，P<0.001)，当PT>14.40 s时，其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为63.07%、79.03%、59.42%和80.00%。FIB预测HTG-AP重症化的AUC为0.669(95% CI 0.588~0.751，P<0.001)，当FIB>4.18 g/L时，其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为61.53%、70.17%、49.38%和76.85%。D-二聚体预测HTG-AP重症化的AUC为0.753(95% CI 0.680~0.826，P<0.001)，当D-二聚体>1.28 μg/mL时，其灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73.84%、66.12%、53.33%和82.82%。PT联合D-二聚体预测HTG-AP重症化的AUC为0.797。结论HTG-AP患者早期凝血和纤溶系统存在异常，PT、FIB、D-二聚体水平随着病情加重而升高，并且与疾病严重程度呈正相关，PT延长、D-二聚体水平升高是HTG-AP重症化的独立危险因素，PT和D-二聚体水平可能是早期预测HTG-AP疾病严重程度的实验室指标。  
        关键词：急性胰腺炎;高甘油三酯血症性急性胰腺炎;凝血指标;D-二聚体   
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        发布时间：2023-09-19
      • 张洁,邓欣,倪平,王栋
        2023, 48(7): 1059-1065. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220328
        摘要：目的医院感染在增加患者痛苦和病死率的同时，也造成了巨大的经济损失。采取有效的措施改善医院感染情况，做好医务人员手部清洁、消毒刻不容缓。SMART原则即在目标设置时遵循明确性、可衡量性、可接受性、相关性、时限性原则。本研究在医院感染预防与控制工作中结合SMART原则，围绕手卫生等医院感染问题采取一系列措施，并对实施效果进行评价。方法本研究为回顾性研究。2020年1至6月，在中南大学湘雅医院国际医疗部运用SMART原则开展了感染预防与控制干预工作，实施感染预防与控制质量改进计划。以指标数据作为目标衡量标准，建立以医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率为过程监测，手术部位感染率、导尿管相关尿路感染率为结果监测的评价指标。将干预后(2020年7月至2021年6月)各项评价指标与干预前(2019年1至12月)进行比较。结果纳入在国际医疗部工作的51名医务人员，其中医师12名，护士39名；男性6名，女性45名；年龄21~57(30.2±7.1)岁。干预后医务人员医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率较干预前均明显提升(均P<0.05)，但手术部位感染率、导尿管相关尿路感染率干预前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预后内、外科病房医务人员医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率均较干预前有所提高(均P<0.05)，外科病房医务人员医院感染预防与控制知识知晓度较低但改进明显，内科病房医务人员手卫生依从率较高且改进明显；干预后男性和女性医务人员医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率均较干预前有所提高(均P<0.05)，均为男性较女性提升明显；干预后年 龄<30岁、30~40岁的医务人员医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率均较干预前有所提高(均P<0.05)，年龄30~40岁的医务人员医院感染预防与控制知识知晓度较低但2项指标改进均最明显；干预后医生、护士的医院感染预防与控制知识知晓度均较干预前有所提高(均P<0.05)，且医生知识知晓度改进较为明显，护士手卫生依从率较干预前有所提高(P<0.05)；干预后初级、中级职称医务人员医院感染预防与控制知识知晓度、手卫生依从率均较干预前有所提高(均P<0.05)，均为中级职称医务人员改进较为明显。结论基于SMART原则，结合多种国内外感染预防与控制相关评价标准，实施质量改进计划，可有效提升医务人员感染预防和控制知识知晓度及手卫生依从率，强化医院感染的预防与控制，保障患者的安全。  
        关键词：SMART原则;医院感染预防与控制;手卫生依从率   
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        发布时间：2023-09-19
      • 刘亮,周琳,张庆,张慧琳
        2023, 48(7): 1066-1075. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230045
        摘要：目的慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者规律透析治疗达3个月以上称为维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)。患者遵从医嘱按时、按量和规律服药的程度称为用药依从性，对MHD患者病情的控制和生活质量的提高至关重要。独居、缺乏子女沟通及自我忽视是老年人用药依从性的危险因素，在自我忽视的老年人中普遍存在药物使用不当的行为。家庭复原力是指家庭面对困境时通过内部/外部资源保持家庭结构稳定的能力，其作为家庭信念、互动方式、问题解决、情感交流的综合体现，能够反映家庭对于老年人的支持，起到积极的心理调节作用。本研究通过对MHD老年患者进行问卷调查，探究其家庭复原力、自我忽视和用药依从性之间的关系，旨在为临床提高MHD老年患者用药依从性的干预水平提供理论依据。方法采用随机抽样方法选取2021年7月至12月在湖南省血液透析中心就诊的MHD老年患者作为研究对象。采用一般情况调查问卷、家庭复原力问卷(Family Resilience Questionnaire，FRQ)、老年人自我忽视量表(Scale of the Elderly Self-Neglect，SESN)、Morisky用药依从性问卷(Morisky Medication Adherence Scale-4，MMAS-4)对632名MHD老年患者进行调查，了解其家庭复原力、老年人自我忽视和用药依从性的情况。采用Pearson相关分析探索三者之间的相关性；采用AMOS 24.0构建中介效应模型；采用Bootstrap中介效应检验法检验三者的中介效应关系。结果问卷调查结果表明：MHD老年患者的FRQ、SESN及MMAS-4得分分别为(78.60±12.49)，(7.99±5.60)及(5.93±1.40)分，用药依从率为18.8%。Pearson相关分析结果表明：家庭复原力与老年人自我忽视呈显著负相关(r=-0.432，P<0.001)，与用药依从性呈显著正相关(r=0.169，P<0.001)；老年人自我忽视与用药依从性呈显著负相关(r=-0.217，P<0.001)。中介效应分析结果表明：家庭复原力对用药依从性的总效应显著(β=0.214，95% CI 0.121~0.313，P<0.001)，直接效应不显著(β=0.058，95% CI -0.073~0.187，P>0.05)；自我忽视在家庭复原力与用药依从性间起主要中介效应(β=0.156，95% CI 0.088~0.240，P<0.001)。结论家庭复原力、老年人自我忽视与用药依从性都显著相关，MHD老年患者家庭复原力主要通过自我忽视的中介效应间接影响用药依从性。  
        关键词：维持性血液透析;用药依从性;家庭复原力;自我忽视;中介效应   
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        发布时间：2023-09-19
      • 杨革非,陈益华,叶妙,程浚哲,刘帮杉,程姣
        2023, 48(7): 1076-1085. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230065
        摘要：目的家庭风险因素对青少年心理健康至关重要，但针对青少年心理健康和家庭风险因素复合关系的研究相对较少。本研究通过分析青少年心理健康与人口学、家庭风险因素之间的复合关系，深入揭示家庭风险因素与青少年心理健康之间的关系。方法以长沙市某中学初中903名学生和高中991名学生为研究对象，通过问卷调查的形式，采用中学生心理健康量表和家庭累积风险问卷为调查工具进行研究；通过统计分析，明确影响中学生心理健康量表总分和因子得分的人口学因素，分析家庭累积风险问卷与中学生心理健康量表总分和因子得分之间的关系。结果女性在各类心理健康问题上评分均高于男性(均P<0.05)；学生在不同阶段(初中和高中)易发生不同的心理问题，高一学生比初一学生在学习压力(P<0.01)和适应不良(P<0.01)2个维度上评分更高，初一学生比高一学生在强迫症状(P<0.01)、偏执(P<0.05)和敌对情绪(P<0.01)3个维度上的评分更低；家庭亲密度低较家庭亲密度高、家庭冲突得分高较家庭冲突得分低的青少年各维度心理健康问题更多(均P<0.05)；实现亲子分离较未实现亲子分离的青少年存在更多的强迫症状、人际关系敏感、焦虑、学习压力感、适应不良、情绪不稳定和心理不平衡(均P<0.05)。结论女性、家庭亲密度低、家庭冲突多和亲子分离不良是青少年心理健康问题的风险因素；高年级中学生更容易出现学习压力和适应不良，低年级中学生更容易出现强迫症状、偏执和敌对情绪。  
        关键词：家庭风险因素;青少年;心理健康   
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        发布时间：2023-09-19

        综述

      • 丁慧晴,周玉莹,印旨意,台适
        2023, 48(7): 1086-1097. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230028
        摘要：代谢性心血管疾病是糖脂代谢紊乱与心血管功能损害之间存在因果关联的临床常见综合征，但具体发病机制不清。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene，STING)信号通路通过识别双链DNA激活固有免疫。代谢性危险因素引起线粒体DNA、核DNA在细胞质中的浓度上升以及内质网应激，驱动cGAS-STING通路激活，从而触发反复无菌性免疫炎症反应、细胞自噬水平上调、细胞衰老及细胞凋亡，最终表现为心血管不良结局的发生与发展。因此，靶向干预cGAS-STING信号通路或将成为治疗代谢性心血管疾病的崭新方式。  
        关键词：腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路;自噬;衰老;代谢性心血管疾病   
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        发布时间：2023-09-19
      • 刘祉辰,焦晴晴,解欢霞,刘济生
        2023, 48(7): 1098-1104. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230051
        摘要：干细胞样记忆T(stem cell-like memory T，TSCM)细胞是一种长寿的、具有持续自我更新能力及重建记忆、效应T细胞亚群的多分化潜能的记忆T细胞亚群，是记忆T细胞系统中的最小分化细胞，具有类似干细胞的生物学特征，对于维持功能性免疫至关重要。由于TSCM细胞强大的免疫重建功能，它在人类的许多病理和生理过程中发挥着核心作用，在多种自身免疫性疾病的发生及发展中起重要作用。TSCM细胞在自身免疫性疾病中的独特作用可能使其成为治疗多种自身免疫性疾病的潜在靶点，可在相关疾病治疗中进行有效的免疫功能重建。  
        关键词：干细胞样记忆T细胞;自身免疫性疾病;细胞分化;免疫治疗   
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        发布时间：2023-09-19

        临床病例讨论

      • 张远,杨明华
        2023, 48(7): 1105-1112. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230039
        摘要：白血病继发毛霉菌和曲霉菌混合感染十分少见，诊断困难，进展速度快，严重时可危及生命。本文报道1例急性髓系白血病儿童化学治疗后继发毛霉菌和曲霉菌感染儿童的临床特点及诊疗过程。患儿为12岁男性，诱导化学治疗中出现发热、咳嗽等表现，血液、脑脊液、肺泡灌洗液宏基因组二代测序均检测出微小根毛霉、黄曲霉，先后应用两性霉素B、泊沙康唑、伏立康唑抗真菌治疗，并行皮肤清创术、纤支镜肺泡灌洗及镜下局部用药，患儿感染控制良好。白血病混合真菌感染的临床表现无特异性，病情进展快，易出现播散型，应早诊断、早治疗，推荐联合应用抗真菌药物，手术有助于改善病情。  
        关键词：儿童;白血病;侵袭性真菌病;毛霉菌;曲霉菌   
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        发布时间：2023-09-19
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