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中南大学学报(医学版)
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中南大学学报(医学版)
 
2020年 45卷 4期
刊出日期:2020-04-28

图书连载
论著
综述
临床病例讨论
   
论著
365 张昌生,张学贞,韩宗明,朱鸿波,万涛
沉默细胞骨架相关蛋白2抑制肝癌细胞增殖和迁移并促进细胞凋亡
目的: 研究细胞骨架相关蛋白2(cytoskeleton-associated protein 2,CKAP2)对肝癌细胞的增殖、凋亡和迁
移的作用及其机制。方法:培养正常肝细胞L02 和肝癌细胞系HepG2,Huh7 和SMMC-7721。采用实时PCR和蛋白
质印迹法检测CKAP2 的表达水平。进一步将HepG2 细胞分为对照(Control)组、阴性对照(NC)组和沉默CKAP2
(siCKAP2)组。NC组和siCKAP2 组细胞分别转染siControl 和siCKAP2。采用CKK-8 法检测细胞活性,BrdU掺入法检
测细胞增殖,凋亡试剂盒检测细胞凋亡,transwell 实验检测细胞的迁移和侵袭。采用蛋白质印迹法检测cleavedcaspase
3,Bax,E-cadherin,N-cadherin,Vimentin 以及磷酸化的Janus 激酶2(Janus kinase 2,JAK2)和磷酸化的信号
转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白质表达水平。结果:与正常肝细
胞L02 比较,CKAP2 在肝癌细胞系HepG2,Huh7 和SMMC-7721 中的表达显著上调(均P<0.05)。与NC 组比较,
siCKAP2 组细胞活性和增殖率显著下降(均P<0.05);细胞凋亡率升高,cleaved-caspase 3 和Bax 的蛋白质表达水平显
著上调(均P<0.05);细胞迁移和侵袭显著减少(均P<0.05);E-cadherin 蛋白质表达水平显著上调,Vimentin,Ncadherin,
磷酸化的JAK2 和磷酸化的STAT3 的蛋白质表达水平显著下调(均P<0.05)。结论:沉默CKAP2 基因抑制肝
癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡,JAK2/STAT3信号通路可能参与这些过程。
2020 Vol. 45 (4): 365-371 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 1137KB] ( 87 )
372 李康杰,陈玲,黄尧,栾晓倩
激素替代疗法对女性肺癌患者生存率影响的系统评价
目的: 激素替代治疗对女性肺癌患者生存率的影响尚存在争议,本文通过荟萃分析的方法系统性评价
激素替代治疗对女性肺癌患者生存率的影响。方法: 检索Embase,Cochrane,Pubmed,中国知网,万方及维普数据
库中发表的有关激素替代疗法与女性肺癌患者生存率的回顾性研究,应用Stata 12.0 软件对纳入研究进行荟萃分析。
利用I 2检验对纳入研究进行异质性分析;采用随机效应模型进行分析;应用Egger’s 和Begger’s 检验评估纳入研究的
发表偏倚。结果: 纳入5 项回顾性研究,共计女性肺癌患者2 582 例,其中使用激素替代疗法女性肺癌患者1 054 例,
未使用者1 528 例。荟萃分析结果显示:与未使用激素替代疗法的女性肺癌患者相比,使用激素替代疗法的女性肺癌
患者5 年生存率提高(ES=0.346;95% CI:0.216~0.476;P<0.001)。纳入研究无明显发表偏移,敏感性分析结果显示
整体合并效应稳定。结论: 使用激素替代治疗可能提高女性肺癌患者的生存率,患肺癌合并绝经综合征的妇女可遵
循医嘱适当应用激素替代治疗。
2020 Vol. 45 (4): 372-377 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 1086KB] ( 62 )
378 秦晓渝,欧阳伟刚,崔志疆
新疆3 586例汉族和维吾尔族消化性溃疡疾病特征
目的: 分析新疆汉族和维吾尔族2013―2018 年消化性溃疡(peptic ulcer,PU)检出率、人群幽门螺杆菌
(helicobacter pylori,Hp)检出率、发病季节、患者年龄和性别、溃疡部位和并发症等疾病特征,研究两民族PU发病
趋势和特点,为不同民族PU防治工作侧重提供依据。方法: 收集2013 年1 月到2018 年12 月两民族在新疆克拉玛依
市中心医院就诊确诊为PU的患者共3 586 例,其中汉族3 293 例、维吾尔族293 例,比较两民族PU检出率、人群Hp
检出率、发病季节、患者年龄和性别、溃疡部位和并发症等疾病特征。结果: 两民族PU检出率差异有统计学意义(P
<0.01),汉族近年来PU 检出率呈下降趋势,由15.20%降至10.23%,而维吾尔族PU 检出率从17.49%降至最低时
8.38%,又升至17.16%。维吾尔族人群Hp 检出率高于汉族(P<0.01)。两民族PU 四季检出率差异有统计学意义(P<
0.01),汉族PU检出率最高的季节为冬季,而维吾尔族则为春季,春季维吾尔族PU(主要是十二指肠溃疡)检出率明显
高于汉族(P<0.01)。两民族PU检出率均在≤25 岁年龄段最高,维吾尔族≤35 岁年龄段PU检出率高于汉族(P<0.05)。两
民族PU患者中男性人数均多于女性人数,比例约为2?1。汉族多发胃溃疡检出率、十二指肠溃疡复合溃疡率比维吾
尔族高(P<0.05),但维吾尔族幽门梗阻检出率比汉族高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 2013―2018 年两民族
PU检出率、人群Hp检出率、发病季节、患者年龄、复合溃疡率、并发症等存在差异,而PU患者Hp检出率、性别、
病变部位等无差异。
2020 Vol. 45 (4): 378-385 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 597KB] ( 54 )
386 李弘夏,黄美园,王金文,陈栋良
 一种建立酒精性心肌病电生理研究模型的方法
 目的: 通过诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)体外定向分化心肌细胞(iPSC derived
cardiomyocytes,iPSC-CM)的方法建立酒精性心肌病的电生理研究模型。方法: 体外扩增培养人源iPSC 并定向诱导
其分化为iPSC-CM。实验将iPSC-CM 分为空白对照组、酒精实验组和KN93 干预组。通过免疫荧光法检测iPSC-CM
的分化情况,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力检测试
剂盒检测iPSC-CM 的功能,使用实时无标记细胞分析仪(real time cellular analysis,RTCA)监测iPSC-CM 电活动的变
化,采用线粒体膜电位荧光探针JC-1 染色联合RTCA分析仪观察酒精对iPSC-CM 的损伤而进一步验证模型。结果:
与空白对照组(0 mg/mL酒精)相比,不同剂量(25,50,100,150,200,250,300 mmol/L)的酒精实验组能抑制iPSCCM
的增殖,并呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(均P<0.05);与空白对照组(0 mg/mL酒精)相比,浓度为100 mmol/L
的酒精实验组中iPSC-CM 出现明确的损伤,LDH释放量增加,线粒体膜电位下降,其震动幅度和跳动频率亦下降,
差异均有统计学意义(均P<0.05);与浓度为100 mg/mL的酒精实验组相比,KN93 干预组可通过KN93 阻断坏死性凋
亡通路而缓解酒精对iPSC-CM的损伤,LDH的释放量减少,线粒体膜电位上升,其震动幅度和跳动频率亦上升,差
异均有统计学意义(均P<0.05)。结论: 基于体外心肌分化的方法可成功建立酒精性心肌病电生理研究模型,该模型
可用于研究体外心肌电生理活动和相关疾病的分子机制,可为药物筛选、疾病机制研究和临床实验提供更加合理而
高效的研究工具。
2020 Vol. 45 (4): 386-394 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 1829KB] ( 21 )
395 李仁华,陈娜,叶春艳,郭立哲,王锷,贺正华
 开颅手术后深静脉血栓形成的危险因素
 目的: 分析开颅手术患者术后深静脉血栓(deep venous thrombosis,DVT)形成的危险因素,为预防术后
DVT提供依据。方法: 收集141 例开颅手术患者的人口学和临床资料,并在患者术前和手术结束时分别做一次血栓
弹力图(thrombelastography,TEG)检测。术后1~7 d 每天行双下肢深静脉超声检查,根据是否有DVT形成将患者分为
血栓组(n=13)及非血栓组(n=128)。采用t 检验及秩和检验比较两组患者临床资料,χ2检验和秩和检验比较两组TEG主
要检测指标(如反应时间、凝固时间等)。应用logistic 回归分析筛选患者术后DVT形成的危险因素。结果: 两组患者
术后TEG指标R值、凝血因子功能、术中出血量、是否患高血压、术后住院天数和术后绝对卧床时间差异有统计学
意义(P<0.05)。Logistic 回归分析显示术后凝血因子功能亢进、术中出血量多和术后绝对卧床时间长为术后DVT形成
的危险因素。结论: 术后凝血因子功能亢进是开颅手术患者术后DVT形成的一个重要危险因素,可在一定程度上预
测术后DVT的发生。
2020 Vol. 45 (4): 395-399 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 537KB] ( 31 )
400 印伟,李洪星,周鼎,黄先哲,朱威宏
 关节镜下喙锁韧带重建悬吊式固定治疗急性肩锁关节脱位及MRI 随访
 目的: 探讨关节镜下应用双Endobutton钢板重建喙锁韧带悬吊式固定治疗肩锁关节脱位的安全性和有效
性。方法: 2016 年1 月至2017 年12 月采用双Endobutton 钢板重建喙锁韧带悬吊式固定治疗急性肩锁关节脱位18 例,
术后第2 天、6 个月、12 个月复查X线平片,术后1 年进行MRI复查,并采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,
VAS)、美国肩肘外科协会评分(Rating Scale of the American Shoulder and Elbow Surgeons,ASES)及美国加州大学肩关
节评分(University of California at Los Angeles Shoulder Rating Scale,UCLA)进行主观和客观评分。结果: 患者均得到
随访,随访时间12~30(平均18)个月。术后无1 例出现感染、神经血管损伤、内固定松动断裂、脱位复发、锁骨骨折、
喙突骨折等并发症。术后X线检查肩锁关节均复位良好。术后1 年行MRI复查显示肩锁关节无明显脱位,喙锁间隙
恢复良好。术后肩关节功能,VAS,ASES,UCLA和喙锁间距较术前均明显改善,差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论: 关节镜下双Endobutton 重建喙锁韧带钢板悬吊式固定治疗急性肩锁关节脱位具有创伤小、功能恢复快、并发
症少等优势,早期的临床效果较好。
2020 Vol. 45 (4): 400-405 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 797KB] ( 28 )
406 李科伟,侯颖周,王少华,黎志宏
不同方式“鸡尾酒” 注射对全膝关节置换术后的镇痛效果
目的: 研究全膝关节置换术后两种不同方式“鸡尾酒”注射的镇痛效果。方法: 选取2018 年7 至9 月因
单侧膝关节骨性关节炎行单侧人工全膝关节表面置换术的患者50 例,其中25 例安装假体前行前方股四头肌以及内外
侧副韧带周围“鸡尾酒”注射,25 例行后方关节囊周围“鸡尾酒”注射。比较两组患者术后第6,12,24,48,72
小时静态和动态的疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS),术后第48,72 小时膝关节最大屈曲度,直腿抬
高的时间,患者自控镇痛泵使用率,不良反应发生率。结果: 前方“鸡尾酒”注射组术后第6,12,24 小时静态
VAS评分,以及术后第6,12 小时动态VAS评分低于后方注射组(均P<0.05)。与“鸡尾酒”后方注射组比较,前方注
射组第48,72 小时的膝关节最大屈曲度增大更明显(均P<0.05)。与“鸡尾酒”后方注射组比较,前方注射组术后直
腿抬高时间明显缩短(P=0.027)。结论: 前方注射“鸡尾酒”对全膝关节置换术后早期疼痛具有更好的镇痛效果,能
改善膝关节功能,有良好的安全性,是一种优良的“鸡尾酒”注射方式。
2020 Vol. 45 (4): 406-410 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 582KB] ( 44 )
411 秦小芬,李现红,王红红,陈嘉
HIV 预防信息传递模式在男男性行为者高危性行为预防中的应用
目的: 探讨HIV预防信息传递模式在男男性行为者(men who have sex with men,MSM)高危性行为预防
中的应用效果。方法: 建立HIV“专家-关键信息员-MSM”预防信息传递模式,对MSM高危性行为进行干预。在干
预前和干预后3 个月,采用一般资料问卷、艾滋病知识和性行为情况问卷、MSM预防HIV健康信念量表、安全性行
为自我效能量表对MSM进行调查。结果:MSM干预后艾滋病知识和性行为情况得总分明显高于干预前(Z=-13.047,
P<0.001);干预后健康信念总分明显高于干预前(Z=-3.272,P=0.001);干预后MSM使用安全套的情况除商业性性行
为外,均明显好于干预前(P<0.05)。结论: HIV预防信息传递模式的应用可有效提高MSM的艾滋病相关知识、HIV
预防的健康信念、安全套使用率,促进其高危性行为的转变。
2020 Vol. 45 (4): 411-417 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 575KB] ( 30 )
综述
418 李语馨,张乐蒙,陈建华
免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung
cancer, NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs 的疗效可能与
不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷
(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs 单药或联
合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚
期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。
2020 Vol. 45 (4): 418-425 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 510KB] ( 38 )
426 廖孝枫,刘合利,刘鹏
可切除的局部进展期胃癌及转移性胃癌治疗现状及进展
对于可切除胃癌而言,根治性手术仍然作为治疗的核心手段,但对于转移性胃癌而言,手术方式的选择
和手术效果需要探索。放射治疗(以下简称放疗)、化学治疗(以下简称化疗)、分子靶向治疗在延长胃癌患者生存期中
发挥了重要的作用,术后放疗、化疗可以延长生存期,对于局部晚期的胃癌患者,术前行放疗、化疗相比于直接手
术,亦能进一步延长患者的生存期。另外,随着分子靶向药物(如抗血管生成药物、免疫抑制药物等)的研发和使用,
胃癌患者的生存期可进一步延长。
2020 Vol. 45 (4): 426-434 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 562KB] ( 36 )
435 李永超,李杨
肾结石Randall 斑块研究进展
泌尿系统结石具有高发病率和复发率的特点,是泌尿外科的难题。Randall 斑块学说是目前学者们普遍
认可的肾结石形成机制,Randall 斑块形成的理论包括血管钙化学说、成骨转化学说等,目前尚未形成统一的学说。
长链非编码RNA作为非编码RNA中一个重要的种类,它的突变或失调与疾病的发生和进展关系密切。与非结石患者
肾乳头组织相比,肾结石患者肾乳头钙斑处组织中差异表达的长链非编码RNA提示其参与Randall斑块的形成。弹性
纤维性假黄瘤是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,由ABCC6 基因突变所致。弹性纤维性假黄瘤患者有较高的结
石发病率且肾内可见斑块形成,ABCC6基因缺陷可能促进Randall斑块的形成。
2020 Vol. 45 (4): 435-439 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 483KB] ( 47 )
440 陈灿,成梅初
外泌体及其在肾脏疾病中的应用进展
外泌体是由多种细胞释放的30~100 nm的囊泡,外有双层脂质膜,内含有DNA,RNA和蛋白质。外泌
体曾被认为是分子垃圾,现证明外泌体参与多种病理生理过程,包括细胞间通信、免疫应答、神经修复、肿瘤的发
生和发展等。外泌体存在于体液中,其中尿液外泌体被证明为多种肾脏疾病的生物学标志物。
2020 Vol. 45 (4): 440-448 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 606KB] ( 37 )
449 陈丽萍,黄晓燕,肖易,粟娟,沈敏学,陈翔
我国特应性皮炎、银屑病、痤疮和荨麻疹的患病率及危险因素
通过检索中国知网、万方、PubMed数据库文献,发现特应性皮炎、银屑病、痤疮、荨麻疹的患病率及
危险因素的调查相对较多,是目前皮肤病流行病学研究较受关注的疾病。1998 年、2002 年和2014 年3 次全国大规模
流行病学调查显示:我国特应性皮炎的患病率从0.69%,3.07%增加到12.94%。1984 年和2008 年两次全国调查发现
银屑病的患病率从0.123%增加到0.47%。2008 年全国性调查发现痤疮的患病率为8.1%。荨麻疹尚缺乏全国性调查。
各疾病的危险因素不同,其中特应性皮炎、银屑病和荨麻疹与环境、精神紧张等有关,痤疮则与皮肤类型、饮食等
有关。但我国皮肤病流行病学调查所采用的诊断方法不同,其中有较多研究以患者自报作为诊断。各研究的结果可
靠性不一、可比性不足,且均缺乏随访数据;因此有必要建立我国自然人群皮肤病的队列研究。
2020 Vol. 45 (4): 449-455 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 598KB] ( 104 )
456 肖美丽,张劲强
产后抑郁预测研究进展
产后抑郁是女性孕育过程中由人口经济学、心理社会学、生物学、产科及其他因素等综合作用所致的一
种精神障碍性疾病。产后抑郁发病机制较复杂且尚未明确。随着妊娠的进展,心理社会学和生物学因素处于不断变
化的过程,其对产后抑郁的影响也随之动态变化。在心理社会学因素中,对产后抑郁具有预测作用的为产前抑郁、
负性生活事件、人格特征、社会支持;在生物学因素中,对产后抑郁有影响的因素为下丘脑-垂体-甲状腺轴、血清脂
质。及时、有效的预测能及早发现产后抑郁高危人群和高危因素。
2020 Vol. 45 (4): 456-461 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 551KB] ( 16 )
462 郭伟龙,柳进,李凌江
伴童年创伤抑郁症:临床特点、生物学机制、治疗启示
抑郁症又称抑郁障碍,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是心境障碍的主要类型。目前,抑郁
症的病因并不非常清楚,但可以肯定的是,生物、心理与社会环境诸多因素参与了抑郁症的发病过程。其中童年创
伤被认为是影响抑郁症发生和发展的一个重要因素。既往研究发现近一半的抑郁症患者曾经历过童年创伤,不同类
型的童年创伤、性别、年龄对抑郁症的影响也不同。此外,伴童年创伤的抑郁症患者的临床特点也不同,抑郁症状
往往更严重,自杀风险更高,认知受损程度更严重,对抗抑郁药物的治疗应答也更差。在生物学机制和标志物方面,
5-羟色胺转运体基因和FKBP前体异构酶5 已被证实在抑郁症与童年创伤相互作用中发挥了重要作用。此外,在伴童
年创伤抑郁症患者的脑影像学和生物特征上亦有一些特异性的改变,如背外侧前额叶皮层的灰质改变,异常亢进的
下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变。
2020 Vol. 45 (4): 462-468 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 543KB] ( 26 )
临床病例讨论
469 许力,李玉玉,谢静,胡明洁,屈洪党,刘晓林
Wernekink 连合综合征4例临床分析
Wernekink 连合综合征(Wernekink commissure syndrome,WCS)临床少见,经典表现为双侧小脑性共济失
调、显著的构音障碍及核间性眼肌麻痹。2018 年4 至5 月蚌埠医学院第一附属医院收治4 例WCS患者,现结合国内
外文献报道,对其病因、临床表现和影像学特征等进行探讨。WCS均有双侧小脑性共济失调表现,主要为躯干及对
称性肢体共济失调,但在程度上可呈左右非对称性分布,笔者基于解剖学提出了分型假说;构音障碍是WCS主要而
恒定的临床表现;眼肌麻痹的临床表现变异性较大,出现动眼神经麻痹时提示病变超出经典WCS范畴,可认为是非
典型性WCS;下橄榄核变性及腭肌阵挛发生率较低,可能与病例报道距发病的时间长短有关;意识改变及情绪变化
可能是被忽略的WCS特征性表现,应加以重视。脑梗死是WCS的主要病因,但本组有1 例系统性红斑狼疮引发脑梗
死且首发症状为WCS的患者,这提示在WCS的诊断和治疗中应重视特殊病因。
2020 Vol. 45 (4): 469-475 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 1483KB] ( 30 )
476 赵成琛,谢小慧,盖东征,吴登蜀,谢启应,信红亚,杨天伦
以脑梗死为首发症状的急性早幼粒细胞白血病1例及文献回顾
急性早幼粒细胞白血病常见出血等并发症,而栓塞并发症较少报道。本例患者以脑梗死表现起病,治疗
过程中出现分化综合征、肺动脉栓塞合并肺出血和心肌缺血的表现,即同时存在出血和栓塞并发症,诊断为弥散性
血管内凝血。经过成分输血等治疗,患者顺利完成诱导缓解治疗。该患者的治疗经验可为出血合并栓塞并发症的患
者提供帮助。
2020 Vol. 45 (4): 476-480 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 788KB] ( 31 )
图书连载
20204
老湘雅故事
2020 Vol. 45 (4): 20204-20204 [摘要] ( 0 ) [HTML 1KB] [PDF 635KB] ( 17 )
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