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最新刊期

2022 年第 7 期

论著

低氧诱导长链非编码核内小RNA宿主基因14促进胶质瘤替莫唑胺耐药的机制
赵海婷,孟莉,廖新斌,刘燚,莫鑫,龚梦麒,廖艺玮
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210533

摘要：目的探讨低氧诱导的长链非编码核内小RNA宿主基因14(long non‑coding small nucleolar RNA host gene 14，lncRNA SNHG14)在胶质瘤替莫唑胺(temozolomide，TMZ)耐药中的作用和潜在机制。方法根据不同处理将实验分为常氧组、低氧组、对照组(NC组)和TMZ组，利用real-time PCR和蛋白质印迹法分别检测胶质瘤细胞SNB19和U251中lncRNA SNHG14和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine DNA methyltransferase，MGMT)的表达水平，分析lncRNA SNHG14表达水平与低氧和TMZ处理的关系。利用siRNA干扰胶质瘤细胞中lncRNA SNHG14表达，将转染后的胶质瘤细胞分为si-对照组(si-NC组)和si-SNHG14组，利用real-time PCR检测干扰效率，并采用蛋白质印迹法检测TMZ敏感性调控关键因子MGMT的表达变化，采用流式细胞术检测细胞凋亡；此外，增设常氧组和低氧组，应用MTT法检测不同TMZ浓度梯度下各组胶质瘤的细胞活性，分析lncRNA SNHG14对胶质瘤TMZ敏感性的影响。利用在线工具针对性地预测与lncRNA SNHG14和MGMT结合的miRNAs。应用real-time PCR观察不同环境下si-NC组、si-SNHG14组、常氧组和低氧组miR-143的丰度变化。利用miR-143拟似剂(mimics)和抑制剂(inhibitor)改变胶质瘤细胞中miR-143水平，将实验设置为NC inhibitor组、miR-143 inhibitor组、NC mimics组和miR-143 mimics组，采用real-time PCR检测干扰效率，应用蛋白质印迹法检测MGMT的表达水平，分析miR-143对MGMT水平的影响。对NC inhibitor组、miR-143 inhibitor组、NC mimics组和miR-143 mimics组进行不同干预，采用双荧光素酶报告实验观察lncRNA SNHG14和MGMT荧光素酶的活性变化，验证lncRNA SNHG14、miR-143和MGMT之间的靶向调控关系。最后，设置NC组和lncRNA SNHG14过表达组，通过RNA结合蛋白免疫沉淀实验检测各组中miR-143和MGMT的丰度变化，分析lncRNA SNHG14、miR-143和MGMT间的竞争结合关系。结果与常氧组相比，低氧组可以促进胶质瘤细胞中lncRNA SNHG14表达；与NC组相比，TMZ组能显著抑制lncRNA SNHG14的表达(均P<0.05)。与si-NC组相比，si-SNHG14组可有效抑制lncRNA SNHG14表达，且MGMT表达水平呈现显著下降，细胞凋亡率显著升高(均P<0.05)。随着TMZ浓度的升高，si-SNHG14组胶质瘤细胞活力显著低于si-NC组，低氧组的细胞活力显著高于常氧组(均P<0.05)。在线工具预测发现：miR-143与lncRNA SNHG14和MGMT存在结合位点，低氧组miR-143丰度显著低于常氧组，si-SNHG14组miR-143丰度显著高于si-NC组(均P<0.05)。miR-143 mimics组或miR-143 inhibitor组可显著过表达或低表达miR-143(均P<0.05)，但NC mimics组或NC inhibitor组与NC组相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；miR-143 inhibitor组MGMT蛋白水平显著上调(P<0.01)，miR-143 mimics组则反之(P<0.01)。双荧光素酶报告实验显示：NC mimics组或NC inhibitor组与各自的对照组相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；miR-143 mimics组野生型SNHG14和MGMT的荧光素酶活性显著下调，而miR-143 inhibitor组野生型SNHG14和MGMT的荧光素酶活性显著上调(分别P<0.01和P<0.05)；但突变型SNHG14和MGMT的荧光素酶活性均无明显变化(均P>0.05)。RNA结合蛋白免疫沉淀实验结果显示：与NC组相比，过表达lncRNA SNHG14组细胞中沉淀的argonaute 2蛋白上结合有更多的lncRNA SNHG14，但MGMT mRNA丰度却出现显著下降，差异均有统计学意义(均P<0.01)，lncRNA SNHG14、miR-143和MGMT之间存在靶向调控关系。结论低氧下胶质瘤细胞中表达上调的lncRNA SNHG14靶向miR-143，解除miR-143对MGMT的抑制，从而促进胶质瘤细胞产生TMZ耐药。
关键词：胶质瘤;低氧;替莫唑胺;耐药;长链非编码RNA
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发布时间：2022-11-25
加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回神经发生的影响
曾文飞,谭燕梦,杨林,江兴华
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210657

摘要：目的持续3个月以上的慢性疼痛往往合并抑郁、焦虑等负性情绪。长期的慢性疼痛应激可以导致海马结构和功能上的可塑性改变。加巴喷丁除镇痛作用外，同时具有一定的脑保护作用。本研究观察加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回(dentate gyrus，DG)神经发生的影响。方法将成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成4组：假手术(Sham)组、共病模型+生理盐水(CCI+Veh)组(1 mL生理盐水)、共病模型+低剂量加巴喷丁(CCI+LG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL，加巴喷丁剂量为30 mg/kg)、共病模型+高剂量加巴喷丁(CCI+HG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL，加巴喷丁剂量为100 mg/kg)，每组8只。采用坐骨神经环扎造成慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury，CCI)建立共病模型。于手术后第30天开始经腹腔注射给药，连续7 d。测定大鼠术前1天及术后第7、14、21、28、40天右后肢的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)；术后第28、40天进行强迫游泳实验及糖水偏爱实验并测量被动漂浮时间和糖水偏爱率；采用免疫组织化学染色观察海马DG的神经元双皮质素(doublecortin，DCX)阳性神经元数目和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)表达，高尔基染色观察大鼠海马神经元结构。结果与Sham组相比，CCI共病模型大鼠PWMT术后第7天达到最低值并持续至术后第28天，第40天仍处于较低水平(均P<0.05)；与CCI+Veh组相比，术后第40天CCI+LG组、CCI+HG组大鼠PWMT均有提高(均P<0.05)。与Sham组相比，CCI共病模型大鼠在术后第28天被动漂浮时间显著增长(均P<0.01)，糖水偏爱率显著降低(均P<0.01)；与CCI+Veh组相比，CCI+HG组大鼠在术后第40天被动漂浮时间缩短(P<0.05)，糖水偏爱率显著增加(P<0.01)。与CCI+Veh组相比，CCI+LG组和CCI+HG组的大鼠海马DG的DCX阳性细胞增加，且CCI+HG组增加更加明显(P<0.05)；与Sham组相比，CCI+Veh组大鼠的海马DG的BDNF表达水平下降(P<0.05)；与CCI+Veh组相比，CCI+HG组大鼠的海马DG的BDNF表达水平上升(P<0.05)，海马神经元树突棘的长度增加(P<0.05)。结论加巴喷丁可缓解慢性疼痛和抑郁共病模型大鼠慢性疼痛及抑郁样行为，促进其海马齿状回神经元的神经发生。
关键词：神经病理性疼痛;抑郁;加巴喷丁;脑源性神经营养因子;双皮质素;神经发生
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发布时间：2022-11-25
中国先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者ANOS1的突变（英文）
曾旺,李家大,王新颖,姜芳,门美超
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220071

摘要：目的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(congenital hypogonadotropic hypogonadism，CHH)是一种罕见的先天性疾病，由于下丘脑促性腺激素释放激素的合成、分泌或信号转导缺陷引起先天性性腺发育不良。CHH以青春期发育延迟或缺乏、性激素及促性腺激素水平低下为主要表现，同时可能伴有其他临床表型。一部分CHH患者伴有嗅觉丧失或低下，被称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome，KS)。ANOS1基因是第一个被发现的CHH致病基因，位于X染色体上，其突变可导致X-连锁隐性遗传的CHH。本研究拟通过分析CHH患者中ANOS1的基因突变图谱以及临床表型和基因型的关系，为CHH的遗传学诊断奠定基础。方法利用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)的方法筛选来自中国的165名男性CHH患者中ANOS1基因的罕见变异(rare sequencing variants，RSVs)。利用Polyphen2、Mutation tastaster、SIFT和CADD(Combined Annotation Dependent Depletion)4种常见的生物信息学工具预测编码区变异的功能，基于神经网络的剪接位点预测(Splice Site Prediction by Neural Network，NNSPLICE)软件对检测到的内含子区的RSVs进行注释，并利用美国医学遗传学和基因组学学院(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)遗传变异分类标准与指南判断ANOS1 RSVs是否具有致病性。初步建立中国人群CHH患者ANOS1的遗传突变谱，通过收集部分患者详细的临床资料，建立临床表型和基因型的相关性。结果WES分析显示165名CHH患者中17例患者发生了ANOS1突变，突变频率为10.3%。在17名CHH患者中共检测到13个ANOS1 RSVs，包括5个无义突变(p.T76X、p.R191X、p.W257X、p.R262X和p.W589X)，2个剪切位点突变(c.318+3A>C和c.1063-1G>C)和6个错义突变(p.N402S、p.N155D、p.P504L、p.C157R、p.Q635P及p.V560I)。在17名携带ANOS1 RSVs的患者中，很多同时伴有其他临床表型，其中最常见的为隐睾(10/17)，其次是单侧肾脏发育不全(3/17)，牙齿发育不全(3/17)和联带运动(3/17)。利用ACMG对上述检测到的ANOS1 RSVs进行分析，8个RSVs包括p.T76X、p.R191X、p.W257X、p.R262X、p.W589X、c.318+3A>C、c.1063-1G>C和p.C157R被预测为致病性或可能致病性的罕见突变，且携带这些突变的患者经过临床检查全部伴随其他临床表型；然而，在携带其他被预测为非致病性(不确定性或可能良性)的ANOS1 RSVs患者中，只有1例患者同时伴随其他临床表型，且这些患者中大部分同时伴有其他CHH致病基因的RSVs。结论初步建立了中国人群CHH患者的ANOS1基因突变谱及基因型-表型相关性。携带致病性或可能致病性ANOS1 RSV的CHH患者往往伴随其他表型。单纯非致病性ANOS1 RSV可能不足以引起CHH，但它们可能与其他CHH致病基因突变一起发挥作用，导致该疾病的发生。
关键词：先天性低促性腺激素性性腺功能减退症;ANOS1;卡尔曼综合征;隐睾
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发布时间：2022-11-25
RELN信号通路基因与基于聚类分析模型的孤独症语言发育的关系
沈屹东,董慧茜,赵靖平,夏昆,欧建君
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210330

摘要：目的孤独症是一种病因未明的神经发育性疾病，患者临床异质性过高是目前孤独症病因研究面临的主要问题之一。本研究根据儿童孤独症患者语言发育情况建立分类模型，利用其降低异质性，探讨孤独症患者语言发育与RELN信号通路基因(RELN、VLDLR、LRP8、DAB1、CDK5、FYN)单核苷酸多态性的关系。方法本研究病例组儿童招募自湖南、山东、河南三省共5个医疗及自闭症培训机构，依据招募先后分为两部分(第1部分为训练样本，招募时间为2006年10月至2011年5月，第2部分为验证样本，招募时间为2011年7月至2012年5月)。将孤独症患者语言发育进程里程碑指标中“能够说第1个字的年龄”(X₁)和“从能够说第1个字到第1个词组之间的时间”(X₂)作为参数，应用两步聚类法对训练样本的374例孤独症患者进行聚类分析，根据聚类结果建立Bayes判别方程，而后使用该方程对验证样本的310例孤独症患者进行语言发育亚组划分，分析RELN通路上相关基因单核苷酸多态性与各亚组之间的关系。结果聚类分析将第1部分374例样本分为3类，第1类患者X₁为(11.83±4.37)个月，X₂为(24.55±8.67)个月；第2类患者X₁为(12.17±3.46)个月，X₂为(7.07±3.79)个月；第3类患者X₁为(30.94±7.60)个月，X₂为(4.73±4.80)个月。依据聚类结果建立相应的判别方程：Y_A=-14.442+0.525X₁+0.810X₂；Y_B=-4.964+0.477X₁+0.264X₂；Y_C= -19.843+1.175X₁+0.241X₂。交叉核实法显示方程误判概率为3.8%。在对验证样本进行亚组划分前，纳入分析的341个单核苷酸多态性位点等位基因频率均未通过校正后的检验水准(P>2.44×10^-5)；而亚组划分后，第2类患者LRP8基因rs1288502位点等位基因频率在病例组与对照组间差异有统计学意义(P=6.45×10^-6)。结论通过孤独症患者语言发育情况建立的判别方程在分析RELN信号通路基因与孤独症的关系时有助于降低样本异质性，且RELN信号通路相关基因中LRP8基因与孤独症患者特定类型的语言发育相关。
关键词：孤独症;RELN信号通路;聚类分析;判别分析;单核苷酸多态性
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发布时间：2022-11-25
宏基因二代测序技术对脊柱感染的诊断效率及预后的影响
郭超峰,张广,胡小江,徐东宬,唐博,张宏其,唐明星,刘少华,李艳冰,高琪乐
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220163

摘要：目的脊柱感染是一种比较少见且治疗棘手的感染性疾病。由于经验性使用抗生素使多重耐药菌感染发生率增加，同时检测技术进步导致检出率增加，因此脊柱感染的发病率呈上升趋势。传统检测方法诊断脊柱感染存在敏感性低和耗时长等局限性。在脊柱感染的临床诊疗中，判断病原体的类型从而有针对性地使用抗生素一直是重点和难点。许多患者在脊柱感染早期因传统检测方法的局限性不能得到快速精准的诊断，造成诊断延迟，错过最佳治疗时间，给患者带来灾难性后果。临床上急需一种高特异度、高灵敏度、耗时少的检测脊柱感染病原体的技术。宏基因二代测序技术(metagenomic next-generation sequencing，mNGS)是近几年新兴的前沿技术，其可以检测样本中已知的所有病原体，已应用于诊断临床上非典型的、罕见的感染性疾病。本研究旨在分析mNGS技术在脊柱感染术后诊断病原体中的敏感度，以及其对预后的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月中南大学湘雅医院收治的82例脊柱感染患者的临床资料，术前检测其外周血C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、降钙素原(procalcitonin，PCT)，在术中取得患者病灶组织标本，并进行微生物培养、组织病理学检查和mNGS检测。根据mNGS检测结果，将82例患者分为针对用药组(n=71)和经验用药组(n=11)。术后定期随访，根据病理学及病原学检查结果，评价mNGS检测脊柱感染病原体的敏感度及其对预后的影响。结果mNGS检测脊柱感染病原体的阳性率(86.59%，71/82)显著高于微生物培养(18.99%，15/79)和PCT检测(30.23%，13/43)。针对用药组与经验用药组的术前体温、白细胞计数、中性粒细胞比值和入院视觉模拟评分差异均无统计学意义(均P>0.05)；术前是否使用抗生素对mNGS检测结果和微生物培养结果阳性率无明显影响(P=0.681)。针对用药组患者的术后CRP、ESR呈下降趋势；术后30 d，针对用药组的ESR较经验用药组明显下降(P=0.044)。结论相比于微生物培养和PCT检测，mNGS检测脊柱感染病原体的敏感度更高；与经验用药相比，根据mNGS检测结果针对性使用抗生素的患者预后更好。
关键词：宏基因二代测序技术;脊柱感染;诊断;预后
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发布时间：2022-11-25
酒精性和激素性股骨头坏死的外周血脂质组学分析
闫玉珠,于燕,刘俊叶,赵和平,王冀邯
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210567

摘要：目的股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)又被称为股骨头缺血性坏死，多数患者并发脂肪代谢紊乱。本研究探讨不同亚型的ONFH的脂代谢表达谱模式。方法将受试者分为酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head，AONFH)组(n=16)、激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head，SONFH)组(n=29)、正常对照(normal control，NC)组(n=32)。运用超高效液相色谱-质谱/质谱串联(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry tandem apparatus，UPLC-MS/MS)技术对受试者的外周血标本进行脂质代谢物的检测，鉴定疾病潜在的生物标志物。对代谢物表达谱进行预处理，再通过偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis，PLS⁃DA)计算变量投影重要度(variable importance for the projection，VIP)来衡量各脂质代谢物的表达模式对各组样本分类判别的影响强度和解释能力。筛选出不同组间倍数改变(fold change，FC)>2、P<0.05且VIP>1的脂质代谢物作为差异脂质物。其中，AONFH组和SONFH组中共同存在的差异脂质物被视为ONFH的共有差异脂质物，单独存在的差异脂质物被视为AONFH组或SONFH组的特异性差异脂质物。在差异脂质物的受试者操作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲线分析的基础上，采用二元logistic 回归评价差异脂质物对疾病的诊断价值。依据AONFH组和SONFH组患者的疾病分期信息，分析差异脂质物与疾病分期之间的相关性。结果在血浆样本中共检测到1 358种脂质代谢物。与NC组相比，AONFH组和SONFH组脂质代谢谱表达模式均有显著差异。分别在AONFH组和SONFH组患者外周血中筛选出62和64种差异脂质物 (FC>2，P<0.05，VIP>1)，且均以上调为主。进一步鉴定出AONFH组和SONFH组共有的差异脂质物有9种，AONFH组有6种脂质物的ROC曲线下面积大于0.7，它们分别为1-myristoyl-2-docosahexaenoyl-sn-glycero-3-phosphocholine、次黄嘌呤(hypoxanthin)、血清素(serotonin)、PE(19:0/22:5)、PE(19:0/22:5)、cholest-5-en-3-yl beta-D-glucopyranosiduronic acid；AONFH组鉴定出特异性差异脂质物53种。SONFH组鉴定出特异性差异脂质物55种，SONFH组有6种脂质物的曲线下面积大于0.9，分别为1D-myo-Inositol 1,2-cyclic phosphate、L-pyroglutamic acid、DL-carnitine、8-amino-7-oxononanoic acid、Clobetasol和presqualene diphosphate。AONFH组中有9种差异脂质代谢物与疾病分期有关，分别为LPG 18:1、serotonin、PC (22:4e/23:0)、PC (19:2/18:5)、hypoxanthin、PE(18:1/20:3)、LPE 18:1、1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycerol、PE(16:0/18:1)；随着AONFH疾病分期由I/II期向III/IV期进展，该9种差异脂质物含量呈升高趋势。SONFH组中有8种差异脂质代谢物与疾病分期有关，分别为TM6076000、4-(1,1-dimethylpropyl)phenol、D-617、asarone、phenylac-gln-OH、肌酸(creatine)、leu-pro、8-amino-7-oxononanoic acid；随着SONFH疾病分期由I/II期向III/IV期进展，该8种差异脂质物含量逐渐升高。结论本研究分析了临床工作中常见AONFH和SONFH患者的血浆脂质表达谱特征，鉴定出了与疾病诊断及病情评估有关的差异脂质物，为探索ONFH的脂质代谢变化和挖掘新型敏感性、特异性生物标志物提供了依据。
关键词：酒精性股骨头坏死;激素性股骨头坏死;脂质组学;ARCO分期;生物标志物
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发布时间：2022-11-25
人工晶状体脱位合并玻璃体视网膜疾病的危险因素及手术疗效
熊思齐,夏晓波
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220264

摘要：目的白内障术后晶状体悬韧带的变性和断裂可引起人工晶状体的脱位。同时，白内障手术后的炎症反应及玻璃体腔容积的增加会诱导或加速玻璃体后脱离的发生。玻璃体的后脱离与孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔等多种玻璃体视网膜交界面疾病的发生有关。本研究旨在探讨发生人工晶状体脱位合并视网膜脱离、黄斑裂孔等玻璃体视网膜疾病的危险因素，评估玻璃体视网膜手术联合人工晶状体复位的手术疗效及并发症。方法选取2014年1月至2020年12月中南大学湘雅医院眼科收治的诊断为孔源性视网膜脱离、外伤性黄斑裂孔、高度近视黄斑裂孔等玻璃体视网膜疾病，合并人工晶状体脱位的10例(10只眼)患者。纳入患者均接受玻璃体视网膜手术联合人工晶状体巩膜缝线固定术。分析人工晶状体脱位发生的时间及类型，以及术前及术后1年时的最佳矫正视力、眼内压、角膜内皮细胞密度和手术并发症。结果纳入的10例患者中，4例为高度近视患者，4例为眼球钝挫伤患者，2例患者人工晶状体脱位发生于晶状体后囊膜切除过程中。高度近视和晶状体囊膜切除患者的人工晶状体脱位发生于玻璃体视网膜手术中，眼球钝挫伤患者人工晶状体脱位发生于玻璃体视网膜手术前。4例发生囊袋外脱位，6例发生人工晶状体囊袋复合体脱位。行玻璃体视网膜手术联合人工晶状体复位术后1年，患者的最佳矫正视力优于术前(1.13±0.45 vs 1.79±0.39，P<0.001)；患者的角膜内皮细胞密度小于术前[(1 806.40±181.20)个/mm² vs (1 914.00±182.22)个/mm²，P<0.001]；患者手术前后的眼内压差异无统计学意义(P=0.099)。手术并发症包括术后高眼内压及复发性视网膜脱离。结论人工晶状体脱位可与玻璃体视网膜疾病同时发生。高度近视、眼球钝挫伤及晶状体囊膜切除可能是人工晶状体脱位发生的危险因素。通过玻璃体视网膜手术联合人工晶状体复位术能提高患者的视功能，且手术并发症少。
关键词：人工晶状体脱位;视网膜脱离;黄斑裂孔;人工晶状体复位
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发布时间：2022-11-25
游离股前外侧皮瓣和游离空肠重建下咽颈段食管的疗效
王爽,杨新明,彭霞,唐青来,郭璐,唐小珺
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210763

摘要：目的下咽颈段食管癌因其解剖位置较为隐秘，大多数患者就诊时即为晚期。目前，治疗该疾病多采用外科手术切除加放射治疗(以下简称放疗)为主的综合治疗方案，但由于手术切除范围较为广泛，常会导致患者下咽及颈段食管切除后大范围的环形缺损，因此肿瘤切除后的上消化道重建至关重要。本研究分别采用游离股前外侧皮瓣(free anterolateral thigh flap，ALT)和游离空肠(free jejunum，FJ)重建下咽颈段食管，探讨2种方法重建下咽颈段食管癌术后上消化道缺损的疗效及优缺点。方法回顾性分析2004年1月至2016年1月中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科42例临床IV期下咽颈段食管癌患者的临床资料。所有患者行全喉全下咽及颈段食管的切除，肿瘤切除术后所致的环周缺损分别以ALT(22例)及FJ(20例)进行一期修复。4例术前已接受放疗和化学药物治疗(以下简称化疗)的ALT组患者术后未再行放疗和化疗，其余38例患者均在术后4~8周开始行辅助放、化疗。对所有患者采取电话或门诊复查的方式进行随访，随访截止时间为2021年1月。比较2组患者术后及放疗后并发症的发生率与术后的生存率之间的差异。采用Fisher检验分析组间个体特征的差异，采用χ²检验分析组间各种并发症发生的差异，采用Kaplan-Meier生存曲线方法计算3年及5年总生存率。结果ALT组术后的并发症主要为吻合口瘘、乳糜漏及供区皮下血肿，放疗后的并发症主要是吻合口狭窄；而FJ组术后的并发症主要为乳糜漏、肠梗阻及肠瘘，放疗后的并发症主要为吻合口瘘及组织瓣坏死。ALT组和FJ组术后分别发生7例和5例并发症(P=0.625)；放疗后分别有3例和4例发生并发症(P=0.563)。ALT组和FJ组的3年总生存率分别为52.9%和46.7%，5年总生存率分别为35.1%和31.9%，2组生存率之间的差异无统计学意义(P=0.53)。ALT组放疗后发生吻合口狭窄的病例稍多于FJ组(P=0.097)；FJ组放疗后发生空肠坏死及吻合口瘘的例数稍多于ALT组(P=0.066)。结论采用ALT和FJ重建下咽颈段食道在术后及放疗后并发症发生情况、3年及5年生存率方面无明显差别。但ALT重建可能更易发生吻合口狭窄，而FJ重建可能不能耐受较大剂量的放疗。ALT和FJ均为下咽颈段食管重建的有效方法，临床上应根据其相应的优缺点慎重选择重建方式。
关键词：下咽肿瘤;食管肿瘤;修复方法;游离股前外侧皮瓣;游离空肠
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发布时间：2022-11-25
一点三面法等离子鼻甲减容术治疗下鼻甲肥厚
隆益香,王天生,伍友香,李维,黄思达,初令
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220058

摘要：目的药物治疗效果不佳的非变应性鼻炎患者以鼻塞为主要症状，内镜检查可发现下鼻甲肥厚。等离子治疗下鼻甲肥厚可改善鼻塞症状，但常规等离子治疗往往需要在多个穿刺点下进行，患者术中疼痛，术后出血发生率较高，且存在术后鼻腔粘连或下鼻甲瘢痕等并发症。患者术后尽管鼻腔通畅，但可能因为黏膜损伤严重，瘢痕形成而仍然感觉鼻塞。本研究使用一点三面法等离子鼻甲减容术治疗下鼻甲肥厚，旨在减少并发症，改善症状，提高疗效。方法纳入2011年11月至2019年10月因下鼻甲肥厚且药物治疗效果不佳的资料完整的111例非变应性鼻炎患者。患者均行一点三面法等离子鼻甲减容术，采用视觉模拟评分法(Visual Analogy Scale，VAS)对术中疼痛进行评分，并用VAS评估患者术前、术后1周、1个月、3个月和6个月的鼻塞症状。对部分患者术前和术后鼻黏膜行病理形态观察。结果患者术中疼痛轻，出血少，术后1周、1个月、3个月和6个月鼻塞评分均较术前显著降低(均P<0.05)。术后病理观察也提示改善了黏膜下血管和腺体的分布。结论一点三面法等离子鼻甲减容术治疗下鼻甲肥厚微创、有效，并发症少，值得临床推广
关键词：非变应性鼻炎;下鼻甲肥厚;消融;治疗;病理
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发布时间：2022-11-25
肠道克罗恩病的外科治疗策略
张丹,杨理超,刘刚磊,袁联文
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220113

摘要：目的克罗恩病(Crohn’s disease，CD)是一种炎症性肠病，以跳跃性病变和跨壁炎症为临床特征，其治疗目标是通过药物如5-氨基水杨酸、硫唑嘌呤、激素等来控制炎症的发展，但大多数患者最终仍需要接受外科手术治疗。CD的外科手术治疗需要精妙的手术设计和扎实的操作技术以最大限度地控制肠道病变进展，并尽量保留正常肠段。本研究旨在总结和探讨肠道CD的外科治疗策略，以期为肠道CD的外科治疗提供参考。方法回顾性分析2015年1月1日至2021年1月1日在中南大学湘雅二医院接受手术治疗的122例肠道CD患者的一般资料、临床表现、术前检查、术前准备、手术方式、病理检查、术后并发症及随访资料。结果除1例急诊手术外，其他患者均经多学科联合会诊(multi-disciplinary treatment，MDT)讨论确定符合肠道CD外科手术指征后转外科行择期肠道手术，并在术前接受高质量的肠道准备。其中一期腹部手术99例，再次腹部手术23例。所有患者手术顺利，手术效果良好，临床症状较术前明显缓解，BMI较术前明显升高。术后并发症14例(11.5%)，1例延迟性吻合口瘘和1例小肠皮肤瘘经保守治疗成功，其余12例经再次手术处理成功，无后续手术相关并发症。所有患者的术后病理诊断明确；术后均接受定期随访5~70(中位时间36)个月，无临床复发。结论对于肠道CD，外科医生应在MDT指导下严格把握手术指征。在小肠CD的手术中，需注意保护肠管；对于剩余正常肠段较短的患者，应尽可能保留肠管甚至轻度病变肠管，以避免短肠综合征的发生，并为可能的再次手术留有余地。在处理继发性十二指肠型CD时，需小心甄别局部病变的性质，根据有无内瘘形成以及瘘口大小进行不同的处理。在处理原发性十二指肠型CD时，应将十二指肠切除术或胰十二指肠切除术视为最终的手术方法。
关键词：肠道克罗恩病;手术治疗;炎症性肠病
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发布时间：2022-11-25
MRS联合DTI评价2个月至2岁婴幼儿脑发育的价值
杨洁,孙惠苗,杨晓燕,靳波,申嘉欣,胡磊
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220135

摘要：目的很多神经精神疾病与婴幼儿的脑组织发育异常有关。本研究旨在分析磁共振波谱成像(magnetic resonance spectroscopy，MRS)联合弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)参数在2个月至2岁婴幼儿脑发育过程中的变化规律，探讨MRS联合DTI评价2个月至2岁正常婴幼儿脑发育的应用价值。方法选取2020年9月至2021年5月在山西省儿童医院出生后接受全脑MRS和DTI检查的婴幼儿116例，根据年龄分为A组(2~6个月，7例)、B组(7~12个月，28例)、C组(13~18个月，41例)、D组(19~24个月，40例)。对MRS数据及DTI数据进行预处理后再行统计学分析，比较各组各脑区DTI参数和MRS代谢产物比值。结果4组额叶、颞叶、枕叶、内囊后肢、内囊前肢、胼胝体膝部、胼胝体压部及视放射DTI参数比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。从A组至D组各向异性分数(fractional anisotropy，FA)值呈上升趋势，表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)、轴向扩散(axial diffusivity，AD)值和径向弥散(radial diffusivity，RD)值呈下降趋势，且参数的变化幅度随着年龄增长有减缓趋势。在左或右豆状核中，胆碱(choline，Cho)/肌酸(creatine，Cr)比值从A组到D组呈下降趋势，且D组显著低于A、B组(均P<0.01)；Cho/N-乙酰天冬氨酸(N-acetyl aspartate，NAA)比值从A组到D组呈下降趋势，且D组显著低于A、B、C组(左豆状核，P<0.05或P<0.01)或A、B组(右豆状核，均P<0.01)；谷氨酸类化合物(glutamine/glutamate，Glx)/Cr比值从A组到D组呈下降趋势，且D组显著低于A、B、C组(P<0.05或P<0.01)；肌醇(myo-inositol，mI)/Cr比值从A组到D组呈上升趋势，且D组显著高于A、B、C组(P<0.05或P<0.01)；NAA/Cr比值从A组到D组呈上升趋势，且B、C、D组显著高于A组(P<0.05或P<0.01)。A组至D组不同脑区的mI/Cr和NAA/Cr比值呈上升趋势，Cho/Cr、Cho/NAA和Glx/Cr呈下降趋势，且每个参数的变化幅度随着年龄增长有减缓趋势。结论MRS和DTI检查可评价2个月~2岁婴幼儿脑组织发育的情况，并为诊断脑疾病提供依据。
关键词：磁共振成像;磁共振波谱成像;弥散张量成像;婴幼儿;脑发育
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发布时间：2022-11-25
健康成人运动想象与运动执行期间的近红外脑功能成像
邹颖,李婧,樊永梅,张长杰,孔瑛
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210689

摘要：目的运动想象(motor imagery，MI)对脑结构和功能影响的研究仅限于传统影像学技术，MI疗法的机制至今不明确。本研究采用近红外脑功能成像技术对比健康成人MI与运动执行(motor execution，ME)时的脑区激活模式，旨在为MI疗法提供神经影像学理论依据。方法选取2021年6月至8月面向社会公开招募的30例健康成年人，以“屈伸右膝”动作的MI和ME作为任务模式，采用20 s任务期，30 s休息期，交替重复5次的设计模式，利用Nirspark和SPSS 23.0软件分析2种任务下脑区激活模式的异同，并计算回归系数以反映各脑区的激活强度。结果健康成人在ME任务期2、3、4、5、7、9、19、20、21、24、25、26、27、32、33、34通道被显著激活(经FDR校正，P<0.05)；MI任务期2、5、9、16、27、29、33、34、35通道被显著激活(经FDR校正，P<0.05)。根据通道脑区配准信息，健康成人在MI与ME任务期激活的脑区相似，分别有左初级运动皮层(left primary motor cortex，LM1)、左初级感觉皮层(left primary sensory cortex，LS1)、前额极、布洛卡氏区和右侧缘上回；健康成人在MI任务期LM1与左前运动皮层均有激活；而在ME任务期背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC)激活，运动区仅有LM1激活。相较于MI，健康成人在ME任务期左感觉与左运动皮层激活强度均明显增强(均P<0.05)，左、右前额叶特别是左、右布洛卡氏区的激活强度显著增强(经FDR校正，P<0.001)。结论近红外脑功能成像证实了MI疗法的合理性；在ME任务期DLPFC参与运动决策，并可能参与前运动皮层-M1的双向反馈调节；布洛卡氏区参与ME与MI，与运动行为的理解密切相关。
关键词：健康成人;运动想象;运动执行;近红外脑功能成像
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发布时间：2022-11-25
脑血管病亚型高危人群的预测量表（英文）
严文广,陈茹,胡好,徐嘉苗,郑文,宋治
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210724

摘要：目的脑血管病大致可分为2个亚型，即脑缺血(cerebral ischemia，CI)和脑出血(cerebral hemorrhage，CH)，目前还没有可以预测脑血管病亚型的模型。本研究旨在建立一个脑血管疾病亚型的预测模型。方法本研究共纳入1 200名脑血管病患者，其中1 081名(90%)患者的数据用于建立CI-CH量表，119名(10%)患者的数据对CI-CH量表进行测试。通过t检验和Fisher’s检验对预测因子进行第1次筛选，利用logistic回归对预测因子进行第2次筛选，以确定CI-CH量表的预测因子；参考OR值确定CI-CH量表的各因子的分值，计算约登指数作为CI-CH量表的分界点。结果最终选择了9个危险因素作为评分系统，包括年龄(≥75岁为-1；<75岁为0)，BMI(24-28 kg/m²为-1， >28 kg/m²为-2)，高血压等级(1级为1，2级为2，3级为3)，糖尿病(无为0，有为-1)，使用降压药物(否为0，是为 -2)，饮酒量(<60 g/d为1，≥60 g/d为2)，尿酸(低于正常为0，正常为-1，高于正常为-2)，低密度脂蛋白胆固醇 (<2 mmol/L为0，2-4 mmol/L为-1，>4 mmol/L为-2)，高密度脂蛋白胆固醇(<1.55 mmol/L为0，≥1.55 mmol/L为2)。得分大于0的患者被归入CH组，反之，被归入CI组；其敏感性、特异性和准确性分别为74.5%、77.9%和76.4%。结论CI-CH量表可以帮助临床医生预测脑血管疾病的亚型。
关键词：脑缺血;脑出血;logistic回归分析;预测量表
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发布时间：2022-11-25

综述

MicroRNA-21通过自噬影响疾病的研究进展
曾征鹏,蔡金文,廖毓梅,孙圣华,谢丽华
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210647

摘要：自噬是一种调节机制，它能够把受损的细胞器、蛋白质和病原体包裹形成囊泡，并转运到溶酶体进行降解，让有用成分进行再循环得到重新利用，因此自噬在生物的生长调节和内环境稳态中发挥了重要的功能。在过去二十年中，越来越多的证据显示微RNA(microRNA，miRNA)与自噬紧密相关，miRNA-21通过调控不同下游靶基因激活相关通路，进而促进或抑制自噬，在肿瘤、缺血再灌注损伤等疾病中发挥作用。
关键词：微RNA-21;自噬;肿瘤;缺血再灌注损伤
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发布时间：2022-11-25
CagA和VacA抑制胃黏膜上皮细胞的自噬并促进胃癌前病变的恶化
张家祥,王文霸,闫曙光,李京涛,魏海梁,赵唯含
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210779

摘要：细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A，CagA)与细胞空泡毒素A(vacuolating cytotoxin A，VacA)是幽门螺杆菌发挥致病作用的关键，也是促进胃癌前病变进展的高危因素。细胞自噬能稳定细胞内环境，抵御幽门螺杆菌感染，防止损伤的DNA累积，并能抑制胃癌前病变异型细胞的增殖。CagA和VacA通过多种方式抑制自噬上游信号活化与自噬溶酶体成熟，使胃癌前病变胃黏膜细胞的自噬受到抑制。这一变化可导致幽门螺杆菌无法被自噬而被有效清除，CagA与VacA也因此持续存在，并促进胃黏膜组织细胞的炎症、氧化应激、凋亡和胃癌前病变异型细胞的糖酵解活性与增殖等一系列恶性生物学过程。特异性抑制CagA和VacA活性的药物研究已成为防治与幽门螺杆菌相关的严重胃部疾病的新方向，并且涌现出了多种可治疗胃癌前病变的药物或成分，这可为未来胃癌前病变的治疗打开新局面。
关键词：幽门螺杆菌;毒力因子;自噬;胃癌前病变;胃癌
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发布时间：2022-11-25
CD38在临床肿瘤治疗中作用的研究进展
贺正希,刘惺,周艳宏
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210351

摘要：肿瘤是全球十大致死原因之一，传统肿瘤的治疗手段有手术治疗、放射治疗和化学治疗。随着针对细胞程序性死亡受体1/细胞程序性死亡-配体1(programmed death 1/programmed cell death 1 ligand 1，PD-1/PD-L1)轴的免疫检查点阻断疗法的发展，实体肿瘤内免疫代谢微环境的变化已被证实是免疫细胞功能天然抑制和免疫治疗获得性抵抗的重要调节因素。CD38作为一个新的靶点产生免疫抑制代谢物(如腺苷)的酶蛋白，可望与免疫治疗相结合运用于临床来提高肿瘤患者的治疗效果，还可作为了解肿瘤免疫治疗响应的指示剂。
关键词：CD38;细胞程序性死亡受体1/细胞程序性死亡-配体1;肿瘤治疗
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发布时间：2022-11-25
环状RNA在阿尔茨海默病发病机制中的作用
沈雪阳,何亚玲,葛朝明
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210729

摘要：环状RNA(circRNA)是普遍存在于真核细胞转录组中的共价闭环非编码RNA，其通过充当微RNA海绵、调节蛋白质转录水平、与RNA结合蛋白质作用等参与机体的多种病理、生理过程。CircRNA富集于衰老机体的皮层、海马体、大脑白质及光感受器神经元中，可作为神经衰老的生物标志物。CircRNA在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)患者外周血及神经突触中的表达水平增高，参与AD的发生与转归。不同的circRNA[如HDAC9、HOMER1、Cwc27、Tulp4、PTK2]可通过增加β-淀粉样蛋白沉积、促进tau蛋白过度磷酸化、加重神经炎症及引发线粒体功能障碍等导致患者出现AD病理改变，从而诱发认知功能下降。
关键词：环状RNA;阿尔茨海默病;发病机制
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发布时间：2022-11-25
空气污染在系统性红斑狼疮发生发展中的作用
龙柳欣,田静,谢希,李芬,许素清
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210335

摘要：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种可累及全身多器官系统的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚不明确。研究认为其发生与发展是多种内外因素共同作用的结果，其中空气污染可通过诱导免疫紊乱、引起表观遗传学改变、诱发氧化应激等一系列机制增加SLE发生与发展的风险。空气污染与SLE患者肺间质病变、狼疮肾炎、生殖功能下降等存在一定关系，与SLE的发生和临床结局相关。空气污染在SLE发生与发展中存在潜在作用，为加强SLE早期防控提供了新思路。
关键词：空气污染;系统性红斑狼疮;生物学机制;系统损害;临床结局
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发布时间：2022-11-25

临床病例讨论

1例以皮肤损害为首发症状的结节性硬化症并多学科讨论
邓思涵,施为,蔡燚,唐勇军,刘卫平,尹乒,陈晨,孟莉,董慧茜,黄俊栋,刘煜
2022 ,47 (7) DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210452

摘要：报告1例以面部血管纤维瘤为首发症状的结节性硬化症病例并进行多学科讨论。患者为年轻女性，以皮肤美容为目的就诊于皮肤科。完善辅助检查后发现该患者全身多器官受累，其中包括巨大的肾血管平滑肌脂肪瘤压迫肝脏。患者无任何自觉症状。经中南大学湘雅医院结节性硬化症多学科团队会诊后，给予患者口服依维莫司治疗，并定期随访。皮肤科医师需要关注以皮肤损害为首发症状的结节性硬化症患者全身各器官受累的情况，以早期治疗内脏病变，延长患者的生命，改善患者的生活质量。多学科协作对该病进行终身的疾病管理是提高结节性硬化症的诊治水平，改善患者预后的关键。
关键词：结节性硬化症;血管纤维瘤;血管平滑肌脂肪瘤;多学科团队
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发布时间：2022-11-25

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