“Researchers have delved into the molecular mechanisms of middle ear cholesteatoma, a condition often leading to hearing loss and bone destruction. Through an lncRNA m6A transcriptome microarray, they identified 1,525 differentially methylated lncRNAs in cholesteatoma tissues, associated with various biological functions and signaling pathways. This study lays a foundation for further research into the role of lncRNA m6A modification in cholesteatoma etiology and offers potential therapeutic targets.”
何郡,谢淑敏,金丽,符金凤,袁秋林,刘伟
DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230477
摘要:目的中耳胆脂瘤是一种非肿瘤性疾病,通常会引起听力丧失、骨质破坏和其他严重并发症。尽管手术是主要的治疗方法,但其复发率较高。因此,探讨胆脂瘤的分子机制对寻找新的治疗方法具有重要意义。本文旨在探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)中N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化参与中耳胆脂瘤的生物学功能及相关通路。方法利用lncRNA m6A转录组芯片分析中耳胆脂瘤组织(n=5)和正常耳后皮肤组织(n=5)的m6A修饰模式。采用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)途径分析中耳胆脂瘤发病的可能生物学功能和信号通路。并运用甲基化RNA免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)-PCR验证中耳胆脂瘤和正常皮肤组织中的lncRNA m6A修饰。结果与正常皮肤对照组相比,中耳胆脂瘤组织中m6A甲基化修饰了1 525个lncRNAs(高甲基化1 048个,低甲基化477个),差异有统计学意义[差异倍数(fold change,FC)≥3或<1/3,P<0.05]。GO富集分析表明:高甲基化的lncRNA参与蛋白磷酸酶抑制剂活性、神经元间突触和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体活性的调节。低甲基化lncRNA参与mRNA甲基转移酶活性、分泌颗粒膜和mRNA甲基化。KEGG分析表明:高甲基化lncRNAs主要与5条通路相关,包括Hedgehog信号通路、病毒蛋白与细胞因子及细胞因子受体的相互作用、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和心肌细胞的肾上腺素能信号通路。低甲基化lncRNA主要与4种途径相关:肾细胞癌、肿瘤坏死因子信号通路、癌症的转录失调以及细胞因子-细胞因子受体相互作用。此外,通过MeRIP-PCR验证了NR_033339、NR_122111、NR_130744和NR_026800中m6A甲基化水平的改变,与微距阵分析相一致。并且通过real-time PCR验证了MAPK信号通路的关键基因MAPK1和NF-κB表达量显著上调。结论本研究揭示了中耳胆脂瘤中lncRNA的m6A修饰模式,提示lncRNA m6A修饰在胆脂瘤病因学中的研究方向,为中耳胆脂瘤的治疗提供了潜在的靶点。
摘要:目的听神经瘤(acoustic neuroma,AN)是一种良性肿瘤,通常会影响患者的听觉和前庭功能。对于AN的筛查和诊断,传统方法主要依赖于听力学检查和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI),而忽略了对病变部位进行前庭功能评估的重要性。视频头脉冲试验(video head impulse test,vHIT)是一种新兴的前庭功能检测方法,已广泛应用于临床,但其应用于AN诊断的研究相对较少。本研究通过在术前及术后对经迷路入路AN切除术的单侧AN患者采用vHIT进行动态检测,以探究vHIT在AN诊断、前庭功能障碍评估、术后代偿建立中的价值。方法回顾性纳入2020年10月至2022年3月中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科的27例经迷路入路AN切除术单侧患者。术前1周进行vHIT以评估前庭功能,纯音测听(pure tone audiometry,PTA)评估听力水平,耳部MRI评估肿瘤大小;分别于术后1周、1个月、6个月、1年复查vHIT,并分析vHIT与听力、肿瘤大小之间的相关性。结果术前vHIT显示患侧后半规管是前庭眼反射(vestibulo-ocular reflex,VOR)增益降低最常见的半规管。术前患侧vHIT的VOR增益与听力水平(r=-0.47,P<0.05)或肿瘤大小(r=-0.54,P<0.01)存在显著相关性。术后患侧vHIT结果显示水平半规管和前半规管的平均VOR增益随时间略有上升;3个半规管显性扫视的振幅和扫视波百分比均增加,而潜伏期时间缩短,并且在术后1周变化最明显。结论vHIT能有效监测AN患者手术前后的前庭功能变化,对辅助诊断和治疗AN患者前庭功能障碍具有临床应用价值。
摘要:目的既往研究揭示了嗜酸性粒细胞与变应性鼻炎之间的相关性,但其因果关系尚未得到充分证实。本研究采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法对血嗜酸性粒细胞与变应性鼻炎之间的因果联系进行评估。方法先汇总嗜酸性粒细胞计数(暴露变量)和变应性鼻炎(结局变量)的基因组关联研究(Genome-Wide Association Study Catalog,GWAS)数据,其中暴露变量的GWAS数据来源于布里斯托大学的综合流行病学部门(Integrative Epidemiology Unit,IEU)所开发的IEU Open GWAS Project,结局变量的GWAS数据则来源于芬兰基因生物银行(FinnGen Biobank)数据库;再采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)的双样本MR方法分析嗜酸性粒细胞与变应性鼻炎的因果关系,并通过加权中位数法、MR-Egger回归法、留一法(leave-one-out)和漏斗图来进行敏感性分析。结果血嗜酸性粒细胞计数的增加与变应性鼻炎风险的增加存在潜在因果关系(OR=1.187,95% CI 1.051~1.341,P=0.006)。加权中位数法和MR-Egger回归法也得到相同的结果。留一法结果显示没有单个单核苷酸多态性对因果推断产生显著影响。结论嗜酸性粒细胞计数的增加与变应性鼻炎风险的增加或病情的加重有因果关联。
摘要:目的细菌性肝脓肿是常见的消化系统感染性疾病之一。侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome,IKLAS)是指除肝脓肿外,存在迁徙感染病灶或其他侵袭表现,其临床特征和危险因素尚未完全阐明,不同治疗方式的有效性与经济性也鲜有研究。本研究比较IKLAS与非IKLAS患者的临床特征,探讨有效且经济的治疗方式。方法回顾性收集2010年1月至2023年12月中南大学湘雅医院收治的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者的病历资料,共纳入201例患者,分为IKLAS组(n=37)和非IKLAS组(n=164)。比较2组患者的一般资料、症状和体征、实验室指标、影像学特点、合并症、治疗方式、治疗结局、直接治疗成本的差异;分析不同治疗方式对结局指标和住院费用的差异,进一步探讨治疗方式的有效性和经济性。结果与非IKLAS组相比,IKLAS组合并糖尿病、快速感染相关器官衰竭评分(Quick Sequential Organ Failure Assessment,qSOFA)≥2、免疫功能低下状态、贫血和血小板下降的患者比例更高,发病时降钙素原水平更高(均P<0.05);在症状和体征方面,IKLAS组有视觉症状的比例更高,有腹痛症状的比例更低(均P<0.05);在并发症方面,IKLAS组胸腔积液、肺部感染、急性肾功能不全、呼吸衰竭、多器官功能衰竭的发生率更高(均P<0.05)。IKLAS组采用单纯抗菌药物治疗的比例更高(24.32% vs 11.59%),而非IKLAS组更多采用抗菌药物联合穿刺引流方案(86.59% vs 64.86%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。IKLAS组整体有效率(83.78%)低于非IKLAS组(95.73%),治疗费用和药品费用更高(均P<0.05)。采用抗菌药物联合手术切除感染病灶治疗的肺炎克雷伯菌肝脓肿患者好转率达100%,抗菌药物联合脓肿穿刺引流治疗好转率84.9%,单纯抗菌药物治疗好转率82.1%,三者的差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,在治疗费用方面,单纯抗菌药物治疗方式的费用最高(P<0.05)。结论细菌性肝脓肿发生侵袭综合征的患者预后较差且直接医疗成本更高。联合脓肿穿刺引流或手术的方案相比单纯抗菌药物治疗好转率更高,住院费用更低,提示外科干预的手段可以减少抗菌药物花费,节约医疗成本。
“In the field of osteosarcoma research, a team of experts has established a prognostic model based on anoikis-related genes and the tumor microenvironment, which provides a personalized treatment strategy for patients with osteosarcoma.”
摘要:目的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)存在明显的遗传易感性,脂肪细胞因子通过参与胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性等过程,在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用,但参与脂肪细胞因子通路的基因与NAFLD之间的关联仍不明确。本研究旨在探索脂肪细胞因子通路的基因多态性位点及其交互作用与肥胖儿童NAFLD的关联。方法采用病例对照研究,将肥胖儿童分为NAFLD组和对照组。采集受试者外周静脉血 2 mL,提取DNA后采用多重PCR和高通量测序对脂肪细胞因子通路的14个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行分型检测。采用单因素及多因素Logistic回归分析各SNP与肥胖儿童NAFLD的关联。基于显性模型,联合使用交叉分析和Logistic回归分析相加或相乘交互作用。采用广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)检测14个SNP之间基因-基因交互作用与肥胖儿童NAFLD之间的关联。结果共纳入1 022例儿童,NAFLD组与对照组各511例。在调整年龄、性别、BMI后,多因素Logistic回归结果显示:PPARG rs1801282在3个遗传模型中与肥胖儿童NAFLD存在关联,分别是杂合子模型(CG vs CC,OR=0.58,95% CI 0.36~0.95,P=0.029)、显性模型(CG+GG vs CC,OR=0.62,95% CI 0.38~1.00,P=0.049)、超显性模型(CC+GG vs CG,OR=1.72,95% CI 1.06~2.80,P=0.028);PRKAG2 rs12703159在4个遗传模型中与肥胖儿童NAFLD存在关联,分别是杂合子模型(CT vs CC,OR=1.51,95% CI 1.10~2.07,P=0.011)、显性模型(CT+TT vs CC,OR=1.50,95% CI 1.10~2.03,P=0.010)、超显性模型(CC+TT vs CT,OR=0.67,95% CI 0.49~0.92,P=0.012)、加性模型(CC vs CT vs TT,OR=1.40,95% CI 1.07~1.83,P=0.015)。但PPARG rs1801282与PRKAG2 rs12703159间的相乘及相加交互作用均与肥胖儿童NAFLD不存在关联。经GMDR分析,调整年龄、性别、BMI后,14个SNP之间的交互作用均无统计学意义(均P>0.05)。结论PPARG rs1801282、PRKAG2 rs12703159突变型与肥胖儿童NAFLD存在关联,但未发现SNP交互作用与肥胖儿童NAFLD之间的关联。
摘要:目的甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)是治疗难治性继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的有效方法,但PTX后极易出现骨饥饿综合征(hungry bone syndrome,HBS),严重威胁维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的生命健康。目前已有研究分析PTX后并发HBS的风险因素,但风险预测模型的预测性能和临床适用性仍待进一步验证。本研究旨在构建MHD伴SHPT患者PTX后并发HBS的风险预测模型,并验证其预测效果。方法回顾性收集2020年1月至2021年12月在长沙捷奥肾病医院行PTX的MHD伴SHPT的368例患者为训练集,按照是否发生HBS分为HBS组和non-HBS组,对2组的一般资料、手术相关信息、生化指标等进行比较,应用多因素logistic回归筛选HBS的影响因素,建立风险预测模型。采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、决策曲线、校准曲线对模型进行评价。收集2022年1至12月在中南大学湘雅三医院行PTX的MHD伴SHPT的170例患者为验证集进行外部验证。结果MHD伴SHPT患者PTX后HBS发生率为60.60%,logistic回归分析结果显示:术前骨骼受累(OR=3.908,95% CI 2.179~7.171)、术前血钙(OR=7.174,95% CI 2.291~24.015)、术前全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)(OR=1.001,95% CI 1.001~1.001)、术前碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)(OR=1.001,95% CI 1.000~1.001)、术后第1天血钙(OR=0.006,95% CI 0.001~0.038)是MHD患者伴SHPT行PTX后并发HBS的独立危险因素(均P<0.01)。构建的风险预测模型在内部训练集和外部验证集中均表现出良好的预测结果,内部验证集的准确度为0.821,灵敏度为0.890,特异度为0.776,约登指数为0.666,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.882(95% CI 0.845~0.919);外部验证集的准确度为0.800,灵敏度为0.806,特异度为0.799,约登指数为0.605,AUC为0.863(95% CI 0.795~0.932)。结论术前骨骼受累、术前血钙、术前iPTH、术前ALP、术后第1天血钙水平是MHD伴SHPT患者行PTX后并发HBS的影响因素,基于上述因素构建的风险预测模型可靠。