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   中南大学学报（医学版）

 

主  编：陈  翔

ISSN：1672-7347

CN：43-1427/R

主管单位：中华人民共和国教育部

主办单位：中南大学

出版周期：月  刊

电  话：0731-84805495

邮  箱：xbyxb@csu.edu.cn

地  址：湖南省长沙市湘雅路110号
中南大学湘雅医学院老校区

 

 

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Volume 49 期 9，2024 2024年49卷第9期

  • 论著

    “最新研究发现，通过慢病毒诱导星形胶质细胞转分化为多巴胺能神经元，可有效改善帕金森病大鼠运动功能，为神经退行性疾病治疗提供新思路。”

    刘淳博, 应梦娇, 王澳, 刘宇萌, 陈颖, 叶文豪, 文河保, 马彩云, 刘长青, 郭俣

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240078
    摘要：目的帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种神经退行性变性疾病，其根本原因是患者脑内多巴胺能神经元(dopaminergic neuron，DA)的死亡。由于DA不可再生，传统治疗手段只能缓解PD的症状。本研究旨在通过将易于获得的星形胶质细胞(astrocyte，AS)重编程为DA后再移植入脑内，重建受损的神经通路，以达到治疗PD的目的。方法从新生乳鼠脑组织中分离得到AS。构建携带转录因子核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1，NURR1)和achaete-scute家族bHLH转录因子1(achaete-scute family bHLH transcription factor 1，ASCL1)的慢病毒载体LV-NURR1-ASCL1，用LV-NURR1-ASCL1感染体外培养的大鼠AS。采用免疫荧光技术、蛋白质印迹法、反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT-PCR)检测并比较慢病毒感染后的AS(LV组)和未添加LV-NURR1-ASCL1的完全培养基中培养的AS(Con组)NURR1、ASCL1的表达水平。将慢病毒感染后的AS细胞置于神经元诱导培养基中培养18 d后，采用免疫荧光技术检测其是否表达DA标志物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase，TH)、叉头框蛋白A2(forkhead box A2，FOXA2)及神经元标志物β-微管蛋白III型(class III beta-tubulin，TUJ1)。予大鼠右脑内侧前脑束(medial forebrain bundle，MFB)区域2个位点注射6-羟基多巴胺(6-hydroxy-dopamine，6-OHDA)，以建立PD大鼠模型。将转分化后的细胞(AS-iDA)定量后通过立体定位仪移植入PD模型大鼠右脑MFB区域。移植后4周通过免疫荧光技术检测AS-iDA在PD大鼠脑内的存活、分化、迁移情况，以及PD大鼠大脑组织中TH、TUJ1、FOXA2的表达情况；移植8周后，通过阿扑吗啡(apomorphine，APO)诱导旋转实验、转棒疲劳实验和旷场实验检测移植后PD大鼠运动功能的恢复情况。结果免疫荧光结果显示慢病毒感染后的AS中NURR1、ASCL1表达阳性。RT-PCR结果显示LV组AS中NURR1和ASCL1的mRNA表达量相较于Con组分别上升了(7.483±0.706)倍和(10.830±1.940)倍。蛋白质印迹法结果显示LV组NURR1和ASCL1的蛋白质表达量相较于Con组分别上升了(2.403±0.511)倍和(4.423±0.603)倍。将慢病毒感染后的AS定向诱导培养18 d后，细胞形态发生显著变化，衍生出神经元样的长突触，同时细胞高表达神经元标志物TUJ1，以及DA标志物TH、FOXA2。移植后4周的大鼠脑切片免疫荧光显示AS-iDA在移植区域存活并向周围迁移，表达TUJ1、TH及FOXA2；移植后8周时，相比于PD大鼠，移植AS-iDA后的PD大鼠APO诱导旋转实验中APO诱导的旋转圈数明显减少，旷场实验中的移动距离和转棒疲劳实验中的在棒时间均明显增加(均P<0.05)。结论通过慢病毒感染过表达NURR1和ASCL1可高效诱导AS转分化为DA，移植转分化的DA可显著改善PD大鼠的运动功能，为神经退行性变性疾病的治疗提供了潜在的供体细胞。  
    关键词：星形胶质细胞;转录因子;多巴胺能神经元;帕金森病;细胞转分化   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究发现，抑制EZH2可减缓小鼠心肌重构，为心力衰竭治疗提供新靶点。”

    马一翔, 彭昌, 吴书琪, 田小春

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230335
    摘要：目的心肌重构是心力衰竭重要病理过程，目前临床上针对病理性心肌重构的特异性治疗匮乏，疗效欠佳。研究表明表观遗传学可调控病理性心肌重构。本研究通过建立压力过载性心肌重构小鼠模型，探究抑制组蛋白甲基化酶Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2，EZH2)导致的组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 lysine 27 trimethylation，H3K27me3)甲基化修饰异常对压力过载性心肌重构进程的影响。方法选取无特定病原体(specific pathogen free，SPF)级昆明雄性小鼠。采用胸主动脉缩窄(thoracic aortic constriction，TAC)手术构建小鼠压力过载性心肌重构模型。根据随机数字表法，在第1部分实验中将小鼠分为正常(Normal)组、假手术(Sham)组、TAC术后4周(TAC-4W)组和TAC术后8周(TAC-8W组)4组；在第2部分实验中将小鼠分为Normal组、Sham组、TAC-8W组、TAC+Veh组(TAC术后给予双纯水灌胃)和TAC+丹参酮I(tanshinone I，Tan I)组(TAC术后给予Tan I灌胃)5组。通过超声心动仪检测小鼠的心脏结构和功能。在体视镜下观察小鼠心脏。收集小鼠心脏组织，采用蛋白质印迹法检测EZH2、H3K27me3、β-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)的蛋白质表达水平；采用麦胚凝集素(wheat germ agglutinin，WGA)染色观察小鼠心肌细胞情况。结果体视镜下可见：TAC-8W组小鼠心脏较Sham组增大，TAC+Tan I组小鼠心脏较TAC-8W组增大。超声心动图显示：与Sham组比较，TAC-4W组小鼠左室前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness，LVAWT)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)均明显增加，左心室舒张末期直径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)和左心室收缩末期直径(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)均明显降低(均P<0.05)；与TAC-4W组比较，TAC-8W组小鼠LVAWT、LVPWT和LVEF均明显降低，LVEDD、LVESD和左室容积(left ventricular volume，LVV)均明显增加(均P<0.05)；与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠LVAWT、LVPWT和LVEF均明显降低，LVEDD、LVESD和LVV均明显增加(均P<0.05)。蛋白质免疫印迹结果显示：与Sham组比较，TAC-4W和TAC-8W组小鼠心肌组织中EZH2和H3K27me3表达水平均显著降低，β-MHC均显著升高(均P<0.05)；与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠心肌组织中EZH2和H3K27me3表达水平均显著降低，β-MHC表达水平均显著升高(均P<0.05)。WGA染色结果显示：TAC-8W组小鼠心肌细胞面积较Sham组显著增加(P<0.05)，与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠心肌细胞面积进一步增加(P<0.05)；TAC-8W组小鼠单位心肌面积下心肌细胞数量较Sham组显著减少(P<0.05)，与TAC-8W组比较，TAC+Tan I组小鼠单位面积下心肌细胞数量进一步减少(P<0.05)。结论通过EZH2抑制组蛋白H3K27me3甲基化修饰可促进小鼠压力过载性心肌重构，EZHZ可能成为病理性心肌重构的防治的新靶点。  
    关键词：心肌重构;心力衰竭;组蛋白甲基化酶;Zeste增强子同源物2;组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化;丹参酮I;甲基化修饰   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究发现，宫颈胃型腺癌罕见且易漏诊误诊，早期诊断率低，侵袭性强，易复发转移，预后差。专家建议对HPV阴性伴有明显阴道流液者提高警惕，可采用多次多点活检结合影像学检查尽早明确诊断。”

    黄宗燕, 李巧芬, 陈佩琳, 向慧敏, 曾向阳, 肖松舒

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230504
    摘要：目的宫颈胃型腺癌是一种特殊类型的宫颈腺癌，与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染无相关性，早期诊断困难。本研究旨在探讨宫颈非HPV相关性胃型腺癌的临床特点、诊断、治疗及预后，总结相关经验，提高对早期病变的识别能力。方法纳入2016年4月至2023年2月中南大学湘雅三医院妇科收治的21例宫颈胃型腺癌患者；收集并分析患者的年龄，临床表现，HPV/薄层液基细胞学检查(thin-prep cytology test，TCT)结果，肿瘤标志物检查、影像学检查、病理检查、免疫组织化学检查结果，诊断方式，国际妇产科协会(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)(2018)分期，治疗情况及随访结局等临床资料；采用Kaplan-Meier法计算生存率，log-rank检验生存率差异，Cox回归法分析患者预后的影响因素。结果患者年龄18~67(48.4±12.0)岁。首发症状为明显阴道流液13例，阴道排脓1例，绝经后阴道流血3例，同房出血2例，经期延长1例，下腹坠胀1例。除2例无性生活者外，其余患者均行TCT、HPV检测，其中HPV阴性17例、阳性2例(16型1例、未分型1例)；TCT阴性13例，无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US)2例，不典型腺细胞无具体指定(atypical glandular cells-not otherwise specified，AGC-NOS)1例，不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells-cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion，ASC-H)1例，不典型腺细胞(atypical glandular cells，AGC)2例。术前肿瘤标志物CA199升高6例(6/12)、CA125升高4例(4/21)、人附睾蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)升高3例(3/13)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)升高1例(1/19)。术前行B超检查者21例，考虑宫颈恶性肿瘤9例，子宫内膜恶性肿瘤1例；行盆腔MRI检查者17例，考虑宫颈恶性肿瘤9例，子宫内膜恶性肿瘤2例；行盆腔CT检查者9例，考虑宫颈恶性肿瘤7例。术前病理检查1次者9例，确诊率为33.3%(3/9)，2次者7例，确诊率为71.4%(5/7)，3次者5例，确诊率为100%(5/5)；总确诊率为61.9%(13/21)。所有患者均行手术治疗，术后病理分期：ⅠB1期3例，ⅠB2期1例，ⅠB3期2例，ⅡA1期1例，ⅡA2期1例，ⅡB期2例，ⅢC1p期7例，ⅢC2p期4例。宫旁浸润7例，阴道残端癌残留2例，深间质浸润(浸润深度≥1/2)19例，淋巴管或血管间隙浸润15例(71.4%)，神经侵犯9例，盆腔淋巴结转移11例，腹主动脉旁淋巴结转移4例。随访时间为13.5(3.5~28.0)个月，13例未复发，7例复发(6例死亡，1例带瘤生存)，1例失访。总生存期(overall survival，OS)为3.5~28.0(22.7±1.8)个月，无病生存期(disease-free survival，DFS)为3.5~28.0(20.4±2.3)个月。患者OS与年龄、肿瘤分期、肿瘤大小、间质浸润深度、淋巴管或血管间隙浸润、淋巴结转移、治疗方式均无关(均P>0.05)。Cox回归分析示年龄、病理分期、肿瘤大小、间质浸润深度、淋巴管或血管间隙浸润、神经侵犯、淋巴结转移与患者的DFS、OS均无关(均P>0.05)。结论宫颈胃型腺癌临床上罕见，容易漏诊、误诊，早期诊断率低，侵袭性强，易复发转移，预后差。临床上对HPV阴性伴有明显阴道流液者，应警惕此病，可采用多次多点、获得较深组织的活检方式并结合影像学检查尽早明确诊断。  
    关键词：宫颈胃型腺癌;非HPV感染;临床特点;诊断;治疗;预后   
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    更新时间：2025-02-10
    “齐齐哈尔医学院附属第二医院、第三医院研究显示，IC/BPS患者中28.71%合并偏头痛，其临床症状及精神心理症状较重，IC/BPS症状严重程度与偏头痛病情相关。”

    傅增辉, 金艳, 林再红, 李志超, 刘松涛, 刘旸, 于绘丽

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240059
    摘要：目的间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder pain syndrome，IC/BPS)与偏头痛均属于慢性疼痛综合征，二者在病理生理和临床表现上具有相似性，该研究旨在探讨IC/BPS合并偏头痛患者的临床特征。方法回顾性分析2019年1月至2023年12月就诊于齐齐哈尔医学院附属第二医院、附属第三医院的303例IC/BPS患者的临床资料。分别采用O’Leary-Sant间质性膀胱炎症状指标(Interstitial Cystitis Symptom Index，ICSI)、疼痛数字分级评分法(Numerical Rating Scale，NRS)、广泛性焦虑量表-7(Generalized Anxiety Disorder-7，GAD-7)、患者健康问卷-9(Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)、躯体化症状自评量表(Self-Rating Somatic Symptom Scale，SSS)和生活质量视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)评估IC/BPS病情严重程度、膀胱痛和/或头痛的程度、焦虑水平、抑郁水平、睡眠质量、躯体化症状、疾病对患者生活质量的影响程度。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)]和疼痛介质[前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、P物质(substance P，SP)]水平。结果在303例IC/BPS患者中，合并偏头痛的患者有87例(28.71%)。与无偏头痛的IC/BPS患者相比，合并偏头痛的IC/BPS患者IC/BPS病程较长，ICSI评分、膀胱疼痛NRS评分、GAD-7评分、PHQ-9评分、PSQI、SSS评分、生活质量VAS评分及血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，而每周运动次数偏少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与48例合并偏头痛的轻、中度IC/BPS患者相比，39例合并偏头痛的重度IC/BPS患者每周头痛发作次数较多，头痛持续时间较长，头痛NRS评分、膀胱疼痛NRS评分、GAD-7评分、PSQI、SSS评分、生活质量VAS评分和血清IL-1β、IL-6、PGE2和SP水平均较高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。合并偏头痛的IC/BPS患者的ICSI评分与头痛NRS评分(r=2.072，P=0.032)、头痛发作频率(r=2.184，P=0.028)、头痛持续时间(r=1.843，P=0.041)、膀胱疼痛NRS评分(r=2.295，P=0.023)、GAD-7评分(r=2.210，P=0.025)、SSS评分(r=3.159，P=0.009)、生活质量VAS评分(r=2.891，P=0.013)呈正相关，但与PSQI(r=1.515，P=0.070)无关。结论IC/BPS合并偏头痛患者的临床症状及精神心理症状较重，其IC/BPS症状的严重程度与偏头痛的病情相关。  
    关键词：间质性膀胱炎;膀胱疼痛综合征;偏头痛;焦虑;抑郁   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究发现，AFP、cyfra21-1和PGR三种血清肿瘤标志物与脊柱肿瘤显著相关，有助于早期鉴别诊断脊柱肿瘤与脊柱感染。”

    唐博, 胡小江, 徐东宬, 张广, 张宏其, 郭超峰, 刘少华, 高琪乐, 李艳冰, 唐明星

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230603
    摘要：目的脊柱肿瘤与脊柱感染的早期影像学检查表现相近，因缺乏早期特异性的鉴别指标而易导致漏诊和误诊。近年来血清肿瘤标志物广泛应用于肿瘤的早期筛查，但脊柱肿瘤多为转移瘤，缺乏特异性的肿瘤标志物，且部分脊柱肿瘤患者甚至可出现肿瘤标志物检测结果阴性的情况，故肿瘤标志物在脊柱肿瘤早期鉴别诊断中的作用尚不明确。本研究探讨肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析2017年4月至2022年10月中南大学湘雅医院收治的221例脊柱骨质破坏患者的临床资料。入院后检测患者外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，cyfra21-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)、胃蛋白酶原I(pepsinogen I，PGI)、胃蛋白酶原II(pepsinogen II，PGII)及PGI与PGII的比值(PGI to PGII ratio，PGR)共10种肿瘤标志物水平。采用单因素Logistic分析筛选出相关变量，并分析各项肿瘤标志物间的相关性；采用多因素Logistic回归分析筛选出危险因素和保护因素。根据受试者操作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线和约登指数计算出最佳临界值，在标准临界值和最佳临界值下根据筛选出的指标构建脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断模型，并评估其诊断效能。结果以病理诊断为金标准，将221例患者分为脊柱肿瘤组(n=91)和脊柱感染组(n=130)。脊柱肿瘤组患者的CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA72-4水平均高于脊柱感染组，PGR水平低于脊柱感染组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。将10种肿瘤标志物进行单因素Logistic分析，初筛得到CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA125、CA72-4、PGR的差异均有统计学意义(均P<0.05)；各项肿瘤标志物间相关性分析提示，CEA与cyfra21-1、CA199、CA125存在强正相关性，PGII与PGI、PGR存在强负相关性。多因素Logistic分析筛选出AFP和cyfra21-1为危险因素(P<0.01)，PGR为保护因素(P<0.05)。当取标准临界值(AFP<20 ng/mL、cyfra21-1<3.3 ng/mL和PGR>3)时，AFP灵敏度为3.3%，准确度为60.2%；cyfra21-1灵敏度为20.9%，准确度为66.1%；PGR灵敏度为2.2%，准确度为59.3%；构建脊柱肿瘤早期鉴别诊断模型的曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.623。当取ROC曲线上最佳临界值(AFP<1.625 ng/mL，cyfra21-1<1.175 ng/mL，PGR>11.05)时，AFP灵敏度为69.2%，准确度为64.7%；cyfra21-1灵敏度为68.1%，准确度为70.1%；PGR灵敏度为62.6%，准确度为57.5%；诊断模型的AUC为0.772。结论对10种血清肿瘤标志物进行对比分析发现，AFP、cyfra21-1和PGR与脊柱肿瘤显著相关，基于3项指标构建的脊柱肿瘤早期诊断模型的预测效能尚可，有助于临床医师早期鉴别诊断脊柱肿瘤与脊柱感染。  
    关键词：脊柱肿瘤;脊柱感染;血清肿瘤标志物;早期鉴别诊断;最佳临界值   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究显示，经平坦部玻璃体切除联合术中视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂及术后玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子治疗，能有效清除继发于息肉状脉络膜血管病变的黄斑区视网膜下出血，显著提高患者视功能。”

    郑国丽, 王楠, 雷文博, 徐瑶, 夏晓波, 熊思齐

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230488
    摘要：目的息肉状脉络膜血管病变(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)是全球中老年人视力丧失的主要原因，在亚洲人中较为常见。当其由于动脉瘤样扩张的血管或管径增宽的小静脉/小动脉破裂时，将导致黄斑区视网膜下出血(submacular hemorrhage，SMH)，并随着时间的延长造成视力不可逆的损伤。本研究探讨经平坦部玻璃体切除(pars-plana vitrectomy，PPV)联合术中视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator，t-PA)及术后玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治疗对PCV并发SMH的手术效果及并发症。方法选取2020年9月至2021年12月中南大学湘雅医院眼科中心收治的PCV合并SMH的13例(13只眼)患者。纳入的患者术中均接受PPV联合视网膜下注射t-PA，术后进行玻璃体腔抗VEGF注射治疗，分析患者术前、术后1周、术后1个月及术后6个月时的最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)、眼压、视网膜下出血吸收、原发病灶进展，手术并发症及术后疗效相关因素。结果13例患者均完成术后6个月的随访，随访截止时全部患者的视网膜下积血均完全清除；术后1个月及术后6个月的BCVA较术前及术后1周均明显提升(均P<0.05)；年龄大于60岁及小于60岁，病灶位于中心凹下及中心凹外的患者最终视力恢复差异有统计学意义(分别为P=0.045和P=0.006)；病程、出血范围、术前合并或不合并玻璃体积血(vitreous hemorrhage，VH)与术后6个月视力的恢复无明显相关性(均P>0.05)；10例椭圆体带完整，5例视网膜色素上皮层完整，微结构完整与不完整之间术前、术后视力差异无统计学意义(均P>0.05)。最终复查时存在视网膜神经上皮层水肿的有2例，视网膜色素上皮层脱离的1例。术后并发症包括1例黄斑裂孔，1例视网膜色素上皮层撕裂，结论PPV联合视网膜下t-PA注射，术后玻璃体腔抗VEGF注射能有效清除继发于PCV的SMH，手术并发症较少，在6个月的随访中，患者的视功能可得到显著提高。  
    关键词：息肉状脉络膜血管病变;黄斑区视网膜下出血;组织型纤溶酶原激活剂;玻璃体切除术;抗血管内皮生长因子   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究显示，针对甲状腺相关性眼病引起的限制性斜视，三种眼外肌手术均能有效改善症状，提高患者生活质量。”

    王沂, 闵晓珊, 喻一心, 薛志鹏, 张璇

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240085
    摘要：目的甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)所致限制性斜视患者多出现复视、眼球运动受限，严重影响患者的日常生活与工作，对此类斜视在原发病情稳定后多采取眼外肌手术治疗。本研究旨在对比分析针对TAO所致限制性斜视的受累眼外肌实施3种直肌减弱术的疗效，并总结手术体会。方法回顾性分析2017年3月至2023年8月于中南大学湘雅医院眼科中心就诊的TAO所致限制性斜视患者50例(68眼)，针对引起眼位偏斜、眼球运动障碍的主要目标眼外肌分别行单纯直肌徙后术(徙后组)、直肌Y型劈开徙后术(Y劈组)及改良直肌Y型劈开徙后术(改良组)。术后观察斜视度、眼位、眼球运动、双眼视功能、有无复视及代偿头位等，并且至少有1次回访(≥6周)。结果50例患者中，男24例，女26例；受累下直肌40条，上直肌28条；年龄为28~77岁，手术时年龄为(52.9±9.5)岁；病程为6个月至30年，术后随访时间为1.5~43.0个月。3组术前与术后第1天、术前与术后随访终点的斜视度差异均有统计学意义(均P<0.001)。徙后组术后第1天斜视度较术前减小23.52棱镜度(prism diopter，PD)，术后随访终点斜视度较术前减小23.33 PD；Y劈组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小27.50、28.58 PD；改良组术后第1天、术后随访终点斜视度较术前分别减小35.67、37.00 PD。50例患者中，术前45例(90.0%)有复视，术后随访终点时有32例(71.1%)第一眼位和阅读眼位复视消失，差异有统计学意义(χ2=42.04，P<0.001)。所有患者术后随访终点时眼球运动、双眼视功能均较术前明显改善，代偿头位均消失。结论根据TAO患者眼外肌运动限制的不同程度，可采用单纯直肌徙后术、直肌Y型劈开徙后术及改良直肌Y型劈开徙后术，3种术式均能够解除或改善肌肉限制，提升眼球运动的能力并扩大眼球运动的范围，有效消除眼位偏斜和复视，提高患者的视功能及生活质量。  
    关键词：限制性斜视;甲状腺相关性眼病;上直肌;下直肌;直肌Y型劈开徙后术   
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    更新时间：2025-02-10
    “据最新研究，1990至2019年中国ADHD疾病负担上升，男性高于女性，5~9岁发病率高。专家建议关注成年ADHD的早诊断和早治疗。”

    郑楠, 唐均, 段可心, 赵俊涛, 任晓梅

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240010
    摘要：目的注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)对个人健康及社会存在显著影响。本研究旨在分析1990至2019年中国ADHD的疾病负担情况并进行预测，为国家制定相应的防控策略提供依据。方法利用2019年全球疾病负担(the Global Burden of Diseases，GBD)数据库数据，描述1990至2019年中国ADHD的发病率、患病率、伤残调整寿命年(disability-adjusted life years，DALY)等指标的变化情况，并使用整合移动平均自回归模型(autoregressive integrated moving average model，ARIMA)预测其2020至2029年的疾病负担情况。结果1990至2019年ADHD的发病率、患病率、DALY率均呈上升趋势，男性各标化率均远高于女性，5~9岁为发病率较高的年龄段。患病率和DALY率均在10~14岁达到高峰，之后随着年龄增加逐渐降低，成年后ADHD仍然会给患者带来一定的疾病负担。预测结果提示中国2020至2029年ADHD标化发病率呈缓慢下降趋势，标化患病率和标化DALY率在2020至2025年缓慢上升，随后有所下降，2029年可能分别达到112.28/10万、2 070.03/10万、25.41/10万。结论ADHD是一种贯穿整个生命周期的疾病，但目前对成人ADHD的认知、诊断和治疗的重视程度依然不足。建议在现有疾病监测的基础上，关注成年ADHD的早诊断和早治疗，以减轻疾病对患者及社会造成的影响。  
    关键词：注意缺陷多动障碍;疾病负担;预测;全球疾病负担数据库;伤残调整寿命年   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究显示，医务人员自评健康与实际健康状况紧密相关，躯体亚健康症状改善、焦虑缓解等因素有助于提升自评健康水平。”

    张坤栋, 罗丹, 陈志恒, 杨娉婷, 肖水源

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240111
    摘要：目的自评健康状况是反映个体综合健康状况的重要主观指标，其与实际健康状况密切相关。医务人员在健康促进工作中担负着重要角色，其自评健康状况与实际健康状况的关联及其变化特征值得深入探讨。本研究使用前瞻性队列的数据进行纵向研究，探究医务人员的自评健康状况及其变化特征，并分析自评健康状况变化的主要影响因素，为提高该群体的自我健康管理水平提供参考。方法在湖南省公职人员慢性非传染性疾病前瞻性队列参与者中，纳入符合本研究入组标准的医务人员，采用队列研究课题组设计的“健康自测问卷”调查医务人员的基本社会人口学信息、自评健康状况、健康相关行为及常见慢性病患病和亚健康症状等情况。分析医务人员的自评健康状况的特征及变化，采用Spearman相关系数探讨医务人员的自评健康状况与实际健康状况之间的关系；采用多元Logistic回归分析对该队列样本2018年、2020年2个年度的纵向数据进行分析，探索影响其变化的相关因素。结果共纳入3 820名符合入组标准的医务人员。2018年基线调查时期有1 118名(29.27%)医务人员的自评健康状况为差，2 396名(62.72%)医务人员的自评健康状况为一般，306名(8.01%)医务人员的自评健康状况为好。2020年随访时有791名(20.71%)医务人员的自评健康状况变差，826名(21.62%)医务人员的自评健康状况改善，2 203名(57.67%)医务人员的自评健康状况未发生改变。Spearman相关分析结果显示：医务人员的自评健康状况评分与慢性病患病数量(r=-0.063)、躯体亚健康症状评分(r=-0.413)、抑郁症状得分(r=-0.357)、焦虑症状得分(r=-0.325)均呈负相关(均P<0.001)；医务人员的自评健康状况评分与躯体亚健康症状评分呈中等程度负相关(r=-0.413，P<0.001)。多元Logistic回归分析结果显示：在3年观察期内，躯体亚健康症状减少(OR=1.697，95% CI 1.415~2.036)、焦虑症状缓解(OR=1.391，95% CI 1.073~1.804)、暴饮暴食行为减少(OR=1.746，95% CI 1.183~2.577)、膳食结构改善(OR=1.501，95% CI 1.222~1.843)和睡眠质量提升(OR=1.560，95% CI 1.225~1.987)的医务人员在随访时的自评健康状况改善的可能性更高。躯体亚健康症状增多(OR=1.510，95% CI 1.233~1.863)、抑郁症状加重(OR=1.642，95% CI 1.235~2.183)、焦虑症状加重(OR=1.385，95% CI 1.024~1.873)、久坐(OR=2.140，95% CI 1.564~2.929)、不能按时用餐(OR=1.681，95% CI 1.139~2.483)、经常吃夜宵(OR=2.008，95% CI 1.067~3.778)、饮食口味偏咸的行为增多(OR=1.564，95% CI 1.132~2.161)、膳食结构变差(OR=1.367，95% CI 1.126~1.660)和睡眠质量变差(OR=1.806，95% CI 1.371~2.379)的医务人员，其自评健康状况变差的可能性更高。结论医务人员的自评健康与实际健康状况相关，其中与躯体亚健康症状的相关性较高；医务人员实际健康状况的变化和健康相关行为的改变是其自评健康状况变化的主要影响因素，提示可通过提高医务人员的自我健康管理意识和主动健康的能力来改善其健康水平。  
    关键词：医务人员;自评健康;健康相关行为;纵向研究;亚健康症状   
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    更新时间：2025-02-10
    “在青少年抑郁症治疗领域，中南大学湘雅二医院精神卫生研究所专家通过半结构式访谈，探究了父母对基于移动健康技术养育干预的使用意愿和需求，为设计相关项目提供参考。”

    胡译文, 田单, 刘纯, 谢思敏, 杨敏

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240131
    摘要：目的养育干预是通过对父母进行技能培训和指导以促进其积极的养育行为。国外研究表明基于移动健康技术的养育干预可有效改善青少年的抑郁症状，然而目前中国的养育干预实践尚处于起步阶段。国内外文化存在差异，因此有必要开发适合中国国情的养育干预方案。本研究旨在探究青少年抑郁症患者的父母对基于移动健康技术养育干预使用意愿和需求，为未来设计基于移动健康技术的养育干预项目，预防或减轻青少年抑郁症状提供参考。方法采用目的抽样法，于2023年7月至9月在中南大学湘雅二医院精神卫生研究所住院部对15名青少年抑郁症患者的父母进行半结构式访谈。访谈资料采用Nvivo12.0软件并结合Colaizzi现象学七步分析法进行分析。结果访谈结果可归纳为对基于移动健康技术养育干预的使用意愿、内容需求及功能需求3个主题。访谈结果显示部分父母对基于移动健康技术养育干预的使用意愿较强，但部分父母因受各种因素的影响低估了对养育干预的使用需求。内容需求包括亲子沟通、家庭冲突、父母对孩子的压力应对引导、与疾病有关的专业知识和父母自身情绪管理指导等；功能需求包括提供个性化的推送、推动知识向能力的转化和提供及时性的指导与反馈。结论基于移动健康技术开展养育干预项目之前需充分了解父母的使用意愿，根据其对内容和呈现形式的需求，及时推送个性化和精准化的养育知识，并及时提供指导和反馈，推动养育知识向能力的转化。  
    关键词：抑郁症;青少年;养育干预;移动健康技术;需求;质性研究   
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    更新时间：2025-02-10
    “在新生儿持续性肺动脉高压研究领域，专家通过系统性文献检索，总结了PPHN动物模型的应用领域、造模要素及成模标准，为建立科学规范且经济易行的动物模型提供参考。”

    蔡明远, 周姝含, 罗平, 胡长平, 孙刘琴

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230539
    摘要：目的新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)发病机制复杂，疾病危险因素尚未完全阐明，构建符合PPHN病理生理特征的动物模型对研究其发病机制和治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过系统性文献检索，总结并分析PPHN动物模型的应用领域、造模要素及成模标准，以期为建立科学规范且经济易行的动物模型提供参考。方法在中文数据库(中国知网、万方、维普和中国生物医学文献服务系统)及英文数据库(PubMed、Web of Science和Embase)中检索从建库至2023年3月收录的PPHN动物实验性研究，整理归纳动物模型应用领域，实验动物种类及具体品种，造模方法及其原理、具体操作、成模时间、所用动物类型和初始年龄，以及成模标准等信息，建立数据库。对自建数据库进行统计分析，并绘制图表。结果共检索到PPHN动物模型相关文献1 157篇，按照纳入和排除标准筛选后，最终纳入174篇。PPHN动物模型主要用于病理生理特征和机制研究(47.70%)。PPHN造模动物包括(累计频次由高到低)：羊、猪、大鼠、牛和小鼠。PPHN造模方式可分为缺氧暴露法(44.69%)、产前动脉导管(ductus arteriosus，DA)缩窄法(41.34%)、制剂诱导法(8.94%)和联合诱导法(缺氧暴露联合吲哚美辛)(5.03%)4大类。各类造模方法使用的动物种类及年龄不同，产前DA缩窄法均使用胎羊造模。各类造模方法的成模时间存在差异。缺氧暴露法的成模时间通常超过3 d，产前DA缩窄法的中位成模时间为8.5 d，联合诱导法为3 d。PPHN的成模标准可从解剖结构、组织学特征、血流动力学参数、血气分析和其他生理指标5个维度划分。最常用的成模标准是右心室肥厚和肺动脉压显著升高。结论目前PPHN动物造模方法种类繁多，但各类方法均有其优点和局限性。研究者需结合自身研究特点、经费预算等因素选择造模方式。未来仍需进一步探索该领域，以建立具有良好科学性、经济性和可重复性的PPHN动物模型。  
    关键词：新生儿持续性肺动脉高压;动物模型;系统性文献分析;造模要素;成模标准   
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    更新时间：2025-02-10

  • 综述

    “在不明原因复发性流产领域，专家揭示了蛋白质翻译后修饰的作用机制，为治疗提供新思路。”

    高倩倩, 任佳杰, 牛丁忍, 郭鲁秦, 冯晓玲

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240365
    摘要：不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss，URPL)的病理机制复杂，是困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications，PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其多样性，还能调控蛋白质与其他分子间相互作用。PTMs在URPL的发生、发展中发挥重要作用：如甲基化修饰可阻碍蜕膜化进程，调控滋养细胞迁移和侵袭；磷酸化修饰可调控调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)/辅助性T细胞17(T helper 17 cells，Th17)平衡，巨噬细胞极化，改变树突状细胞数量，促进滋养细胞凋亡；乙酰化修饰可诱发滋养细胞自噬，抑制M2型巨噬细胞极化；泛素化修饰可调控滋养细胞迁移和侵袭，干扰免疫微环境；糖基化修饰可抑制滋养层细胞迁移和侵袭；乳酸化修饰可维持子宫内膜容受性。PTMs在URPL中的作用可能使其成为URPL的研究切入点和治疗靶点。  
    关键词：不明原因复发性流产;蛋白质翻译后修饰;甲基化;磷酸化;乙酰化;泛素化   
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    更新时间：2025-02-10
    “Sotatercept作为全球首个治疗动脉型肺动脉高压的生物制剂，有望成为未来最具前景的靶向药物。”

    谭盈洁, 陈雨思, 李江

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240093
    摘要：肺动脉高压是一类以肺动脉压力升高为特征，最终可导致患者右心衰竭甚至死亡的慢性进行性疾病。动脉型肺动脉高压的主要病理机制是肺小动脉血管重构引起肺血管阻力升高。目前，治疗动脉型肺动脉高压的靶向药物其主要机制是扩张肺动脉，改善血流动力学参数，提高患者生存质量，但仍无法从根本上有效地逆转肺血管重构，达到治愈目的。Sotatercept是全球首个靶向治疗动脉型肺动脉高压的生物制剂，能恢复促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，从而逆转肺血管重构。目前的多个临床试验已证实sotatercept在降低肺血管阻力和肺动脉压力方面有效，预计其将成为未来治疗动脉型肺动脉高压最具前景的靶向药物。  
    关键词：sotatercept;动脉型肺动脉高压;肺血管重构;右心衰竭;靶向药物   
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    更新时间：2025-02-10
    “最新研究发现Hippo-YAP/TAZ信号通路与多种器官纤维化疾病密切相关，为临床治疗提供新视角。”

    王俊青, 黄林生, 余惠凡, 刘静雨, 袁璐, 李飞

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230577
    摘要：器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关，主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同，但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能，导致患者致残甚至死亡。Hippo信号通路是一个进化上高度保守的激酶级联反应链，密切参与细胞增殖、凋亡和分化以及组织的再生，其中Hippo信号通路的主要效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif，TAZ)与肾、肝、肺、心和皮肤等多种器官纤维化疾病密切相关。目前临床上针对器官纤维化缺乏有效的特异性药物，故系统阐明Hippo-YAP/TAZ和器官纤维化疾病的关系，有望为临床治疗器官纤维化提供新视角。  
    关键词：Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子;肾纤维化;肝纤维化;肺纤维化;心肌纤维化;皮肤纤维化   
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    更新时间：2025-02-10

  • 临床病例讨论

    “据最新报道，中南大学湘雅医学院附属株洲医院成功治愈一例耐药类鼻疽伯克霍尔德菌肺炎患者，为临床治疗提供新思路。”

    周钱辉, 高燕, 梁彦超

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240051
    摘要：类鼻疽伯克霍尔德菌是一种革兰氏阴性菌，沿海地区较多见，常因接触过病原菌污染的水源或土壤而感染。本文报告1例在外院误诊为肺结核，针对体外药敏试验结果用药耐药的慢性类鼻疽伯克霍尔德菌肺炎患者。患者为54岁男性，反复咳嗽，发现肺部结节1年余，口服抗感染药物症状可改善，但病情反复。2023年4月出现咳嗽加重、伴发热，肺部计算机断层扫描提示双肺多发结节，广谱抗生素治疗后肺部病灶部分进展，当地医院考虑结核可能。于中南大学湘雅医学院附属株洲医院进一步诊治，肺泡灌洗液及病变组织培养均提示类鼻疽伯克霍尔德菌阳性。依据药敏结果使用多西环素、阿莫西林克拉维酸钾等药物，但疗效欠佳，改用复方磺胺甲噁唑后疾病痊愈。该患者因直系家属有磺胺药物严重过敏史及自身耐药因素，在用药过程中经历多重波折。临床医师在处理相关情况时应警惕患者体内耐药可能。  
    关键词：类鼻疽伯克霍尔德菌;肺炎;结核;误诊;耐药   
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    更新时间：2025-02-10
    “兰州大学第一医院发现血友病A新致病性突变，通过基因检测成功避免患儿出生。”

    郭亚荣, 刘琳, 毛斌, 谢泽慧, 田琦民, 张钏, 马晓玲

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230520
    摘要：血友病A(hemophilia A，HA)属于X连锁隐性遗传性出血性疾病，可引起肌肉、深部组织及关节腔内反复出血，进而导致患者出现不同程度的残疾，目前尚无治愈手段。兰州大学第一医院通过对1例凝血因子VIII(coagulation factor 8，FVIII)]基因18号外显子c.5878C>G杂合意义不明变异的女性携带者进行相应的产前诊断及家系遗传学检测分析发现，FVIII基因突变c.5878C>G为该甲型血友病家系的致病性突变，患者本人及母亲均为杂合突变携带者，哥哥为半合子突变患者。该位点突变是目前尚未报道过的新致病性错义突变，家系遗传学分析符合X连锁隐性遗传规律。通过胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic disease，PGT-M)为该女性携带者筛选胚胎，该女性携带者成功分娩健康子代。筛查FVIII基因，确定其突变方式和突变位点，并联合孕前、胚胎植入前和产前基因诊断进行干预，对于降低不良妊娠风险和避免HA患儿的出生尤为重要。  
    关键词：血友病A;新发突变;FVIII基因;错义突变;产前诊断   
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    更新时间：2025-02-10
    “中南大学湘雅二医院报道了一例罕见的颊鳞状细胞癌患者免疫治疗后超进展案例，探索超进展原因和预防措施，为肿瘤免疫治疗提供新思路。”

    全玮旎, 马进安, 赵夏琰, 李云飞, 吴元强

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240217
    摘要：颊鳞状细胞癌(buccal squamous cell carcinoma，BSCC)是一种恶性程度高、复发率高、预后差、病死率高的口腔癌，多数患者确诊时已是局部晚期或已发生转移，需结合手术、放射治疗、化学治疗(以下简称“化疗”)、免疫治疗等综合治疗。超进展意味着肿瘤体积增大、增长速度加快、负荷增加，患者病情加重，是免疫治疗引起的严重不良后果。BSCC患者使用免疫治疗后发生超进展极少见，出现后可使用的挽救性治疗有限，患者生存受影响，预后极差。中南大学湘雅二医院2021年10月收治1例局部晚期BSCC患者，该患者经根治手术后快速复发并颈部淋巴结和双肺转移；在接受2个周期化疗联合免疫治疗后颊部原发灶、颈部淋巴结和双肺转移灶均明显增大，考虑为超进展；同时，频发以心动过缓、低血压和意识障碍为主要表现的颈动脉窦综合征，总生存4个月。探索超进展的原因和高风险因素，预防超进展的发生，是肿瘤免疫治疗时代的挑战。  
    关键词：颊鳞状细胞癌;超进展;颈动脉窦综合征;免疫治疗;头颈鳞状细胞癌   
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    更新时间：2025-02-10
    “在医学领域，专家报告了一例罕见闭合性气管离断伤患者气道重建术的麻醉处理过程，为类似病例提供了有效通气解决方案。”

    龙送开, 黄改军, 郭渊源, 黄助军, 易虎

    DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240265
    摘要：闭合性气管损伤是一种罕见的临床急症，且极易漏诊和误诊，处置不当可危及患者生命。本文报告1例闭合性气管离断伤患者行气道重建术的麻醉处理过程。患者为33岁男性，车祸后头颈部疼痛、气促4 h，气道CT三维重建检查提示气管上段断裂，急诊在全身麻醉下行颈部探查+气管端端吻合术。本病例麻醉处理采用保留自主呼吸、浅镇静和镇痛的方式，经探查气管断端情况后再行纤维支气管镜引导下经鼻气管插管，最终成功地配合外科医师重建了气道。术后患者恢复良好出院，随访1年无不适。对于闭合性气管外伤患者，麻醉医师要高度重视，制订麻醉管理预案，保证有效通气，切忌盲目气管插管。  
    关键词：闭合性损伤;气管离断;气管重建;困难气道;气道管理   
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    更新时间：2025-02-10
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